В памет на

Нашият приятел и колега Уейн Фентън поиска да напише тази статия за списанието поради желанието му да обучи други психиатри за лечението на шизофрения, включително това, което той признава за нарастващ проблем с метаболитния синдром. Тази страст през целия живот, която той преследва от резиденцията си по психиатрия в Йейл, през директорството си в Chestnut Lodge, до позицията си в NIMH като директор на отдела за транслационни изследвания на възрастни и асоцииран директор по клинични въпроси, завърши трагично с убийството му по време на оценка на психотичен младеж. Уейн работи неуморно, за да осигури подкрепа за откриването на нови лекарства в програмите на NIMH, които той ръководи. Вестникът ще започне през 2007 г. поредица от статии за откриването на нови лечения за психични заболявания. Ще посветим тази поредица на паметта на Уейн и ще включим в нея паметник за неговия живот и принос към лечението на психични заболявания. - Редакторите

Епидемия в рамките на епидемия

Повишаването на теглото и метаболитната дисрегулация при пациенти, приемащи антипсихотични лекарства от второ поколение, представляват епидемия в рамките на епидемия. Делът на всички възрастни в САЩ с наднормено тегло или затлъстяване се е увеличил от 47% на 65% през последните две десетилетия, след като е останал стабилен през предходните две десетилетия (1), а броят на хората с диабет се е увеличил повече от два пъти, от 5,8 до 14,7 милиона (2). Въпреки че проучванията на пациенти с шизофрения преди употребата на антипсихотици от второ поколение предполагат повишен процент на наднормено тегло и диабет, съществени доказателства от доклади за случаи, клинични изпитвания, регистри от случаи, бази данни от застраховки и правителствени програми за наблюдение включват някои или всички антипсихотици от второ поколение в причиняването или влошаване на наддаването на тегло, дислипидемия и диабет (3). Метаболитният синдром, съпътстващ взаимосвързани рискови фактори, включително затлъстяване, инсулинова резистентност, дислипидемия, хипертония и провъзпалително и протромботично състояние, което изглежда пряко насърчава атеросклеротичното сърдечно-съдово заболяване, се очертава като тардивна дискинезия на антипсихотиците от второ поколение.

Регулиране на глюкозата, диабет, затлъстяване и дислипидемия

Инсулиновата недостатъчност се проявява за първи път като постпрандиална хипергликемия (или необичаен тест за толерантност към глюкоза) поради нарушено усвояване на глюкоза в мускулите. По-късно в хода на заболяването, с прогресивна загуба на секреция на инсулин, производството на чернодробна глюкоза става нерегулирано, което води до хипергликемия на гладно. В този относително напреднал стадий на заболяването, повишеното ниво на плазмена глюкоза на гладно позволява откриване на „преддиабет“ или диабет тип 2. Диабетът тип 2 се диагностицира чрез измерване на нивото на глюкоза на гладно при използване на прагове за диабет (> 125 mg/dl) и преддиабет (100–125 mg/dl), определени от Американската диабетна асоциация (5) .

С прогресивна бета-клетъчна недостатъчност се увеличава дезинхибирането на инхибиране на липолизата, допълнително намалява контрола върху освобождаването на свободни мастни киселини и влошава характерната дислипидемия, свързана с диабет. Физиологичният стрес, като интеркурентни заболявания при наличие на изразено увреждане на секреторната функция на инсулина и инсулинова резистентност, може да доведе до тежка хипергликемия, която може остро да инхибира бета-клетъчната функция, състояние, известно като глюкозна токсичност. При тези обстоятелства острата гликемична декомпенсация може да доведе до диабетна кома и смърт поради екстремна хипергликемия с прекомерно образуване на мастни киселини и кетони (диабетна кетоацидоза) или некетотични хиперосмоларни състояния.

Инсулиновата резистентност и диабет тип 2 се срещат най-често в контекста на наднормено тегло и затлъстяване, особено излишното коремно затлъстяване. Смята се, че затлъстяването и фитнесът допринасят за около 30% от индивидуалната вариация в инсулиновата резистентност, като генетичните фактори представляват останалата част (6). По този начин, докато прекомерното коремно затлъстяване е значително свързано с риска от инсулинова резистентност и диабет, диабет тип 2 може да се появи и при липса на наднормено тегло или затлъстяване.

Метаболитен синдром

Взаимосвързаната патофизиология на коремното затлъстяване, инсулиновата резистентност, хипертонията и нарушенията в липидния метаболизъм могат да доведат до съпътстващи рискови фактори за сърдечно-съдови заболявания и диабет, известни като метаболитен синдром (наричан още синдром X). За да се повиши информираността за тези взаимосвързани рискови фактори, Националната програма за обучение на възрастни за холестерол III (7) установи критерии за метаболитния синдром като категорична конструкция на общественото здраве (Таблица 1). Граничните стойности за отделните елементи на метаболитния синдром се основават отчасти на прагове, свързани с повишен риск от диабет или сърдечно-съдови заболявания.

дислипидемия

При мъжете метаболитният синдром е свързан с 25% -50% увеличение на риска от сърдечно-съдови заболявания и смъртност (9). В едно проучване при мъже на възраст 40-59 години вероятността от развитие на сърдечно-съдови заболявания или диабет тип 2 над 20 години е 11,9% при тези без метаболитни аномалии, 31,2% при тези с три аномалии и 40,8% при тези с четири или пет аномалии (10). Метаболитният синдром увеличава риска от сърдечно-съдови заболявания в по-голяма степен при мъжете, отколкото при жените, но той силно предсказва диабет тип 2 и при двата пола (8), а самият диабет тип 2 е силно предсказващ за сърдечно-съдови заболявания. Повече от 20% от хората с диабет ще развият коронарна болест на сърцето или ще имат рецидив на коронарна болест в рамките на 10 години (7) .

Епидемиология на метаболитния синдром при шизофрения

Най-голямата извадка от хора с шизофрения, за които е докладван процентът на метаболитен синдром, е тази на спонсорирания от Националния институт по психично здраве клинични антипсихотични опити за ефективност на интервенцията (CATIE) (13). Преобладаването на метаболитния синдром (използвайки модифицирани критерии; вж. Таблица 1, бележка в) е 42,7% от 689 оценими пациенти. Средният ИТМ е бил 29,7 (SD = 7,0) (ИТМ от 25–29,9 се счита за наднормено тегло и ≥30 се счита за затлъстяване). Сред участниците на гладно (N = 342) 44,4% отговарят на критериите за метаболитен синдром; делът, отговарящ на отделни елементи, е обиколката на талията, 39%; BP, 45.9%; триглицериди, 58.3%; HDL, 55,1%; глюкоза> 100, 26,5%. Коригираните съотношения на шансовете на състоянието на метаболитен синдром за субекти от CATIE спрямо съответстващи индивиди в Националното проучване за здравни и хранителни изследвания (NHANES) III са два пъти по-високи за мъжете в пробата от CATIE (коефициент на шансове = 2.297, p 99 mg/dl, но 1. Национален център за здравна статистика: Разпространение на наднорменото тегло и затлъстяването сред възрастни: САЩ, 1999-2002 г. Hyattsville, Md, Министерство на здравеопазването и социалните услуги на САЩ, Обществена здравна служба, Центрове за контрол и превенция на заболяванията, Национален център за здравна статистика, 2004. Достъпно на http://www.cdc.gov/nchs/products/pubs/pubd/hestats/obese/obse99.htm Google Scholar

2. Национален център за профилактика на хроничните заболявания и укрепване на здравето: Разпространение на диабета: брой и процент на населението на САЩ с диагностициран диабет. Министерство на здравеопазването и хуманитарните услуги на САЩ, Центрове за контрол и превенция на заболяванията, Национален център за профилактика и промоция на хронични заболявания, Отдел за превод на диабета, 2005. Достъпно на http://www.cdc.gov/diabetes/statistics/prev/ national/index.htm Google Scholar

3. Новодошъл JW: Второ поколение (атипични) антипсихотици и метаболитни ефекти: изчерпателен преглед на литературата. CNS Drugs 2005; 19 (suppl 1): 1–93 Google Scholar

4. Lebovitz HE: Диагностика, класификация и патогенеза на захарен диабет. J Clin Psychiatry 2001; 62 (suppl 27): 5-9 Google Scholar

5. Американска диабетна асоциация: Диагностика и класификация на захарния диабет. Диабетна грижа 2004; 27 (suppl 1): S5 – S10 Google Scholar

6. Reaven G: Метаболитният синдром: необходима ли е тази диагноза? Am J Clin Nutr 2006; 83: 1248–1251 Google Scholar

7. Експертна група за откриване, оценка и лечение на висок холестерол в кръвта при възрастни: Резюме на третия доклад на Националната образователна програма за холестерол (NCEP) Експертна група за откриване, оценка и лечение на висок холестерол в кръвта при възрастни (възрастни Панел за лечение III). JAMA 2001; 285: 2486–2497 Google Scholar

8. Grundy SM, Brewer B, Cleeman JI, Smith SC, Lenfant C: Дефиниция на метаболитен синдром: доклад на Националния институт за сърце, бял дроб и кръв/Конференция на Американската сърдечна асоциация по научни въпроси, свързани с дефиницията. Тираж 2004; 109: 433–438 Google Scholar

9. Eberly LE, Prineas R, Cohen JD, Vazquez G, Zhi X, Neaton JD, Kuller LH; Изследователска група за интервенция с множество рискови фактори: Метаболитен синдром: разпределение на рисковия фактор и 18-годишна смъртност в проучването за интервенция с множество рискови фактори. Диабетна грижа 2006; 29: 123–130 Google Scholar

10. Wannamethee SG, Shaper AG, Lennon L, Morris RW: Метаболитен синдром срещу Framingham Risk Score за прогнозиране на коронарна болест на сърцето, инсулт и захарен диабет тип 2. Arch Intern Med 2005; 165: 2644–2650 Google Scholar

11. Kahn R, Buse J, Ferrannini E, Stern M: Метаболитният синдром: време за критична оценка. Съвместно изявление на Американската диабетна асоциация и Европейската асоциация за изследване на диабета. Диабетна грижа 2005; 28: 2289–2304 Google Scholar

12. Grant PJ, McGuire DK: Метаболитният синдром: „Да бъдеш или да не бъдеш, това е въпросът.“ Diabet Med 2006; 23 (s3): 16–18 Google Scholar

13. McEvoy JP, Meyer JM, Goff DC, Nasrallah HA, Davis SM, Sullivan L, Meltzer HY, Hsiao J, Scott Stroup T, Lieberman JA: Преобладаване на метаболитния синдром при пациенти с шизофрения: изходни резултати от клиничните антипсихотични проучвания на проучване за ефективност на интервенцията (CATIE) за шизофрения и сравнение с национални оценки от NHANES III. Schizophr Res 2005; 80: 19–32 Google Scholar

14. Lamberti JS, Olson D, Crilly JF, Olivares T, Williams GC, Tu X, Tang W, Wiener K, Dvorin S, Dietz MB: Преобладаване на метаболитния синдром при пациенти, получаващи клозапин. Am J Psychiatry 2006; 163: 1273–1276 Google Scholar

15. Haupt DW, новодошъл JW: Аномалии в регулирането на глюкозата, свързани с психични заболявания и лечение. J Psychosom Res 2002; 53: 925–933 Google Scholar

16. Allison DB, Mentore JL, Heo M, Chandler LP, Cappelleri JC, Infante MC, Weiden PJ: Индуцирано от антипсихотици наддаване на тегло: цялостен синтез на изследванията. Am J Psychiatry 1999; 156: 1686–1696 Google Scholar

17. Американска диабетна асоциация, Американска психиатрична асоциация, Американска асоциация на клиничните ендокринолози, Северноамериканска асоциация за изследване на затлъстяването: Конференция за постигане на консенсус относно антипсихотичните лекарства и затлъстяването и диабета. J Clin Psychiatry 2004; 65: 267–272 Google Scholar

18. Albright AL, Stern JS: Прием на енергия и телесно тегло, в хранителни разстройства и затлъстяване: Изчерпателен наръчник. Ню Йорк, Гилфорд, 2001, 27–31 Google Scholar

19. Bray GA: Прозрение за наркотиците: подтискащи апетита. Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol 2005; 2: 89–95 Google Scholar

20. Cope MB, Nagy TR, Fernandez JR, Geary N, Casey DE, Allison DB: Антипсихотично лекарствено повишаване на теглото: разработване на животински модел. Int J Obes (Лонд) 2005; 29: 607–614 Google Scholar

21. Новодошъл JW, Haupt DW, Fucetola R, Melson AK, Schweiger JA, Cooper BP, Selke G: Аномалии в регулирането на глюкозата по време на антипсихотично лечение на шизофрения. Arch Gen Psychiatry 2002; 59: 337–345 Google Scholar

22. Matsui-Sakata A, Ohtani H, Sawada Y: Базиран анализ на заетостта на рецептора за приноса на различни рецептори за повишаване на теглото и захарен диабет, предизвикано от антипсихотици. Drug Metab Pharmacokinet 2005; 27: 368–378 Google Scholar

23. Silvestre JS, Prous J: Изследване на нежелани лекарствени събития, I: Афинитет на свързване на мускариновия М3 рецептор може да предскаже риска от антипсихотици да предизвикат диабет тип 2. Методи Find Exp Clin Pharmacol 2005; 27: 289–304 Google Scholar

24. Dwyer DS, Donohoe D: Индукция на хипергликемия при мишки с атипични антипсихотични лекарства, които инхибират усвояването на глюкоза. Pharmacol Biochem Behav 2003; 75: 255–260 Google Scholar

25. Американска администрация по храните и лекарствата: Предупреждение за хипергликемия и атипични антипсихотични лекарства. Новини за безопасността на FDA, юни 2004 г. Google Scholar

26. Boehm G, Racoosin JA, Laughren TP, Katz R: Отговор на консенсусно изявление. Диабетна грижа 2004; 27: 2088–2089 Google Scholar

27. Grundy SM, Hansen B, Smith SC, Cleeman JI, Kahn RA: Клинично управление на метаболитния синдром: доклад на Американската асоциация по сърдечни заболявания/Национален институт за сърдечни, белодробни и кръвни/Американска диабетна асоциация Конференция по научни въпроси, свързани с управлението. Тираж 2004; 109: 551–556 Google Scholar

28. Национална диабетна асоциация, Национален институт по диабет, храносмилателни и бъбречни заболявания: Превенция или забавяне на диабет тип 2. Диабетна грижа 2002; 25: 742–749 Google Scholar

29. Национални здравни институти, Национален институт за сърцето, белите дробове и кръвта, Национална образователна програма за високо кръвно налягане: Седмият доклад на Съвместния национален комитет за профилактика, откриване, оценка и лечение на високо кръвно налягане. Публикация на NIH 04-5230. Министерство на здравеопазването и хуманитарните услуги на САЩ, август 2004 г. Google Scholar

30. Lieberman JA, Stroup TS, McEvoy JP, Swartz MS, Rosenheck RA, Perkins DO, Keefe RS, Davis SM, Davis CE, Lebowitz BD, Severe J, Hsiao J: Ефективност на антипсихотичните лекарства при пациенти с хронична шизофрения. N Engl J Med 2005; 353: 1209–1223 Google Scholar

31. Citrome L, Volavka J: Конференция за развитие на консенсус относно антипсихотичните лекарства и затлъстяването и диабета: отговор на консенсусното твърдение. Диабетна грижа 2004; 27: 2087 Google Scholar

32. Fleischhacker WW, Widschwendter CG: Лечение на пациенти с шизофрения: сравняване на антипсихотици от ново поколение помежду си. Curr Opin Psychiatry 2006; 19: 128–134 Google Scholar

33. Hester EK, Thrower MR: Текущи възможности за управление на свързаното с оланзапин наддаване на тегло. Ann Pharmacother 2004; 39: 304–310 Google Scholar

34. Schwartz TL, Nihalani N, Virk S, Jindal S, Chilton M: Психиатрично медикаментозно затлъстяване: възможности за лечение. Obes Rev 2004; 5: 233–238 Google Scholar

35. Хендерсън, DC, Copeland PM, Daley TB, Borba CP, Cather C, Nguyen DD, Louie PM, Evins AE, Freudenreich O, Hayden D, Goff DC: Двойно сляпо, плацебо-контролирано проучване на сибутрамин за свързано с оланзапин качване на тегло. Am J Psychiatry 2005; 162: 954–962 Google Scholar

36. Hamoul N, Kingsbury S, Anthone GJ, Crookes PF: Хирургично лечение на болестно затлъстяване при пациенти с шизофрения. Obes Surg 2004; 14: 349–352 Google Scholar

37. Graham KA, Gu H, Lieberman JA, Harp JB, Perkins DO: Двойно-сляпо, плацебо-контролирано изследване на амантадин за отслабване при субекти, натрупали тегло с оланзапин. Am J Psychiatry 2005; 162: 1744–1746 Google Scholar

38. Cavazzoni P, Tanaka Y, Roychowdhury SM: Nizatidine за предотвратяване на наддаване на тегло с оланзапин: двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване. Eur Neuropsychopharmacol 2003; 13: 81–85 Google Scholar

39. Baptista T, Martinez J, Lacruz A, Rangel N, Beaulieu S, Serrano A, Arape Y, Martinez M, de Mendoza S, Teneud L, Hernandez L: Метформин за предотвратяване на наддаване на тегло и инсулинова резистентност с оланзапин: двойно -слепо плацебо контролирано проучване. Can J Psychiatry 2006; 51: 192–196 Google Scholar

40. Национален институт за сърцето, белите дробове и кръвта: Клинични насоки за идентифициране, оценка и лечение на наднормено тегло и затлъстяване при възрастни: Докладът за доказателства. Публикация на NIH № 98-4083. Bethesda, Md, Национални здравни институти, Национален институт за сърцето, белите дробове и кръвта, септември 1998 г. Google Scholar

41. Loh C, Meyer JM, Leckband SG: Изчерпателен преглед на поведенческите интервенции за управление на теглото при шизофрения. Ann Clin Psychiatry 2006; 18: 23–31 Google Scholar

42. Aquila R, Emanuel M: Интервенции за увеличаване на теглото при възрастни, лекувани с нови антипсихотици: спътник в първичната помощ. J Clin Psychiatry 2000; 2: 20–23 Google Scholar

43. Skrinar GS, Huxley NA, Hutchinson DS, Menninger E, Glew P: Ролята на фитнес интервенцията при хора със сериозни психични увреждания. Psychiatr Rehabil J 2005; 29: 122–127 Google Scholar

44. Brar JS, Ganguli R, Pandina G, Turkoz I, Berry S, Mahmoud R: Ефекти от поведенческата терапия върху загуба на тегло при пациенти с наднормено тегло и затлъстяване с шизофрения или шизоафективно разстройство. J Clin Psychiatry 2005; 66: 205–212 Google Scholar

45. Horvitz-Lennon M, Kilbourne AM, Pincus HA: От силози до мостове: общите нужди на здравеопазването на възрастни с тежки психични заболявания. Health Aff 2006; 25: 659–669 Google Scholar

46. ​​Druss BG, Rohrbaugh RM, Rosenheck RA: Интегрирана медицинска помощ за пациенти със сериозни психиатрични заболявания: рандомизирано проучване. Arch Gen Psychiatry 2001; 58: 861–868 Google Scholar

47. Marder SR, Essock SM, Miller AL, Buchanan RW, Casey DE, Davis JM, Kane JM, Lieberman JA, Schooler NR, Covell N, Stroup S, Weissman EM, Wirshing DA, Hall CS, Pogach L, Pi-Sunyer X, Bigger JT Jr, Friedman A, Kleinberg D, Yevich SJ, Davis B, Shon S: Наблюдение на физическото здраве на пациенти с шизофрения. Am J Psychiatry 2004; 161: 1334–1349 Google Scholar