Преминете към раздел

Нарича се още хормонална терапия андроген супресивна терапия. Целта е да се намалят нивата на мъжките хормони, наречени андрогени, в организма, за да се спре да подхранват раковите клетки на простатата.

хормонална терапия

Андрогените стимулират раковите клетки на простатата да растат. Основните андрогени в тялото са тестостерон и дихидротестостерон (DHT). Повечето андрогени се произвеждат от тестисите, но надбъбречните жлези (жлези, които седят над бъбреците ви), както и самият рак на простатата, също могат да направят доста голямо количество. Намаляването на нивата на андроген или спирането им да попаднат в раковите клетки на простатата често кара ракът на простатата да се свива или да расте по-бавно за известно време. Но само хормоналната терапия не лекува рак на простатата.

Кога се използва хормонална терапия?

Може да се използва хормонална терапия:

  • Ако ракът се е разпространил твърде далеч, за да бъде излекуван чрез операция или лъчение, или ако не можете да проведете тези лечения по някаква друга причина
  • Ако ракът остане или се върне след лечение с операция или лъчева терапия
  • Заедно с лъчетерапията като първоначално лечение, ако имате по-висок риск ракът да се върне след лечение (въз основа на висок резултат по Gleason, високо ниво на PSA и/или растеж на рака извън простатата)
  • Преди радиация да се опита да намали рака, за да направи лечението по-ефективно

Видове хормонална терапия

Няколко вида хормонална терапия могат да се използват за лечение на рак на простатата.

Лечение за понижаване на нивата на андроген на тестисите

Терапия за лишаване от андроген, наричан още ADT, използва операция или лекарства за понижаване на нивата на андрогени, произведени в тестисите.

Орхиектомия (хирургична кастрация)

Въпреки че това е вид операция, основният му ефект е като форма на хормонална терапия. При тази операция хирургът премахва тестисите, където се произвеждат повечето андрогени (тестостерон и DHT). Това кара повечето ракови заболявания на простатата да спрат да растат или да се свиват за известно време.

Това се прави като амбулаторна процедура. Това е може би най-евтината и проста форма на хормонална терапия. Но за разлика от някои от другите лечения, то е постоянно и много мъже имат проблеми с приемането на отстраняването на тестисите си.

Някои мъже, които се подлагат на тази операция, са загрижени за това как ще изглежда след това. При желание в скротума могат да се вкарат изкуствени тестиси, които много приличат на нормални.

LHRH агонисти

Агонистите на лутеинизиращия хормон-освобождаващ хормон (LHRH) (наричани още аналози на LHRH или агонисти на GnRH) са лекарства, които намаляват количеството тестостерон, произвеждано от тестисите. Понякога се нарича лечение с тези лекарства медицинска кастрация защото те намаляват нивата на андроген също толкова добре, колкото и орхиектомията.

Въпреки че агонистите на LHRH струват повече от орхиектомията и изискват по-чести посещения на лекар, повечето мъже избират този метод. С тези лекарства тестисите остават на място, но с времето ще се свият и дори могат да станат твърде малки, за да се чувстват.

LHRH агонистите се инжектират или поставят като малки импланти под кожата. В зависимост от използваното лекарство, те се дават от веднъж месечно до веднъж годишно. Наличните агонисти на LHRH в Съединените щати включват:

  • Леупролид (Lupron, Eligard)
  • Goserelin (Zoladex)
  • Трипторелин (Trelstar)
  • Histrelin (Vantas)

Когато агонистите на LHRH се дават за първи път, нивата на тестостерон се повишават за кратко, преди да паднат до много ниски нива. Този ефект се нарича a факел и е резултат от сложния начин на действие на тези лекарства. Мъжете, чийто рак се е разпространил в костите, могат да имат болки в костите. Мъжете, чиято простатна жлеза не е отстранена, може да имат проблеми с уринирането. Ако ракът се е разпространил в гръбначния стълб, дори краткосрочно увеличаване на растежа на тумора в резултат на пристъпа може да притисне гръбначния мозък и да причини болка или парализа. Пристъпът може да се избегне, като се призоват лекарства антиандрогени (обсъдено по-долу) за няколко седмици при започване на лечение с агонисти на LHRH.

LHRH антагонисти

Degarelix (Firmagon) е LHRH антагонист. Той действа подобно на агонистите на LHRH, но намалява нивата на тестостерон по-бързо и не причинява пристъпи на тумор, както агонистите на LHRH. Лечението с това лекарство също може да се счита за форма на медицинска кастрация.

Това лекарство се използва за лечение на напреднал рак на простатата. Прилага се под формата на месечна инжекция под кожата. Най-честите нежелани реакции са проблеми на мястото на инжектиране (болка, зачервяване и подуване).

Възможни нежелани реакции: Орхиектомията и агонистите и антагонистите на LHRH могат да причинят подобни странични ефекти от по-ниски нива на хормони като тестостерон. Тези нежелани реакции могат да включват:

  • Намалено или липсващо сексуално желание
  • Еректилна дисфункция (импотентност)
  • Свиване на тестисите и пениса
  • Горещи вълни, които може да се подобрят или да изчезнат с времето
  • Болка в гърдите и растеж на гръдната тъкан (гинекомастия)
  • Остеопороза (изтъняване на костите), която може да доведе до счупване на костите
  • Анемия (нисък брой на червените кръвни клетки)
  • Намалена умствена острота
  • Загуба на мускулна маса
  • Качване на тегло
  • Умора
  • Повишени нива на холестерол
  • Депресия

Някои изследвания показват, че рискът от високо кръвно налягане, диабет, инсулти, инфаркти и дори смърт от сърдечни заболявания е по-висок при мъжете, лекувани с хормонална терапия, въпреки че не всички проучвания са открили това.

Много странични ефекти от хормоналната терапия могат да бъдат предотвратени или лекувани. Например:

  • Горещите вълни често могат да бъдат подпомогнати от лечение с определени антидепресанти или други лекарства.
  • Краткото лъчелечение на гърдите може да помогне за предотвратяване на уголемяването им, но това не е ефективно, след като се увеличи уголемяването.
  • Няколко лекарства могат да помогнат за предотвратяване и лечение на остеопороза.
  • Депресията може да се лекува с антидепресанти и/или консултации.
  • Упражненията могат да помогнат за намаляване на много странични ефекти, включително умора, наддаване на тегло и загуба на костна и мускулна маса.

Нараства опасението, че хормоналната терапия за рак на простатата може да доведе до проблеми с мисленето, концентрацията и/или с паметта, но това не е проучено задълбочено. И все пак, изглежда, че хормоналната терапия води до проблеми с паметта при някои мъже. Тези проблеми рядко са сериозни и най-често засягат само някои видове памет. Правят се още проучвания, за да се разгледа този въпрос.

Лечение за понижаване на нивата на андроген от надбъбречните жлези

LHRH агонистите и антагонистите могат да спрат тестисите да произвеждат андрогени, но клетките в други части на тялото, като надбъбречните жлези и самите клетки на рака на простатата, все още могат да произвеждат мъжки хормони, които могат да подхранват растежа на рака. Налични са лекарства, които блокират образуването на андрогени, произведени от тези клетки.

Абиратерон (Zytiga) блокира ензим (протеин), наречен CYP17, който помага да се спрат тези клетки да произвеждат андрогени.

Абиратерон може да се използва при мъже с напреднал рак на простатата, който е или:

  • Висок риск (рак с висок резултат по Gleason, разпространен на няколко места в костите или разпространен в други органи)
  • Устойчив на кастрат (рак, който все още расте въпреки ниските нива на тестостерон от LHRH агонист, LHRH антагонист или орхиектомия)

Това лекарство се приема като хапчета всеки ден. Това не спира тестисите да произвеждат тестостерон, така че мъжете, които не са претърпели орхиектомия, трябва да продължат лечението с LHRH агонист или антагонист. Тъй като абиратеронът също така понижава нивото на някои други хормони в тялото, по време на лечението трябва да се приема и преднизон (кортикостероидно лекарство), за да се избегнат някои странични ефекти.

Кетоконазол (Nizoral), за първи път се използва за лечение на гъбични инфекции, също така блокира производството на андрогени, произведени в надбъбречните жлези, подобно на абиратерон. Най-често се използва за лечение на мъже, току-що диагностицирани с напреднал рак на простатата, които имат много рак в тялото, тъй като предлага бърз начин за понижаване на нивата на тестостерон. Може да се опита и ако други форми на хормонална терапия вече не работят.

Кетоконазолът също може да блокира производството на кортизол, важен стероиден хормон в организма, така че мъжете, лекувани с това лекарство, често трябва да приемат кортикостероид (като преднизон или хидрокортизон).

Възможни нежелани реакции: Абиратерон може да причини болки в ставите или мускулите, високо кръвно налягане, натрупване на течности в тялото, горещи вълни, разстроен стомах и диария. Кетоконазол може да причини повишени чернодробни кръвни тестове, гадене, повръщане, гинекомастия (увеличаване на гръдната тъкан при мъжете) и кожен обрив.

Лекарства, които спират андрогените да работят

Антиандрогени

За да растат повечето ракови клетки на простатата, андрогените трябва да се прикрепят към протеин в раковата клетка на простатата, наречен андрогенен рецептор. Антиандрогените са лекарства, които също се свързват с тези рецептори, като предпазват андрогените от причиняване на туморен растеж. Понякога се наричат ​​и антиандрогени антагонисти на андрогенните рецептори.

Лекарствата от този тип включват:

  • Флутамид (Eulexin)
  • Бикалутамид (Casodex)
  • Нилутамид (Nilandron)

Те се приемат ежедневно като хапчета.

В Съединените щати антиандрогените не се използват често сами по себе си:

  • Към лечението може да се добави антиандроген, ако орхиектомия или агонист или антагонист на LHRH вече не работи сам по себе си.
  • Понякога се дава и антиандроген в продължение на няколко седмици, когато LHRH агонист се започне за първи път, за да се предотврати появата на тумор.
  • Антиандрогенът може също да се комбинира с орхиектомия или LHRH агонист като първа линия хормонална терапия. Това се казва комбинирана андрогенна блокада (ТАКСИ). Все още има известен дебат дали CAB е по-ефективен в тази обстановка, отколкото използването на орхиектомия или LHRH агонист сам. Ако има полза, тя изглежда малка.
  • При някои мъже, ако антиандрогенът вече не работи, просто спиране на антиандрогена може да доведе до спиране на растежа на рака за кратко. Това се нарича анти-андрогенен ефект на отнемане, въпреки че не са сигурни защо се случва.

Възможни нежелани реакции: Антиандрогените имат подобни странични ефекти като LHRH агонистите, LHRH антагонистите и орхиектомията, но може да имат по-малко сексуални странични ефекти. Когато тези лекарства се използват самостоятелно, често може да се поддържа сексуално желание и ерекция. Когато тези лекарства се дават на мъже, които вече се лекуват с агонисти на LHRH, диарията е основният страничен ефект. Може да се появят и гадене, проблеми с черния дроб и умора.

По-нови антиандрогени

Ензалутамид (Xtandi), апалутамид (Erleada) и даролутамид (Nubeqa) са по-нови видове антиандрогени.

  • Всички тези лекарства могат да бъдат полезни при мъже с рак, който не се е разпространил, но вече не реагира на други форми на хормонална терапия (известен като неметастатичен кастратен резистентен рак на простатата (CRPC), описан по-долу).
  • Ензалутамид може да се използва и за метастатичен рак на простатата (рак, който се е разпространил), независимо дали е устойчив на кастрация или чувствителен към кастрат (все още реагира на други форми на хормонална терапия).
  • Апалутамид може да се използва и при метастатичен кастратен чувствителен рак на простатата.

Тези лекарства се приемат като хапчета всеки ден.

Странични ефекти може да включва диария, умора, обрив и влошаване на горещи вълни. Тези лекарства могат също да причинят някои странични ефекти на нервната система, включително замаяност и, рядко, гърчове. Мъжете, приемащи едно от тези лекарства, са по-склонни да паднат, което може да доведе до наранявания. Някои мъже също са имали сърдечни проблеми, свързани с тези по-нови видове антиандрогени.

Други лекарства, потискащи андрогена

Естрогени (женски хормони) някога са били основната алтернатива на премахването на тестисите (орхиектомия) за мъже с напреднал рак на простатата. Поради възможните им странични ефекти (включително кръвни съсиреци и уголемяване на гърдите), естрогените са заменени от други видове хормонална терапия. И все пак, естрогени могат да бъдат изпробвани, ако други хормонални лечения вече не работят.

Актуални проблеми в хормоналната терапия

Има много въпроси около хормоналната терапия, за които не всички лекари са съгласни, като например най-доброто време за започване и спиране и най-добрият начин да се даде. Сега проучванията разглеждат тези проблеми. Няколко от тях са обсъдени тук.

Лечение на рак в ранен стадий

Някои лекари са използвали хормонална терапия вместо наблюдение или активно наблюдение при мъже с ранен стадий на рак на простатата, които не искат операция или лъчение. Проучванията не са установили, че тези мъже живеят по-дълго от тези, които не получават никакво лечение, докато ракът не прогресира или не се развият симптоми. Поради това обикновено не се препоръчва хормонално лечение при рак на простатата в ранен стадий.

Ранно срещу забавено лечение

За мъже, които се нуждаят (или в крайна сметка ще се нуждаят) от хормонална терапия, като мъже, чиито нива на PSA се повишават след операция или радиация или мъже с напреднал рак на простатата, които все още нямат симптоми, не винаги е ясно кога е най-добре да се започне хормон лечение. Някои лекари смятат, че хормоналната терапия работи по-добре, ако се започне възможно най-скоро, дори ако мъжът се чувства добре и няма никакви симптоми. Някои проучвания показват, че хормоналното лечение може да забави заболяването и може би дори ще помогне на мъжете да живеят по-дълго.

Но не всички лекари са съгласни с този подход. Някои чакат повече доказателства за полза. Те смятат, че поради страничните ефекти на хормоналната терапия и възможността ракът да стане по-скоро резистентен към терапия, лечението не трябва да започва, докато мъжът има симптоми от рака. Този въпрос се проучва.

Интермитентна спрямо непрекъсната хормонална терапия

Повечето ракови заболявания на простатата, лекувани с хормонална терапия, стават резистентни към това лечение за период от месеци или години. Някои лекари смятат, че може да не е необходимо постоянно потискане на андрогена, затова те съветват периодично (отново, отново, отново) лечение. Надеждата е, че даването на почивка на мъжете от потискането на андрогена ще им даде и почивка от странични ефекти като намалена енергия, сексуални проблеми и горещи вълни.

При една форма на интермитентна хормонална терапия лечението се спира, след като PSA падне до много ниско ниво. Ако нивото на PSA започне да се повишава, лекарствата започват отново. Друга форма на интермитентна терапия използва хормонална терапия за фиксирани периоди от време - например 6 месеца, последвани от 6 месеца почивка.

Понастоящем не е ясно как този подход се сравнява с непрекъсната хормонална терапия. Някои проучвания са установили, че непрекъснатата терапия може да помогне на мъжете да живеят по-дълго, но други проучвания не са открили такава разлика.

Комбинирана андрогенна блокада (CAB)

Някои лекари лекуват пациенти с андрогенна депривация (орхиектомия или агонист или антагонист на LHRH) плюс антиандроген. Някои проучвания предполагат, че това може да е по-полезно от лишаването само от андроген, но други не. Повечето лекари не са убедени, че има достатъчно доказателства, че тази комбинирана терапия е по-добра от започването само с едно лекарство при лечение на рак на простатата, който се е разпространил в други части на тялото.

Тройна андрогенна блокада (TAB)

Някои лекари предлагат да се предприеме комбинирана терапия още една стъпка, като се добави лекарство, наречено 5-алфа редуктазен инхибитор - или финастерид (Proscar), или дутастерид (Avodart) - към комбинираната андрогенна блокада. Понастоящем има много малко доказателства в подкрепа на използването на тази тройна андрогенна блокада.

Чувствителен към кастрат, устойчив на кастрат и устойчив на хормони рак на простатата

Тези термини понякога се използват, за да опишат колко добре ракът на простатата на мъжа реагира на хормонална терапия.

  • Кастратно-чувствителен рак на простатата (CSPC) означава, че ракът се контролира чрез поддържане на нивото на тестостерона на ниско ниво, което би се очаквало, ако тестисите бъдат отстранени (наречено ниво на кастрат). Нивата могат да се поддържат толкова ниски с орхиектомия или чрез приемане на LHRH агонист или LHRH антагонист.
  • Устойчив на кастрат рак на простатата (CRPC) означава, че ракът все още расте, дори когато нивата на тестостерон са на или под нивото на кастрата. Някои от тези видове рак все още могат да бъдат подпомогнати от други форми на хормонална терапия, като абиратерон или един от по-новите антиандрогени.
  • Хормонеустойчиврак на простатата (HRPC) се отнася до рак на простатата, който вече не се подпомага от никакъв вид хормонална терапия, включително по-новите лекарства.