Изпитания том 15, Номер на статия: 272 (2014) Цитирайте тази статия

Резюме

Заден план

Хроничният гастрит (ХГ), слабо разбран субект, е много често заболяване на храносмилателния тракт и е трудно да се излекува. Хроничният неатрофичен гастрит (CNG) е най-често срещаният тип ХГ. Дори и да бъдат лекувани със сегашната стандартна химиотерапия, някои пациенти няма да бъдат освободени от това объркващо заболяване. Много проучвания показват, че традиционната китайска медицина (TCM) е по-ефективна в сравнение с химиотерапията при лечението на хроничен гастрит и не са установени сериозни странични ефекти. Проведените проучвания обаче не са научно строги изпитания. Нашата цел е да създадем висококачествено проучване за ново лекарство TCM, Jian-Wei-Qu-Tong Pills (JWQTP), за да изследваме ефикасността и безопасността на това ново лекарство при лечение на хронични пациенти с неатрофичен гастрит с далак и дефицит на стомашен чи със синдром на влажна топлина (SSQDDSS).

Методи/Дизайн

Това е фаза II, многоцентрово, паралелно групово, двойно-сляпо, рандомизирано и плацебо-контролирано проучване. Общо 240 участници ще бъдат разпределени в група с високи дози, група с ниски дози или плацебо контролна група със съотношение 1: 1: 1 на пет места. След това, една доза (шест хапчета от 1 g), с променливо съотношение между реално лекарство и фиктивно лекарство съгласно интервенционния протокол, ще се приема три пъти дневно преди всяко хранене в продължение на 8 седмици. Основният резултат е степента на ликвидиране на епигастралната болка. Вторичният резултат включва промените в ендоскопското изследване, хистопатологичното изследване, резултатите от симптомите на традиционната китайска медицина и резултатите от инструментариума, докладвани от пациентите за хронични стомашно-чревни заболявания и степента на ликвидиране на Helicobacter pylori (HP).

Дискусия

Много пациенти с СПГ страдат от чести, повтарящи се пристъпи на диспептични симптоми. Това е първото клинично изпитване за оценка на безопасността и ефикасността на JWQTP при лечение на CNG с SSQDDSS по многоцентров, паралелно-групов, двойно-сляп, рандомизиран и плацебо-контролиран начин. Това проучване може не само да предостави доказателства за клинично изпитване фаза III, но и визия за алтернативен вариант за лечение на СПГ.

Пробна регистрация

Регистрационният номер ChiCTR-TRC-14004088 е присвоен от Китайския регистър за клинично изпитване на 7 януари 2014 г.

Заден план

Конкретните цели на това проучване включват оценка на ефикасността и безопасността на JWQTP при лечение на пациенти с СПГ с SSQDDSS, включително всяка връзка доза-ефект, и предоставяне на доказателства за клинична програма фаза III.

Методи/Дизайн

лечение

Проучете диаграмата.

Популация от пациенти и обстановка

Общо 240 пациенти ще бъдат записани в следните пет обекта: (1) Западнокитайска болница на университета в Съчуан, (2) първата свързана болница на колежа по традиционна китайска медицина Гуйянг, (3) първата свързана болница на университета в Хунан от Китайска медицина, (4) първата свързана болница на Китайския университет по китайска медицина и (5) болница Ruikang, свързана с китайския университет в Гуанси. С други думи, във всяка болница ще бъдат наети 48 пациенти.

Рандомизация

За рандомизиране участниците ще бъдат разпределени в група с високи дози, група с ниски дози или плацебо контролна група, със съотношение 1: 1: 1, използвайки метод на стратифицирана рандомизация, със стратификация по център. Последователността на рандомизацията ще бъде създадена в Западнокитайската болница в Съчуан с помощта на софтуера SAS 9.2 за определяне на подходящия сегмент. Два екземпляра от списъка за рандомизация ще бъдат съхранявани на безопасни места - едно от западнокитайската болница на Агенцията за клинични изпитвания на лекарствата от университета в Съчуан и едно от спонсора на това проучване - по време на периода на проучването. Всеки пациент ще получи уникален рандомизиран тест номер, съответстващ на посоченото лекарство, според разпределението на групата. За всеки номер на теста е изготвен авариен плик, който трябва да бъде отворен за разпределение на лечението само поради спешна медицинска помощ.

Диагностика в западната медицина

Позовавайки се на консенсус относно хроничния гастрит в Китай (Шанхай, 2012) [5], консенсус относно диагностиката и лечението на хроничен гастрит чрез интегративна медицина (Tianjin 2011) [14], Practice of Internal Medicine (2009, версия 13) [15] и стандартите за ендоскопска класификация и опити за лечение на хроничен гастрит (Dalian, 2003) [16], които са диагностичните критерии за СПГ в западната медицина, са изброени, както следва:

Клинични проявления

Повечето симптоматични пациенти с CNG имат неспецифична диспепсия, като болка в епигастриума, раздуване, оригване, киселинна регургитация, гадене, повръщане и загуба на апетит.

Физически признаци

Няма открития при физически прегледи на повечето пациенти, въпреки че някои пациенти могат да почувстват слаба епигастрална болка или дискомфорт при натискане върху горната част на корема. Само малко малцинство от тези пациенти са с раздразнение или анемия.

Ендоскопска и хистопатологична диагноза

Тъй като няма специфичен симптом, диагнозата CNG разчита главно на ендоскопски и хистопатологични изследвания, особено последните. Фундаменталният външен вид на неатрофичния гастрит показва червени плаки (точки, петна и стрии), груба и неравна лигавица, хеморагични петна/плаки, оточна лигавица и ексудати при ендоскопия. При хистопатологичното изследване на стомашната лигавица не се откриват атрофични промени, чревна метаплазия, дисплазия или метаплазия на псевдопилорна жлеза. Таблица 1 показва, че червените плаки, ерозията, кръвоизливът и рефлуксът на жлъчката се класифицират допълнително в четири степени при ендоскопия, тъй като хроничното възпаление и активното хронично възпаление при наблюдаваното хистопатологично изследване са в таблица 2.

Диагностични критерии на китайската медицина за дефицита на дала и стомаха със синдром на влажна топлина

Като признание за консенсуса относно диагнозата и лечението на хроничен повърхностен гастрит с TCM (Шенжен, 2009, Клон на храносмилателната болест на Китайската асоциация за традиционна китайска медицина) [17], Китайската народна република TCM индустриални стандарти • стандартите за диагностика и ефективност на синдромите на TCM [18] и Насоки за клинични изследвания на китайски нови билкови лекарства (Пробно прилагане)[19] са изброени критериите за диагностика на CM на SSQDDSS при пациенти с CNG и включват следното:

Основен симптом: болка в епигастриума.

Вторични симптоми: слабост и отпадналост, сухота в устата/горчив вкус в устата, загуба на апетит, раздуване и пълнота, разхлабени изпражнения или оригване.

Презентации на езика: бледо език, тъмночервен език с екхимоза или петехии или увеличен и отпечатан със зъби език.

Езиково покритие: жълто или жълтеникаво мазно покритие.

Импулсни презентации: нишка и слаб импулс или жилав импулс.

Диагнозата SSQDDSS трябва да включва първичния симптом, първите два вторични симптома и повече от един от останалите четири вторични симптома, едновременно комбинирани с презентации на езика и пулс.

Критерии за включване

Критериите за включване са:

Диагностика на СПГ според западната медицина (умерено или тежко ниво на хронично възпаление и/или активно възпаление).

Диагностика на дефицит на Qi на далака и стомаха със синдром на влажно-топлинен застой, според диференциацията на синдрома на TCM.

На възраст между 18 и 65 години.

Доброволно предоставяне на писмено информирано съгласие преди записване.

Критерии за изключване

Критериите за изключване са:

История на стомашна хирургия.

Комбинирана стомашна язва, язва на дванадесетопръстника, специални видове гастрит или стомашно-чревни кръвоизливи.

Хистопатологично изследване, показващо атрофични промени, чревна метаплазия, дисплазия или съмнения за злокачествени промени в стомашната лигавица.

Сериозни съпътстващи заболявания на сърцето, белите дробове, черния дроб, бъбреците или кръвната система (като сърдечна функция над степен II, аланин аминотрансфераза (ALT) и/или аспартат аминотрансфераза (AST) над 1,5 пъти горната граница на нормата, креатинин (Cr) по-голям) от горната граница на нормата и т.н.) или има животозастрашаващо заболяване (например тумор или СПИН).

Положителен тест за фекална окултна кръв.

След като получи TCM или западни лекарства за лечение на СПГ през последните 2 седмици.

Психични разстройства или анамнеза за злоупотреба с алкохол или наркотици.

Пациентки, които се подготвят за бебе, бременна или кърмеща.

Алергични към пробните хапчета.

Понастоящем участва или е записан в друго изпитване за наркотици през последните три месеца.

Неясна TCM диагноза на диференциация на синдрома или твърде сложни SD в TCM.

След като са били преценени като неподходящи за участие в процеса от разследващите.

Критерии за отхвърляне

Критериите за отхвърляне включват:

Пробното лекарство се приема в дози 120% от изискването или не се приема според указанията.

Пациентите не си сътрудничат или не могат да завършат проследяването.

Критерии за оттегляне

Критериите за оттегляне включват:

Непоносимост към влошаващи се условия.

Наличие на прояви на кръвоизлив в храносмилателния тракт, като мелена или хематемеза по време на проучването.

Изпитва анафилаксия след прилагане на пробното лекарство.

Нежелани медицински събития, възникнали по време на проучването, като тежко увреждане на чернодробната функция, злокачествени тумори в друга система и случайна бременност или други причини, според преценката на изследователите, които могат да направят пациента малко вероятно да завърши проучването.

Спиране на ранен етап или прекратяване на цялото проучване

Изследването може да бъде временно спряно или прекратено в случай на следното:

Сериозно нежелано събитие (SAE), причинено от изпитваните лекарства.

Ефектът на тестваното лекарство е слаб или дори напълно неефективен.

Откриване на гаф в протокола или на значително отклонение между протокола и действителната практика

Решението за прекратяване на проучването се взема от фармацевтичния надзорен и административен отдел или от спонсорите по каквато и да е причина.

Съпътстващо лечение и забранени лекарства

На субектите ще бъде разрешено да продължат едновременно лечение на съпътстващи заболявания, като хипертония, хроничен бронхит, инсулт или кожно заболяване, което няма да повлияе на крайните резултати от изпитването. Забранено е обаче да приемат каквито и да е СМ или западни лекарства, свързани с СПГ, като прокинетици, холинергични агенти, антагонисти на Н2-рецепторите, инхибитори на протонната помпа, защитни лигавици или антибиотици за ликвидиране на HP. Аспиринът, нестероидните противовъзпалителни средства, успокоителните хипнотици, антидепресантите и опиоидите трябва да се използват пестеливо. Всяко едновременно лечение трябва да бъде документирано стриктно в CRF и след като се установи, че субектът приема забранени лекарства, той/тя ще бъде оттеглен от това проучване.

Тествайте лекарства и ослепяване

График на проучване за пациенти.

Измерване на резултата

Първичен резултат

Изкореняването на епигастриалната болка се счита за основен резултат за оценка на терапевтичните ефекти. Резултатът от визуалната аналогова скала (VAS) (скала от 0 до 10 числена интензивност на болката) за епигастрална болка се измерва при всяко посещение, варирайки от 0 до 10, където резултат 0 предполага липса на епигастрална болка, а резултат 10 показва най-тежката болка в епигастриума. Изкореняването на епигастралната болка се определя като оценка на VAS, която спира да се покачва след спадане до 0 по време на проучването. Степента на ликвидиране на епигастралната болка ще бъде сравнена между трите групи, заедно с промяната в оценките на VAS преди и след лечението във всяка група.

Вторични резултати

Ендоскопско и хистопатологично изследване

Промяната в червените плаки, хеморагичните петна/плаки, ерозията и рефлукса на жлъчката при ендоскопия и степента на активно хронично възпаление и хронично възпаление в стомашната лигавица, в зависимост от хистопатологичното изследване на биопсични проби, ще бъдат сравнени между едно и шесто посещение, според консенсуса относно CG в Китай.

Степен на ликвидиране на Helicobacter pylori

Скоростта на ликвидиране на HP след лечението ще се използва за оценка на ефектите от JWQTP.

Ефективността на лечението в областта на китайската медицина

За да се оцени терапевтичният ефект в полето CM, ще се използва системата за оценка на симптомите TCM (Таблица 3), следвайки Насоки за клинични изследвания на китайски нови билкови лекарства (Пробно изпълнение). В системата за оценка на симптомите, оценката на основния симптом ще се основава на тежестта, продължителността и честотата на симптомите. Вторичните симптоми ще се оценяват чрез класиране. Крайната точка ще бъде определена от сумата от всички оценки на симптомите. Индексът на терапевтичния ефект на CM (CMTEI), изчислен със следната формула, ще се използва за оценка на ефикасността на лечението в областта на CM.

Класификацията на ефективността на лечението е показана, както следва: CMTEI ≥95% показва клинично възстановяване; 95%> CMTEI ≥70% показва забележително възстановяване; 70%> CMTEI ≥30% показва умерено възстановяване; и CMTEI

Дискусия

Към днешна дата CNG остава неясна и няма конкретно средство за защита. Наличието или отсъствието и тежестта на диспепсията нямат очевидни корелации с хистопатологичните находки и ендоскопското класиране на CG [3]. Терапевтичната цел на CNG е да подобри тези симптоми и да намали възпалението на стомашната лигавица, като се фокусира главно върху ликвидирането на НР, прокинетиката, антиацидите (антагонист на Н2-рецептора или инхибитор на протонната помпа), лигавичните защитни средства, анти- лекарства за депресия и лекарства против тревожност [5]. Много пациенти с СПГ обаче страдат от повтарящи се пристъпи на диспептични симптоми, тъй като тези симптоми лесно се влияят от психологически, социални или диетични фактори. TCM е по-ефективен от химиотерапията при лечението на хроничен гастрит, включително всички подтипове, и не са установени сериозни странични ефекти. TCM е широко разглеждан като алтернативен вариант за хроничен гастрит в Източна Азия [7, 21]. Според настоящите констатации не са създадени научно-строги проучвания за лечение на пациенти с СПГ със SSQDDSS. Това проучване ще бъде първото, което ще изследва ефикасността и безопасността на JWQTP и ще предостави доказателства и оптимална доза за клинично изпитване фаза III.

Пробен статус

Този процес се подготвя за набиране на участници по време на подаване на ръкописа.