Анкуш Шарма

1 Катедра по вътрешни болести, Калифорнийски университет, Ървайн, Ориндж, Калифорния, САЩ.

индуцирана

Roozbeh Houshyar

2 Катедра по радиологични науки, Калифорнийски университет, Ървайн, Ориндж, Калифорния, САЩ.

Прия Босале

3 Отдел по радиология, Университет на Тексас, MD Anderson Cancer Center, Хюстън, Тексас, САЩ.

Джун-Ил Чой

4 Отделение по радиология, болница St.Mary's Hospital, Медицински колеж, Католическият университет в Корея, Сеул, Корея.

Раджеш Гулати

1 Катедра по вътрешни болести, Калифорнийски университет, Ървайн, Ориндж, Калифорния, САЩ.

Chandana Lall

2 Катедра по радиологични науки, Калифорнийски университет, Ървайн, Ориндж, Калифорния, САЩ.

Резюме

Лечението на пациенти, подложени на химиотерапия, които показват данни за чернодробна токсичност, изисква солидно разбиране на тези лекарства. Важно е всеки клиницист да има индекс на подозрение за чернодробна токсичност и да може да го разпознава, дори при образна диагностика. Химиотерапията на рака се е развила и по-новите лекарства, насочени към клетъчната биология, имат различен модел на чернодробна токсичност и могат да се различават от по-традиционните цитотоксични агенти. Има няколко чернодробни състояния, които могат да доведат до тях, а задълбоченото клинично, както и рентгенографско разпознаване са от първостепенно значение. Условия като синусоидален обструктивен синдром, стеатоза и псевдоцироза са по-често свързани с химиотерапията. Тези състояния могат да показват клинични признаци на остър хепатит, чернодробна цироза и дори чернодробна недостатъчност. Важно е да се предвидят и разпознаят тези нежелани реакции и по този начин могат да се предприемат подходящи клинични действия. Често пъти пациентите с тези чернодробни прояви могат да бъдат лекувани с поддържащи терапии и чернодробната токсичност може да отзвучи след прекратяване на химиотерапията.

ВЪВЕДЕНИЕ

Важно е да се разпознаят и разберат различните химиотерапевтични средства и как те влияят на различните органи. Повечето лекарства за химиотерапия причиняват апоптоза, като директно увреждат тяхната ДНК, но напоследък са разработени лекарства, които инхибират специфични пътища в клетъчния растеж.1 Химиотерапията като цяло се е развила от използването на цитотоксични агенти до агенти, които действат, като въздействат върху специфични молекули, отговорни за клетката растеж, снабдяване с хранителни вещества и диференциация.

Като клиницисти, трябва да сме наясно с радиологичните прояви на химиотерапията върху черния дроб, тъй като това е основен орган, отговорен за изчистването на лекарствата и синтетичната функция на много биохимични пътища. Много химиотерапевтични лекарства изискват адекватна чернодробна функция, за да се метаболизират, а някои лекарства могат да предизвикат значително увреждане на черния дроб.

Тази статия ще се фокусира предимно върху различни химиотерапевтични агенти и как различните подкласове могат да повлияят на черния дроб, а след това ще се фокусира и върху по-често срещаните констатации на изображенията на черния дроб при пациенти, подложени на лечение с химиотерапия.

Класове химиотерапевтични средства

Цитотоксичните химиотерапевтични агенти проявяват своите ефекти, възпрепятствайки синтеза на ДНК и РНК, както и клетъчното делене.2 Те включват алкилиращи агенти, антиметаболити, антитуморни антибиотици, инхибитори на изомеразата, митотични инхибитори. Също така напредъкът в разбирането на биологията на раковите клетки е довел до разработването на молекулярни терапии, които са насочени към специфични сигнални пътища. Много от тези агенти засягат множество цели и следователно имат потенциал да инхибират молекули, които са критични за неподозирани пътища, причинявайки токсичност, която понякога може да бъде непредсказуема.

Основни класове химиотерапевтични средства

Алкилиращи агенти

Като клас тези цитотоксични агенти упражняват своя ефект чрез инхибиране на репликацията на ДНК, което води до апоптоза. Подкласовете включват платини, азотни горчици, нитрозоурея, алкилсулфонати и триазини. По-често срещаните агенти във всеки подклас включват цитоксан, циклофосфамид, кармустин (BCNU), ломустин (CCNU), бусулфан, темодар, цисплатин и оксалиплатин.

Въпреки че алкилиращите агенти като група рядко се включват като хепатотоксини и могат да се прилагат въпреки известна степен на чернодробно увреждане с безопасност, има някои изключения.4 Циклофосфамид и хлорамбуцил, агенти, които могат да се прилагат през устата, са замесени в редки случаи на остър увреждане на черния дроб. При пациенти, подложени на лечение за васкулит, циклофосфамидът се свързва с чернодробна некроза, когато приложението му се предшества от азатиоприн.5 Важно е, че алкилиращи агенти като оксалиплатин, циклофосфамид и хлорамбуцил, за да назовем само няколко, могат да причинят състояние, известно като синусоидален обструктивен синдром (SOS ) или вено-оклузивна болест.6

Анти-метаболити

Антиметаболитите са агенти, специфични за клетъчния цикъл, които пречат на S-фазата на клетъчния цикъл, като заместват структурните аналози на пурини и пиримидини вместо естествено възникнали бази. Честите антиметаболити включват 5-флоурурацил (5-FU), гемцитабин (гемзар), метотрексат, 6-меркаптопурин (6-МР), цитарабин.

Въпреки че черният дроб играе ключова роля в неговия катаболизъм, не се съобщава, че 5-FU причинява увреждане на черния дроб, когато се прилага през устата. Цитарабин (Ara-C), използван при пациенти с левкемия, предполага чернодробна токсичност, но не могат да бъдат установени категорични доказателства, тъй като тези пациенти са имали множество объркващи фактори като трансфузия на лекарства, съпътстващи инфекции, лекарства и рядко получавали чернодробни биопсии поради тромбоцитопения. по този начин това лекарство като хепатотоксин е трудно, но 6-MP, приложено във високи дози, може да доведе до хепатоцелуларно увреждане или холестатично чернодробно заболяване. В случаите, когато 5-FU метаболитът, флоксуридин се прилага интраваскуларно при пациенти с изолирани чернодробни метастази, хепатотоксичността може да възникне в зависимост от времето и дозата.

Индуцираната от метотрексат хепатотоксичност обикновено включва внезапен преходен трансаминит, когато лекарството се използва като компонент за лечение на рак. При пациенти, подложени на лечение за хроничен ревматоиден артрит или друго ревматологично заболяване, обаче тези пациенти са изложени на повишен риск от фиброза и цироза.

Антитуморни антибиотици

Подобно на алкилиращите агенти, те са неспецифични за клетъчния цикъл на клетъчния цикъл и нараняват клетката, като пречат на синтеза на ДНК или РНК. Примери за често срещани антитуморни антибиотици са доксорубицин-адриамицин, данорубицин, митомицин С и блеомицин.

Докато директната хепатотоксичност е рядка, тези химиотерапевтични лекарства се метаболизират екстензивно в черния дроб и капацитетът на чернодробните антиоксиданти зависи от производството на глутатион, за да се предотврати образуването на свободни радикали. По този начин се препоръчва намаляване на дозата при пациенти с нарушена чернодробна функция

Инхибитори на изомераза и митотични инхибитори

Инхибиторите на изомеразата пречат на ензимите на топоизомеразата, които са отговорни за навиването и развиването на ДНК, за да я подготвят за репликация. По този начин тези инхибитори водят до увреждане на ДНК, което в крайна сметка води до апоптоза. Митотичните инхибитори нарушават образуването на микротубули по време на клетъчното делене. Клетките, засегнати от този клас лекарства, не са в състояние да претърпят пълно клетъчно делене и по този начин не са в състояние да се размножават.

Други класове химиотерапевтични агенти

Хормоналната терапия, имунотерапията, диференциращите агенти, целевите терапии и стероидите са допълнителни класове химиотерапевтични средства (Таблица 2). Поради напредъка в разбирането на клетъчната биология и как по-конкретно да атакувате раковите клетки, тези лекарства са създадени.