Мариангела Ронданели, Дезире Касели, Росита Троти, Себастиано Бруно Солерт, Мохамед Магни, Анна Макабруни, Лоренцо Миноли, Еторе Ферари, Ендокринна панкреатична дисфункция при деца, заразени с ХИВ: Асоциация с промени в растежа, Вестник на инфекциозните болести, том 190, том 190, инфекциозни заболявания, 1 септември 2004 г., страници 908–912, https://doi.org/10.1086/422255

ендокринна

Резюме

Заден план. Ендокринната система на панкреаса обикновено гарантира бърз и ефективен отговор на ежедневни метаболитни смущения, но липсват свързани данни за инфектирани с човешки вирус на имунна недостатъчност (ХИВ) пациенти. Проведено е проспективно проучване за оценка на ендокринната секреция на панкреаса и нейната възможна връзка с неуспеха да процъфтяват сред заразени с ХИВ деца.

Методи. Четиринадесет добре хранени, предпубертетни, заразени с ХИВ деца (6 момчета и 8 момичета; възрастов диапазон, 5–11 години), никое от които не е получавало протеазни инхибитори, и 16 клинично здрави деца, съвпадащи по пол и възраст, формират групата пациенти и контролната група, съответно. При ежегодни последващи изследвания се измерват нивата на инсулин, глюкагон, С-пептид и глюкоза; изчислява се съотношението инсулин към глюкоза, съотношението инсулин към глюкагон и индексът за оценка на модела на хомеостазата (HOMA); прилага се глюкагонов тест; и хормон на растежа, тиреоид-стимулиращ хормон, адренокортикотропен хормон, кортизол и липидни модели бяха оценени.

Резултати. Измерванията на инсулин, глюкагон, С-пептид, глюкоза и HOMA са значително по-високи сред пациентите, в сравнение с контролните субекти, при всичките 3 проследявания, извършени до момента. Тестът за глюкагон разкрива нормален гликемичен отговор при всички здрави контролни субекти и значително нарушен отговор при 11 пациенти. Появи се значителна корелация между съотношението на инсулин към глюкагон и скоростта на растеж на заразените с ХИВ деца.

Заключение. Доколкото ни е известно, настоящото проучване предоставя първите доказателства за променена панкреатична ендокринна секреция и нейната връзка с неуспех в растежа сред заразените с ХИВ деца.

Ежедневно енергийният и протеиновият метаболизъм се контролират от секреторната активност на ендокринния панкреас [1]. Въпреки че широко се съобщава за метаболитни промени сред инфектираните с ХИВ индивиди [2, 3], все още липсва подробна характеристика на панкреатичната ендокринна система при инфектирани с ХИВ субекти. Behrens и сътр. [4] наскоро съобщиха за β клетъчна дисфункция при инфектирани с HIV индивиди, но техните открития се отнасят само до възрастни пациенти, които са били на лечение с протеазни инхибитори. Следователно беше проведено проспективно проучване с цел оценка на ендокринната активност на панкреаса, влиянието му върху механизмите на растеж и връзката му, ако има такава, с добре документирания неуспех, който се наблюдава сред заразени с ХИВ деца [5–8].

ПРЕДМЕТИ, МАТЕРИАЛИ И МЕТОДИ

Субекти. Четиринадесет добре подхранени (средно ниво на серумен албумин ± SD, 46 ± 3 g/L [при първата оценка], 45 ± 2 g/L [при втората оценка] и 45 ± 3 g/L [при третата оценка ]), бяха изследвани предпубертетни, HIV-серопозитивни бели деца (6 момчета и 8 момичета; възрастов диапазон, 5–11 години). Изследваната популация се състои от случайно избрани ХИВ-заразени деца, които са били амбулаторни пациенти в Института по инфекциозни болести, болница IRCCS San Matteo, Университет в Павия (Павия, Италия). Писмено, информирано съгласие е получено от родителите или настойниците на всяко дете и протоколът, описан в настоящия доклад, е одобрен от комисията по етика към Катедрата по вътрешни болести и медицинска терапия към Университета в Павия.

За всички пациенти HIV инфекцията се дължи на перинаталното предаване. Дванадесет пациенти са имали асимптомна HIV инфекция или леко заболяване (6 са имали инфекция от категория А1, 3 са имали инфекция от категория А2 и 3 са имали инфекция от категория А3), докато 2 пациенти са имали тежка ХИВ инфекция (1 е имала категория В2 и 1 е имала категория С2), в съответствие с определенията за инфекция в класификацията на Центровете за контрол и превенция на заболяванията [9]. HIV инфекцията е потвърдена чрез ELISA, Western blot анализ, полимеразна верижна реакция и вирусна култура. Средният брой CD4 + клетки (± SD) е 426 × 106 клетки/L ± 308 × 106 клетки/L при първата оценка, 625 × 106 клетки/L ± 510 × 106 клетки/L при втората оценка и 506 × 10 6 клетки/L ± 328 ± 10 6 клетки/L при третата оценка. Средното ниво на HIV РНК (× SD) е 3,1 log10 копия/mL ± 0,1 log10 копия/mL при първата оценка, 3,6 log10 копия/mL ± 0,2 log10 копия/mL при втората оценка и 3,4 log10 копия/mL ± 0,2 log10 копия/ml при третата оценка.

Няма пациент с клинични или биохимични характеристики на чернодробна или бъбречна недостатъчност; никой не е бил засегнат от някакво неврологично заболяване, хипофизна и/или хипоталамусна болест или заболяване на щитовидната жлеза или е използвал медикаменти, за които е известно, че пречат на хормоналната секреция или са токсични за панкреаса. За всички оценени деца серумните нива на амилаза и липаза са в границите, които се считат за нормални. Четирима от пациентите са получавали зидовудин (90–160 mg/m 2 два пъти дневно или 3 пъти дневно); никой не получава протеазни инхибитори. Нито едно от заразените с ХИВ деца не е имало клинично активна опортюнистична инфекция през месеца преди влизането им в проучването.

Шестнадесет клинично здрави деца, съвпадащи по пол и възраст (7 момчета и 9 момичета; възрастов диапазон, 6-11 години) бяха избрани за контролна група. Нито един от пациентите или контролните субекти не е имал фамилна анамнеза за диабет. Бяха оценени нивата на физическа активност и в двете групи деца, както и хранителният състав на диетата и диетичната история на децата през 3-те дни, предхождащи влизането в проучването. Данните за ръста на родителите на пациентите и контролните субекти предполагат, че потенциалът за растеж е еднакъв и при двете групи деца.

Лабораторни процедури. Серумното ниво на инсулина беше оценено с помощта на радиоимуноанализ с двойни антитела (RIA; Kabi Pharmacia Diagnostics AB) и беше изразено като пикомоли на литър. Коефициентите на вариация в рамките на интра- и интрасаи са 0,1 ng/ml.

Плазменото ниво на GH се измерва с помощта на имунорадиометричен анализ (Kabi Pharmacia Diagnostics AB) и се изразява като микрограми на литър. Коефициентите на вариация на този анализ в рамките на интра- и интераси са в таблица 1). По отношение на изследваните параметри на растежа, костната възраст е значително забавена и съотношението на костната възраст към хронологичната възраст е таблица 2). Нивата на физическа активност (2 часа активност на седмица) и хранителният състав на хранителния прием са сходни и адекватни при ХИВ-инфектираните пациенти и здравите деца; не се наблюдават значителни разлики в диетата между групите и всъщност процентите на консумирана енергия като протеини, мазнини и въглехидрати са сходни. Вирусните натоварвания и броят на CD4 + клетките на заразените с ХИВ деца не корелират с нито един от изследваните ендокринни, растежни или метаболитни параметри. Не са открити промени в който и да е параметър нито при 2-те деца със СПИН спрямо 12-те заразени с ХИВ (асимптоматични) субекти, нито при 4-те деца, получаващи зидовудин, спрямо 10-те деца, които не са получавали терапия.

ДИСКУСИЯ