Свързани термини:

  • Антибиотици
  • Пия вода
  • Примати
  • Passeriformes
  • Psittaciformes
  • Домашни птици
  • Папагали
  • Гълъби
  • Ratites
  • Водни птици

Изтеглете като PDF

За тази страница

Фуразолидон

Лекарствени взаимодействия

Вижте също Омепразол

Алкохол

Фуразолидон, който инхибира алкохолната дехидрогеназа [6], може да предизвика дисулфирам-подобна реакция при тези, които приемат алкохол [7–9].

Амитриптилин

Взаимодействие на фуразолидон с амитриптилин е описано при 49-годишна жена, развила замъглено зрение и обилно изпотяване, последвано от редуващи се втрисане и горещи вълни, безпокойство, двигателна хиперактивност, преследващи заблуди, слухови халюцинации и зрителни илюзии; тя спря да приема фуразолидон и симптомите се изчистиха в рамките на 24 часа [10].

Дексамфетамин

Пресорът отговор на дексамфетамин се е увеличил два до три пъти при пациенти, които са приемали фуразолидон 400 mg/ден в продължение на 6 дни и 10 пъти след 2 седмици [11]. Това се дължи на инхибирането на активността на моноаминооксидазата, въпреки че натискащият ефект на норадреналина не е променен.

Тирамин

Отговорът на пресора към тирамин се е увеличил два до три пъти при пациенти, които са приемали фуразолидон 400 mg/ден в продължение на 6 дни и 10 пъти след 2 седмици [11]. Това се дължи на инхибирането на активността на моноаминооксидазата, въпреки че натискащият ефект на норадреналина не е променен.

Антипаразитни средства

Ф. Матю Кулман, Джеймс М. Флекенщайн, в Инфекциозни болести (четвърто издание), 2017 г.

Фуразолидон

Фуразолидон е нитрофураново производно, което често се използва за лечение на лямблиоза при деца поради наличността му в течна форма за перорално приложение. 1,38 Фуразолидон също има активност срещу C. belli и Trichomonas vaginalis, както и много ентеропатогенни бактерии, и също се използва за лечение на инфекции с Helicobacter pylori. Механизмът на действие включва увреждане на ДНК.

Нежеланите реакции включват диария, треска, гадене и повръщане. Уртикария, серумна болест, хипогликемия и ортостатична хипотония се появяват рядко. Фуразолидон има дисулфирам-подобни свойства и поради това пациентите трябва да бъдат предупредени да избягват алкохола. Фуразолидон има активност на инхибитор на моноаминооксидазата, но не са докладвани хипертонични кризи във връзка с този агент. Фуразолидон може да причини хемолиза при пациенти с дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа (G6PD).

Сравнителна патология: Сърдечно-съдова система

Фуразолидон Кардиотоксикоза

Фуразолидон е нитрофуранов антибиотик, добавен към дажбите на растящите птици като кокцидиостат и за минимизиране на смъртните случаи поради грам-отрицателен сепсис. Патетата, пилетата и пуйчетата са податливи на токсични миокардни увреждания, които могат да последват случайно прекомерно добавяне. Експериментално фуразолидон е използван за моделиране на DCM и CHF. Пуйките и патетата могат да развият кардиомиопатия, когато се хранят с 300 mg kg - 1 фураж и 500 mg kg - 1 фураж, съответно.

Птиците с фулминантна CHF имат асцит, хидроперикард, белодробна конгестия и оток. Най-ранните груби лезии на миокарда при патетата се откриват след 9 дни, особено изразени са в ЛК и лявото предсърдие и прогресират до разширяване на всички камери с развитие на ХСН. Хистологичните промени са леки и могат да се разглеждат като миоцитолиза и саркоплазматична бледност; доказателства за некроза, фиброза и възпаление обикновено липсват. Ултраструктурните находки при пуйки с остра фуразолидонова токсикоза наподобяват спонтанната пуешка кардиомиопатия и включват миофибриларен лизис, гликогенови агрегати и поточно предаване на Z-ленти. Както CHF, така и миофибриларният лизис могат да бъдат обърнати след спиране на лечението, както е показано от възстановяването на патета, хранени със 750 mg kg - 1 фураж за 28 дни.

Механизмът на токсичност е слабо разбран. Предложените цитотоксични механизми са свързани или с образуването на ковалентна връзка с макромолекули, или с окислително клетъчно увреждане. Първоначалните редукции могат да генерират нитро-анионен радикал от аскорбат или хипоксантин. По-нататъшно намаляване може да настъпи при хипоксични условия. При пилешките кардиомиоцити има доказателства, че фуразолидон нарушава вътреклетъчната хомеостаза Са 2 +, като увеличава активността на чувствителната към тапсигаргин Са 2 + АТФаза. Демонстрирани са и намаления на вътреклетъчното рН, което предполага, че клетъчният метаболизъм може да бъде променен.

Роля на патологията в диагностиката

Ману М. Себастиан, във Ветеринарна токсикология, 2007

Фуразолидон

Съобщава се за токсичност на фуразолидон при козите. Грубите наблюдения включват задръствания в мозъка, черния дроб и бъбреците. Хистопатологичните находки включват дегенеративни промени в бъбречните тубули, некроза на хепатоцитите и дегенерация в центролобуларните области. Промените в мозъка включват конгестия на бяло вещество в малкия мозък и разпръснати вакуоли около обвивките на нервите (Ali et al., 1984). Другият вид, при който често се съобщава за токсичност на фуразолидон, са млади пуйки. Грубите констатации включват асцит, двустранна или дясна дилатация на вентрикулите с кръгъл връх и задръстване на белия дроб и черния дроб. Хистопатологичните находки включват кардиомиопатия и вторични промени в белите дробове и черния дроб, дължащи се на сърдечни промени (базирани на отказ от дясната или лявата страна), състоящи се от белодробен оток и задръствания, дегенерация на хепатоцити, фиброза и хиперплазия на жлъчните пътища (Simpson et al., 1979; Добър и Чарнецки, 1980).

Подходи за проектиране и синтез на антипаразитни лекарства

Сатяван Шарма, Нитя Ананд, във Библиотека по фармакохимия, 1997

8.2.1 Нитрофурани

Фуразолидон ( 4) няма действие върху микрофиларии и възрастни червеи на W. bancrofti при хора до перорална доза от 12 mg/kg (600 mg/възрастен), давана за 5 дни [68]. Въпреки това, нифуртимокс (3) е установено, че осигурява клинично подобрение на пациенти, заразени с O. volvulus в доза 15-20 mg/kg за 5 дни [69]. Най-ефективното лекарство, получено от нитрофурани, е фурапиримидон (5), която е претърпяла обширни клинични изпитвания срещу лимфна филариаза в Китай. Установено е, че лекарството лекува пациенти, заразени с W. bancrofti, B. malayi или D. perstans, когато се прилага перорално в доза 15-20 mg/kg, давана в продължение на 6 дни. Следователно са предложени две схеми на дозиране, 15-20 mg/kg за 6 дни и 20 mg/kg за 7 дни, за лечение на малайски и Bancroftian филариазис, съответно. Страничните ефекти на фурапиримидон са стомашно-чревно дразнене, треска, главоболие и умора [70] .

Подходи за проектиране и синтез на антипаразитни лекарства

Сатяван Шарма, Нитя Ананд, във Библиотека по фармакохимия, 1997

6.2.1 Нитрофурани

Nifurtimox (4 ) и фуразолидон ( 5) проявяват висока активност срещу човешка трипанозомоза и съответно лямблиоза и се използват при лечението на протозойни инфекции при хора.

а) Нифуртимокс (4): Nifurtimox е предпочитаното лекарство за лечение на болестта на чага (Trypanosoma cruzi) при човека. Препоръчителната доза на лекарството за възрастни е 8-10 mg/kg, прилагани перорално след хранене дневно в продължение на 2-4 месеца [55-57]. Деца между 1-10 години получават нифуртимокс в доза 15-20 mg/kg, давана ежедневно в продължение на 3 месеца. По-големите деца (11-16 години) получават лекарството в доза 12,5-15 mg/kg за 3 месеца [55]. Лекарството изглежда високо ефективно както срещу острия, така и срещу хроничния стадий на болестта на Chaga, въпреки че има известна разлика в ефикасността при пациенти, принадлежащи към различни географски региони [56]. Наскоро нифуртимокс (30 mg/kg/ден в продължение на 30 дни) се дава на 30 пациенти с резистентни на арсеник трипанозома b. наблюдава се гамбиенсе сънна болест и значителна активност [58b].

Nifurtimox произвежда няколко странични ефекти; децата понасят лекарството по-добре от възрастните. Лекарството може да причини стомашно разстройство (гадене, повръщане, диария), загуба на тегло, слабост, нарушения на съня, загуба на паметта, дерматит и полиневрит. Понякога могат да се наблюдават и гърчове, треска и болки в ставите. По-високите дози (15-20 mg/kg) могат да бъдат свързани с периферен неврит и психоза. Подобно на други нитрофурани, нифуртимокс е известен с това, че причинява хемолитична анемия при пациенти с дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа (G6PD) [55,58a] .

(б) Фуразолидон (5): Това е втората линия лекарства за лечение на лямблиоза при човека. Тъй като лекарството се предлага под формата на суспензия, то е особено подходящо за лечение на деца поради лекота на приложение [59–61]. Обичайната доза на лекарството е 100 mg четири пъти дневно за възрастни и 1,2-2,0 mg/kg четири пъти дневно за деца, давани в продължение на 7-10 дни, след което може да се постигне 80-89% степен на излекуване [62,63] .

Терапията с фуразолидон е свързана с няколко странични ефекти, като най-честите са гадене и повръщане. Понякога могат да се появят и алергични реакции, главоболие, хипогликемия, треска и хипотония. Лекарството може също да причини хемолитична анемия при пациенти с дефицит на G6PD и новородени, обезцветяване на урината, дисулфирам-подобна реакция на алкохол и полиневрит [55,59] .

Наномедицински терапевтични и профилактични стратегии срещу вътреклетъчни протозои в Америка

18.2.1.1.3 Наномедицини на основата на лекарства, различни от AmB и Sb v

Неодобрените лейшманицидни лекарства като фуразолидон, бупарвакуон и биснафталимидопропилдиааминооктан подобряват ефективността си в сравнение със свободните лекарства, съответно при зареждане в липозоми и PLGA NP (Tempone et al., 2010, Reimão et al., 2012; Costa Lima et al., 2012) . Антитуморалният доксорубицин, натоварен в нанокапсули (маслена сърцевина от соево масло, Span 80/Tween 80, покрит с протамин сулфат и натриев алгинат и присаден с фосфатидилсерин), натрупан в богати на макрофаги органи (черен дроб и далак) при плъхове Wistar и инхибира паразитната тежест на далака с 85,23% при хамстери, заразени с L. donovani, след интраперитонеално приложение (250 mg/kg/ден, 4 последователни дни). Нанокапсулите без покритие и свободният доксорубицин причиняват съответно само 72,88% и 42,85% инхибиране на паразитите (Kansal et al., 2012). Освен това, доксорубицин, натоварен в покрити с алгинат нанокапсули, въпреки регулираните отговори на Т-клетките, производството на NO и повишените нива на iNOS, TNF-α, IFN-γ и IL-12 причинява само 72,88% инхибиране на паразитната тежест на далака при заразените хамстери ( Kansal et al., 2013).

Световно годишно проучване на нови данни и тенденции в нежеланите лекарствени реакции и взаимодействия

Оскар Озмунд Симооя, в „Странични ефекти на наркотиците“, 2008 г.

Фуразолидон (SED -15, 1454)

Непигментираните фиксирани лекарствени изригвания по-рано се дължат на фуразолидон; те обикновено засягат дланите, багажника, ингвиналните гънки и седалището. Съобщено е за друг случай (21 A) .

23-годишен мъж развива добре очертани яркочервени макулни петна по дланите и стъпалата след прием на фуразолидон за остра чревна инфекция. Няма централно образуване на мехури или телеангиектази. Лезиите отшумяват в рамките на 7 дни. При повторно предизвикване с една четвърт от дозата той развива остри едематозни еритематозни лезии на същите места, както преди.

Паразити: Cryptosporidium, Giardia, Cyclospora, Entamoeba histolytica, Toxoplasma gondii и патогенни свободно живеещи амеби (Acanthamoeba spp. И Naegleria fowleri) като хранителни патогени

26.2.5 Химиотерапия

Налична е ефективна химиотерапия за лямблиоза (нитроимидазолови съединения, хинакрин, фуразолидон, албендазол и мебендазол), циклоспориаза (триметоприм-сулфаметоксазол, с изключение на онези, които са непоносими към сулфатни лекарства) и амебиазис (метронидазол и тинидазол за инвазивни стадии и паромиаминови луминамид и паромаминамид етапи). Луминалните, асимптомни инфекции с E. histolytica трябва да се лекуват за борба с колонизацията, предаването и забавеното развитие на чревни симптоми. Нитазоксанидът е ефективен за криптоспоридиоза при имунокомпетентни и, вероятно, имунокомпрометирани пациенти, въпреки че това ще изисква промяна в продължителността на лечението и/или режима на дозиране (Smith и Corcoran, 2004). Лечението на токсоплазмоза при повечето имунокомпетентни, небременни индивиди обикновено не се обмисля, но при тези индивиди, при които последствията от заболяването са сериозни, химиотерапията (пиреметамин, сулфонамиди [обикновено сулфадиазин], спирамицин и клиндамицин) е от съществено значение (Joss, 1992 ).

За лечение на разпространени инфекции с Acanthamoeba са използвани различни лекарства, включително амфотерицин В, азитромицин, флуконазол, флуцитозин, пентамидин изетионат и сулфатни лекарства (Schuster и Visvesvara, 2004). Комбинираната терапия е по-ефективна от единичната терапия, вероятно защото много лекарства са амебостатични, а не амебицидни и защото е ефективна и за двата етапа на жизнения цикъл на организма (Marciano-Cabral и Cabral, 2003). Има малко съобщения за успешно лечение на GAE и PAM. Лечението на кератит Acanthamoeba може да се окаже трудно, тъй като трофозоитите могат да енцистират. Използвани са пропамидин изетионатни капки за очи (Brolene®), локален неомицин, полихексаметилен бигуанидни капки за очи (Lavasept®) и/или локален хлорхексидин (Hibitane®), както и комбинации от горните. Антисептикът Brolene® е умерено токсичен за епител на роговицата. Предлагат се и комбинации от локални стероиди и антиамебни интервенции. Амфотерицин В е лекарството по избор за PAM, но ранната диагноза е от съществено значение и малко случаи оцеляват.

Фуражни добавки и ветеринарни лекарства като замърсители във фуражите за животни - проблемът с кръстосаното замърсяване по време на производството на фуражи

J. O’Mahony,. М. Данахер, в Замърсяване с фуражи за животни, 2012

15.5.1 Хоризонтално прехвърляне и изчерпване на остатъци от ветеринарни лекарствени продукти при животновъди за бройлери

Демонстриран е преход от родители на бройлери към потомствени бройлери за нитрофурановата група лекарства (McCracken et al. 2005). Развъдчиците на бройлери са получавали медикаментозни фуражи, съдържащи 400 mg kg - 1 нитрофуразон, нитрофурантоин, фуразолидон или фуралтадон. След едноседмично лечение събраните яйца съдържат концентрации на метаболитите на страничната верига на нитрофурановите съединения до 1567 μg kg - 1. След това черните дробчета на еднодневни пилета, излюпени от тези яйца, бяха тествани за метаболити на нитрофуран. За метаболитите AHD, AOZ и AMOZ чернодробните концентрации са относително ниски (- 1). За SEM се наблюдава ниво от 26,6 μg kg - 1. Колективно работата показа, че третирането на родителски животни с нитрофурани може да доведе до откриваеми количества метаболити на страничната верига, които да присъстват в потомството. Трябва да се повтори, че понастоящем целият клас нитрофурани е забранен за употреба при животни за производство на храни, включително птичи видове.

Докато и трите проучвания, описани по-горе, използваха ELISA за тестване на остатъци, подобни анализи бяха проведени с помощта на химични анализи (Kennedy et al. 1998a). С това проучване беше проведено проучване на съдържанието на остатъци от йонофори в яйцата в Северна Ирландия (161 изследвани яйца). Авторите установяват, че лазалоцидът има 520 пъти по-голям капацитет за навлизане и натрупване в яйцата в сравнение с монензин (фиг. 15.2). Лазалоцидът има 19 пъти по-голям капацитет да се натрупва в яйцето, отколкото салиномицин. По този начин е очевидно, че лазалоцидът има най-голям потенциал да причини остатъци в яйцата. Капацитетът на яйцата да действат като остатъци от наркотици като „складове за съхранение“ е изследван в работата, извършена от Donoghue и Myers (2000), използвайки човешкия магнитен наркотик като модел съединение. Използвайки техника за ядрено-магнитен резонанс, авторите могат да изобразят натрупването на лекарството в яйца, снесени от кокошки след инжектиране, като забелязват пръстеновиден механизъм за отлагане. Въпреки че тази работа използва инжектиране на лекарство, а медикаментозен фураж, натрупването на някои лекарства в преовулаторните яйчни жълтъци обяснява дългите времена на екскреция дори след оттегляне на разглежданото лекарство.

фуразолидон

Фиг. 15.2. Натрупване на лазалоцид, монензин и салиномицин в яйца, събрани от птици, хранени с търговски диети, съдържащи ги при нива на замърсяване на (а) лазалоцид при □, 0,1; ○, 0,3; ●, 0,5; ■, 1,0; ∇, 5,0 mg kg - 1; (б) монензин при □, 1,1; ○, 1,8; ●, 4,6; ■, 8,0; ∇, 12,9 mg kg - 1; (c) салиномицин при □, 0.9; ○, l.8; ●, 4,6; ■, 9,1; ∇, 13,9 mg kg - 1 (Kennedy et al. 1996, 1998).

Furusawa (2001) е извършил разследване на трансфера на 12 различни ветеринарни лекарства в яйца при контролирани условия. Съединенията се добавят към фуражи за кокошки носачки за период от 14 дни, при концентрация от 500 mg kg - 1. След това концентрациите на лекарствата се определят на интервали от два дни след началото на храненето. Беше отбелязано, че за четири дни е достигната плато концентрация за окситетрациклин, тилозин, фуразолидон и всички сулфонамиди. Левомицетинът, ампролиумът, никарбазинът и орметоприумът достигат постоянно ниво след шест дни. В пробите от яйца не може да бъде открит бацитрацин или хлортетрациклин. Като цяло авторът определя скоростта на трансфер между 0,005% за тилозин и 1,54% за сулфадимидин.