От отделите по медицина (D.L.O., MC) и патология (MC), отделение по хематология/онкология, Университет във Върмонт/Fletcher Allen Health Care, Burlington, Vt.

От отделите по медицина (D.L.O., MC) и патология (MC), отделение по хематология/онкология, Университет във Върмонт/Fletcher Allen Health Care, Burlington, Vt.

Може да сте били тествани за състояние, известно като фактор V Leiden (изразен фактор пет луга/ден), защото вие или някой от вашето семейство сте имали кръвен съсирек в една от дълбоките вени на тялото (наричана още дълбока венозна тромбоза, или DVT) или кръвен съсирек, който е пътувал до белия дроб (наричан още белодробна емболия или PE). Тромбофилията е терминът, използван за описване на склонността на някои хора да образуват ненормални кръвни съсиреци и може да бъде или състояние, което се е развило по време на живота ви, или което сте наследили от семейството си. Някои примери за ситуации, при които се развива тромбофилия, включват рак, диабет, затлъстяване и операция. Тази страница за кардиологични пациенти ще се концентрира върху фактор V Leiden, най-честата причина за наследствена тромбофилия.

Как кръвта предпазва от съсирване, когато тече през кръвта?

Работата на кръвта е да доставя кислород и хранителни вещества до всички тъкани на тялото. Кръвта трябва да остане в течна форма и това става чрез поредица от сложни биохимични реакции. Кръвта също има механизъм за противодействие на тези реакции, ако е необходимо, за спиране на кървенето в случай на нараняване на кръвоносните съдове. Това е процесът на коагулация, който се състои от ензими, образуващи съсирек, за да запушат течовете в кръвоносните съдове, докато други кръвни ензими възстановяват щетите. На работа има деликатен баланс, за да се гарантира, че има достатъчно - но не твърде много - съсирваща сила в кръвта. Недостатъчната съсирваща сила води до проблеми с кървенето, докато твърде голямата съсирваща сила (тромбофилия) може да доведе до образуването на опасни кръвни съсиреци. Състоянието на този нормален баланс между кървене и съсирване се различава от човек на човек и много неща могат да нарушат баланса (Фигура).

фактор Leiden

Фактори, които увеличават риска от развитие на DVT или PE.

Какво е фактор V?

Фактор V е протеин в кръвта, който е необходим за нормалното съсирване в отговор на нараняване. За да разберете как действа фактор V, е важно да разберете основите на кръвосъсирването (вижте карето). По време на нормалния ден кръвоносните съдове поддържат много резки и ожулвания отвътре, които не можем да видим. Следователно механизмът за коагулация на кръвта се активира много пъти през деня, за да поправи щетите.

Как нормални кръвни съсиреци при нараняване на кръвоносен съд

Клетките за съсирване на кръвта (тромбоцитите) се изтеглят до мястото на нараняване на кръвоносния съд, където образуват хлабава запушалка над течащата област.

Ензимните реакции възникват на повърхността на тромбоцитите, за да генерират нишки от влакнест материал, наречен фибрин. Фибринът действа като биологичен "лейкопласт", за да придържа тромбоцитите здраво към увреденото място и да предотврати изтичането на кръв. Тази комбинация от тромбоцити и фибрин се нарича съсирек. Фактор V е помощник в ензимните реакции, които образуват фибрина в съсирека.

Когато е направен достатъчно фибрин, вещество, наречено активиран протеин С (APC), инактивира фактор V, като помага да се спре съсирекът да расте по-голям от необходимото.

Съсирекът остава на място, докато други ензими възстановяват увредения кръвоносен съд.

Какво е фактор V Лайден?

Хората с фактор V Leiden имат мутация в гена за фактор V. Фактор V Leiden е ненормална версия на фактор V, която е устойчива на действието на APC. По този начин APC не може лесно да спре фактор V Leiden да произвежда повече фибрин. След като процесът на коагулация се включи при хора с фактор V Leiden, той се изключва по-бавно, отколкото при хора с нормален фактор V. Следователно наличието на фактор V Leiden води до състояние, известно като APC резистентност.

Как получих фактор V Лайден?

Вие наследявате всичките си гени, включително фактор V Leiden, от родителите си. Имате две копия на всеки ген, едно от майка ви и едно от баща ви. Може да сте наследили едно копие на гена на фактор V Leiden от единия родител и едно копие на нормалния ген на фактор V от другия родител, което ви прави хетерозиготни за мутация на гена на фактор V Leiden. Това означава, че имате около 50% от нормалния фактор V и около 50% от ненормалния фактор V Leiden в кръвта си. Понякога и двамата родители предават фактор V Leiden на своите потомци, което прави възможно наличието на два ненормални гена. Ако това се отнася за вас, значи сте хомозиготни за фактор V Leiden и 100% от вашия фактор V е ненормалният вариант на Leiden.

Как се поставя диагнозата?

Диагнозата на фактор V Leiden се поставя чрез кръвен тест. Първоначално може да се направи скринингов тест, за да се определи дали имате APC устойчивост. Тъй като фактор V Leiden е само една от няколкото причини за APC резистентност, може да имате ДНК тест (също направен върху кръвта), за да видите дали имате фактор V Leiden, ако кръвта ви показва APC резистентност. Този тест също така ще определи дали имате хетерозиготна или хомозиготна форма. Понякога първоначалният скринингов тест за APC резистентност се пропуска и се извършва само ДНК тест.

Какви са последиците от наличието на фактор V Лайден?

Хетерозиготният фактор V Leiden се среща в около 5% от бялата популация и е най-често срещан при хора от северноевропейски произход и при някои популации от Близкия изток, докато хомозиготната форма се среща при по-малко от 1%. Фактор V Leiden е по-рядко срещан при испаноморските популации и е рядък при азиатските, африканските и индианските популации.

Фактор V Leiden е свързан с повишен риск от развитие на епизод на ДВТ (със или без ПЕ). Приблизително 1 на всеки 1000 души ще развие ДВТ или ПЕ всяка година и това се увеличава от около 1 на 10 000 за тези на двадесет години до около 5 на 1000 за тези на седемдесетте. Хетерозиготният фактор V Leiden увеличава риска от развитие на първи DVT с 5- до 7 пъти (или 5 до 7 на 1000 души всяка година). По този начин, въпреки че относителният риск от развитие на DVT изглежда висок, абсолютният риск от DVT все още е доста нисък с фактор V Leiden. По този начин фактор V Leiden е слаб рисков фактор за развитие на кръвни съсиреци; всъщност повечето хора, които имат хетерозиготен фактор V Leiden, никога не развиват кръвни съсиреци. Хомозиготният фактор V Leiden увеличава риска от развитие на съсиреци в по-голяма степен, около 25 до 50 пъти. Ако имате хетерозиготна форма на фактор V Leiden, рискът от развитие на DVT през целия живот е 10% или по-малко, но може да бъде по-висок, ако имате близки членове на семейството, които са имали DVT. Много често хората с фактор V Leiden имат допълнителни рискови фактори, допринесли за развитието на кръвни съсиреци (Таблица). Наличието само на фактор V Leiden изглежда не увеличава риска от развитие на артериална тромбоза, т.е. инфаркти и инсулти.

Рискови фактори за разработване на DVT или PE

Как се третира фактор V Лайден?

Ако сте имали DVT или PE, тогава най-вероятно сте били лекувани с разредители на кръвта или антикоагуланти. Антикоагуланти като варфарин се дават за различно време в зависимост от вашата ситуация. Обикновено не се препоръчва хората с фактор V Leiden да се лекуват през целия живот с антикоагуланти, ако са имали само един DVT или PE, освен ако не са налице допълнителни рискови фактори (Таблица). Наличието на DVT или PE в миналото увеличава риска от развитие на друг в бъдеще, но наличието на фактор V Leiden изглежда не добавя към риска от втори съсирек. Ако имате фактор V Leiden, но никога не сте имали кръвен съсирек, тогава рутинно няма да се лекувате с антикоагулант. По-скоро трябва да бъдете посъветвани относно намаляването или елиминирането на други фактори, които могат да увеличат риска от развитие на съсирек в бъдеще. Освен това може да се наложи временно лечение с антикоагулант по време на периоди от особено висок риск, като голяма операция.

Какви са специалните съображения за жени с фактор V Leiden?

Употреба на хормон

Използването на хормони, като хапчета за орална контрацепция (OCPs) и хормонозаместителна терапия (ХЗТ, включително естроген и естроген-подобни лекарства), взети след менопаузата, увеличава риска от развитие на DVT и PE. Здравите жени, приемащи OCP, имат 3 до 4 пъти повишен риск от развитие на DVT или PE в сравнение с жените, които не приемат OCP. Жените с фактор V Leiden, които приемат OCP, имат около 35 пъти повишен риск от развитие на DVT или PE в сравнение с жените без фактор V Leiden и тези, които не приемат OCP. Това би довело до около 35 на 10 000 шанс годишно използване средно за жени на двадесет години с фактор V Leiden. По същия начин, жените в постменопауза, приемащи ХЗТ, имат 2 до 3 пъти по-висок риск от развитие на ДВТ или РЕ, отколкото жените, които не приемат ХЗТ, а жените с фактор V Leiden, които приемат ХЗТ, имат 15 пъти по-висок риск. Това е около 15 до 40 на 1000 шанса за година употреба средно за жени на петдесет години с фактор V Leiden. Жените с хетерозиготен фактор V Leiden, които вземат решения относно употребата на OCP или ХЗТ, трябва да вземат предвид тази статистика при претегляне на рисковете и ползите от лечението.

Бременност

Фактор V Leiden увеличава риска от развитие на DVT по време на бременност с около 7 пъти. Жените с фактор V Leiden, които планират бременност, трябва да обсъдят това със своя акушер и/или хематолог. Повечето жени с фактор V Leiden имат нормална бременност и изискват внимателно проследяване само по време на бременност. За тези с анамнеза за DVT или PE, лечението с антикоагулант по време на следваща бременност може да предотврати повтарящи се проблеми.

Какви са последиците за членовете на моето семейство? Кой трябва да бъде тестван?

Пациентите, които развият DVT или PE и са от семейство с потвърдена фактор V диагноза Leiden трябва да бъдат тествани. По същия начин, дори ако няма фамилна анамнеза за фактор V Leiden, всеки, който е имал ДГТ или РЕ, които са необясними, повтарящи се, настъпили в млада възраст (под 50 години), настъпили по време на бременност, били свързани с употребата на хормони или развили на необичайно място (като вените на мозъка или корема) може да се възползва от теста за фактор V Leiden и други причини за наследствена тромбофилия.

Тестването на асимптоматични членове на семейството на хора с фактор V Leiden е противоречиво. Предимство при тестването е, че намирането на фактор V Leiden дава възможност за консултиране за намаляване на други рискови фактори и за обучение относно признаците и симптомите на DVT или PE, така че да може да се започне ранна диагностика и лечение. Недостатъкът на тестването на членовете на семейството е, че откриването на генната мутация може да доведе до неприятна тревожност, задържане на определени лечения (като OCP) и евентуално до дискриминация при осигуряване или работа. Следователно положителният тест може да има нежелани последици, а отрицателният тест може да доведе до фалшиво чувство за сигурност и да накара членовете на семейството да игнорират други рискови фактори. Членовете на семейството на хора с фактор V Leiden трябва да обсъдят последиците от тестването със семейния си лекар или хематолог, преди да бъдат тествани. Асимптоматичните членове на семейството на лице, което е имало ДВТ или ПЕ, трябва винаги да бъдат съветвани относно намаляването на рисковите фактори независимо дали фактор V Leiden или друга наследствена тромбофилия е налице. Жените в семейства с фактор V Leiden може да помислят да бъдат тествани, ако се вземат решения за OCP или ХЗТ.

Какво мога да направя, за да сведа до минимум риска си, причинен от наличието на фактор V Leiden?

Практически стъпки за минимизиране на риска

Опитайте се да поддържате идеално телесно тегло за вашия пол и ръст.

Бъдете активни и се опитайте да се упражнявате редовно чрез дейности като ходене, колоездене или плуване.

Избягвайте продължителни периоди на обездвижване. Например, спрете колата, слезте и се разхождайте на всеки няколко часа по време на дълго пътуване. На самолет пийте много вода, за да избегнете дехидратация, разходете се по пътеките и избягвайте алкохола. Носенето на еластични чорапи с умерено ниво на компресия (15 до 20 mm Hg) може да попречи на DVT да се развива при дълги полети.

Ако имате други хронични медицински състояния, като диабет, висок холестерол или застойна сърдечна недостатъчност, работете с лекарите си, за да се опитате да поддържате тези проблеми под добър контрол.

Уведомете лекарите си, че имате фактор V Leiden, за да могат да прилагат разредители на кръвта или да ви осигурят механични компресионни ботуши за краката ви, ако сте хоспитализирани или се нуждаете от операция.