Влезте с вашето потребителско име и парола

Главно меню

Влезте с вашето потребителско име и парола

Ти си тук

  • У дома
  • Архив
  • Том 56, брой 6
  • Каква доза парацетамол за възрастни хора?
  • Член
    Текст
  • Член
    информация
  • Цитат
    Инструменти
  • Дял
  • Отговори
  • Член
    метрика
  • Сигнали

Резюме

Парацетамолът, самостоятелно или в комбинация с други аналгетици, се използва широко за лечение на болка, свързана с остри и хронични състояния. Счита се за достатъчно безопасно да имате общ лиценз за продажба (GSL) за употреба от „възрастни, възрастни хора и деца над 16 години“ и има малко изброени предупреждения или противопоказания.1,2 Въпреки това напоследък ефективността и безопасността на парацетамола при някои състояния са били оспорени, 3,4 и има публикувани доклади за чернодробна недостатъчност, свързана с терапевтични дози. хората са изложени на по-голям риск от неблагоприятни ефекти. Също така обсъждаме дали при някои обстоятелства трябва да се обмисли намаляване на дозата.

парацетамол

Статистика от Altmetric.com

Парацетамол и неговото използване

Парацетамолът е неопиоиден аналгетик, препоръчан за лечение от първа линия на лека до умерена болка и пирексия. 1,10 Според Британския национален формуляр (BNF), той има подобна аналгетична ефикасност като аспирина, но без противовъзпалителна активност.1 Той е по-малко дразнещ за стомашно-чревния тракт от аспирина и поради тази причина е предпочитан, особено за възрастни хора, за които употребата на НСПВС и опиоиди може да е неподходяща. Единственото изброено противопоказание за парацетамол е свръхчувствителност към активната съставка или помощните вещества.2 Предупрежденията и предпазните мерки, документирани в резюмето на характеристиките на продукта (SPC), включват нециротично алкохолно чернодробно заболяване и тежко бъбречно или чернодробно увреждане.

Доказателствата за ефективността на парацетамола, особено за болки в кръста и остеоартрит, са поставени под въпрос.3,4,11,12 Независимо от това, той е включен като аналгетик от първа линия в насоките за много видове болезнени състояния, с препоръка за увеличаване до максималната доза от 1 g четири пъти на ден, преди да преминете към (или да комбинирате с) друг аналгетик.10,13,14

Не са ни известни мащабни клинични проучвания, които да са оценявали ефикасността и безопасността на парацетамола, особено при възрастни хора. Въпреки че някои клинични проучвания за аналгетици включват пациенти на възраст над 65 години, повечето проучвания изключват крехките възрастни хора с мултиморбидност.15 Пациентите с немощни състояния могат да имат значителни промени в телесния състав, които променят фармакодинамиката и фармакокинетиката на лекарствата, така че клиничните резултати от проучвания, които изключват слабостите възрастните хора не могат да бъдат екстраполирани с увереност.

Дозиране

Обичайната доза за възрастни за перорален парацетамол е от 0,5 до 1 g на всеки 4–6 часа до максимум 4 g за 24 часа, без да се препоръчва намаляване на дозата при възрастни хора. 1,2 Нежеланите реакции при стандартните дози са редки. увреждане и по-рядко бъбречно увреждане може да настъпи след предозиране, предупрежденията да не надвишават 4g за 24 часа са очевидни в листовката за пациента и на етикетите на опаковката.

КХП за интравенозен парацетамол има по-подробни инструкции за дозиране, базирани на теглото (вж. Таблица 1), с препоръка дозата да се намали при пациенти с тегло 50 kg или по-малко и при тези с рискови фактори за хепатотоксичност. Агенцията за регулиране на лекарствата и здравните продукти (MHRA) подчерта значението на инструкциите за дозиране на интравенозния продукт след съобщения за случаи на случайно предозиране, когато е имало объркване между предписването на интравенозен парацетамол в милиграми и приложението в милилитри.18

Препоръки за дозиране на интравенозен парацетамол2

BNF включва предупреждение, че някои пациенти „могат да бъдат изложени на повишен риск от изпитване на токсичност при терапевтични дози, особено тези с телесно тегло под 50 kg и тези с рискови фактори за хепатотоксичност“ .1 BNF препоръчва да се използва клинична преценка за коригирайте дозата на перорален и интравенозен парацетамол при такива пациенти. Резюмето на клиничните знания на Националния институт за здравни грижи и съвършенство обаче не може да намери клинични указания или доказателства, че само ниското телесно тегло, при липса на други рискови фактори, причинява хепатотоксичност.

Метаболизъм и фармакокинетика

Парацетамолът се абсорбира лесно от стомашно-чревния тракт с пикови плазмени концентрации, настъпващи 30 до 60 минути след перорални дози.2 След перорално приложение системната му бионаличност зависи от дозата и варира от 70–90% .19 Разпределя се в повечето телесна тъкан и се метаболизира от черния дроб.2 Метаболитите се екскретират с урината и полуживотът варира от 1 до 4 часа. Парацетамолът се метаболизира чрез глюкурониране и сулфатиране, но малко количество се метаболизира чрез изоензими на циктохром P450 (CYP2E1, 1A2 и 3A4) до хепатотоксичен метаболит N-ацетил-p-бензохинон имин (NAPQI) .16,17,20,21 дози, NAPQI се конюгира с глутатион и се инактивира. При предозиране пътищата на глюкурониране и сулфатиране се насищат и повече парацетамол се метаболизира чрез CYP450, за да образува NAPQI. Когато запасите от глутатион се изчерпват, NAPQI се натрупва и упражнява директен хепатотоксичен ефект.

Ефектът на възрастта върху фармакокинетиката

Изследван е ефектът на по-напреднала възраст върху някои параметри на фармакокинетиката на парацетамол. Изследване на единични дози перорален парацетамол сравнява плазмените нива, постигнати в група от 16 млади хора в добро здраве (средна възраст 28 години; диапазон 22–39 години), с 12 възрастни хора (средна възраст 71 години; диапазон 61–78 години ) .22 Трима от по-старата група са имали стабилни, контролирани сърдечно-съдови заболявания, но всички са били във форма и активни. Абсорбцията не е намалена значително в по-старата кохорта.

В обсервационно кохортно проучване ефектите на стареенето и слабостта върху серумните концентрации на парацетамол са оценени при болнични пациенти.23 По-младите пациенти на възраст 18-55 години (n = 19) са сравнени с пригодността (n = 24) и слабите (n = 28) възрастни пациенти на възраст над 70 години. Медицински и хирургични пациенти, които не са приемали парацетамол през 7-те дни преди постъпване, са били включени в проучването и са получавали редовен парацетамол (3-4 g/ден с максимум 3 g/ден при по-възрастни пациенти). Измервана е серумна концентрация на парацетамол на 5-ия ден и е установено, че е най-висока при по-възрастни участници в немощно състояние (стр