• Разделен екран
  • Икона за споделяне Дял
    • Facebook
    • Twitter
    • LinkedIn
    • електронна поща
  • Икона на инструменти Инструменти

    • Chatchawin Assanasen, Rony Skaria, Maria G. Falcon, Victor Saldivar; Токсичност при химиотерапия, свързана с безалкохолна мастна чернодробна болест (NAFLD) при юноша с остра лимфобластна левкемия с пре-В клетки. Кръв 2012; 120 (21): 4303. doi: https://doi.org/10.1182/blood.V120.21.4303.4303

      мастна

      Изтеглете файла с цитат:

      Резюме

      Резюме 4303

      Честотата на затлъстяване и метаболитен синдром нараства. NAFLD е хронично чернодробно състояние, характеризиращо се с натрупване на чернодробна мазнина, което не се дължи на други причини. NAFLD може да прогресира, като включва спектър от възпаление, некроза, фиброза и в някои случаи цироза. В най-екстремната си форма безалкохолният стеатохепатит (NASH) и други синдроми на чернодробна дисфункция могат да причинят значителна токсичност и да усложнят лечението на пациенти с рак, получаващи химиотерапия. Тук описваме усложненията на NAFLD, преминаващи остро към NASH по време на индукционна терапия при затлъстял юноша с новодиагностициран пре-B ALL.

      15-годишен испаноядец представил едноседмична история на лимфаденопатия. Миналата му медицинска история включва хипертония и NAFLD. При поставяне на диагнозата не е отбелязана хепатоспленомегалия. Първоначалната лабораторна оценка разкрива лека анемия, повишен LDH и пикочна киселина, както и нормални AST и ALT. Последвалата обработка, включваща аспирация/биопсия на костен мозък, разкрива Pre-B ALL. Пациентът е започнал индукционна терапия по високорисков протокол, приемащ винкристин, даунорубицин, преднизон и аспарагиназа. На 14-ия ден от индукцията той се оплака от болка в десния горен квадрант и парестезии на краката. Физикалният преглед разкрива жълтеница, хепатомегалия и загуба на дълбоки сухожилни рефлекси в долните крайници. Лабораторни резултати разкриха трансаминит и холестатична жълтеница с хипонатриемия. Бяха проведени винкристин и даунорубицин. Установено е, че пациентът има SIADH и степен IV периферна невропатия, дължащи се на токсичност на винкристин. Коремната ехография показва дифузна мастна инфилтрация в черния дроб. Перкутанна иглена чернодробна биопсия разкрива NASH със 70% пан-лобуларна стеатоза, изразена дегенерация, лека каналикуларна холестаза и фиброза 2–3/4.

      Пациентът завърши 28 дни преднизон, но не получи никакви последващи дози винкристин по време на индукция. Оценката на костния мозък на Ден 14 показа, че пациентът е в ремисия и това се запазва до Ден 29, въпреки че получава само 2 дози винкристин (1,5 mg/m 2/доза) и даунорубицин (25 mg/m 2/доза), една доза на аспарагиназа (2500 IU/m 2) и 28 дни преднизон (60 mg/m 2/ден). Трансаминитът се разрешава през следващия месец, както и SIADH и невропатията. Предполага се, че изходният мастен черен дроб на пациента се влошава от преднизона, намаляващ чернодробния метаболитен капацитет и засилващ токсичността, свързана с химиотерапията. Той е отстранен от протокола на изследването и се лекува с 50% намалена доза винкристин и избягване на други хепатотоксични химиотерапии. Той прави чернодробни биопсии, извършвани след всеки цикъл на химиотерапия, за да оцени степента на стеатоза.

      Педиатричното затлъстяване е нарастващ проблем. Смята се, че около 10% от децата са засегнати от NAFLD/NASH. По-висок процент се наблюдава при испанци, затлъстели популации и диабетици тип 2. Серологичните маркери и образни техники не са доказали своята ефективност при скрининг на пациенти с риск за NAFLD/NASH. Златният стандарт за диагностика е биопсия на чернодробна тъкан, но може да не е практична за всички пациенти. Доказаните стратегии за лечение на NAFLD/NASH са ограничени по подобен начин до промени в начина на живот, включващи диета и упражнения.

      Средствата за химиотерапия, използвани в терапията на левкемия, се състоят от множество средства, които или разчитат на чернодробната функция за метаболитно активиране (циклофосфамид, цитарабин, метотрексат) или елиминиране (винкристин, даунорубицин, меркаптопурин). Други, включително антиметаболитите (меркаптопурин, метотрексат, аспарагиназа, преднизон), имат пряко токсично въздействие върху черния дроб. Ограниченията в употребата на тези стандартни средства сериозно затрудняват терапевтичните възможности за онколози, лекуващи пациенти с левкемия.

      Въпреки че това е единственият доклад за случая до нашето знание, който описва химиотерапията, предизвикваща прогресия към NASH, клиницистите вероятно ще продължат да изпитват усложнения, свързани със затлъстяването, затлъстяването на черния дроб и метаболитния синдром, тъй като честотата им продължава да нараства в световен мащаб. Доказано е, че кортикостероидите са основен компонент на терапията с левкемия, които предизвикват натрупване на мазнини в черния дроб. Този пациент преди това е поставил диагноза затлъстяване на черния дроб преди лечението, но бързото прогресиране до NASH и последващата чернодробна дисфункция допринасят значително за неговата токсичност и бъдещи възможности за химиотерапевтично лечение.

      Асанасен:Vidacare Corporation: Финансиране на научни изследвания. Сокол:Vidacare Corporation: Финансиране на научни изследвания.