Свързани термини:

  • Меткатинон
  • Манган
  • Кокаин
  • Протеин
  • Солна киселина
  • Амилоид
  • Оксидиращ агент
  • Миелома
  • Амилоидоза

Изтеглете като PDF

За тази страница

Дезинфекция на вода

Калиев перманганат

Калиев перманганат е силно окислително средство с някои дезинфекционни свойства. Използвал се е широко преди хипохлоритите като дезинфектант за питейна вода. В някои части на света той все още се използва в малък мащаб за тази цел, а също и за измиване на плодове и зеленчуци. Най-често се използва като 1-5% разтвор за дезинфекция и често се продава като пакети от 1 g, които се добавят към 1 L вода. При тези концентрации разтворите са наситено розови до лилави и могат да оцветят повърхности. Въпреки че бактериалната инактивация може да бъде постигната с умерени концентрации и времена на контакт, тя не може да бъде препоръчана за използване в полеви условия, тъй като не са налични количествени данни за вируси или протозойни кисти.

Дезинфекция на вода

Калиев перманганат

Калиев перманганат е силно окислително средство с някои дезинфекционни свойства. Използвал се е широко преди хипохлоритите като дезинфектант за питейна вода. Все още се използва за тази цел, а също и за измиване на плодове и зеленчуци в някои части на света. Обикновено се използва като 1–5% разтвор за дезинфекция; при тези концентрации разтворите са наситено розови до лилави и оцветяват повърхности. Пакети от 1 g, които трябва да се добавят към 1 L вода, се продават в някои страни. Инактивацията на бактериите може да се постигне с умерени концентрации и времена на контакт, но не може да се препоръча за използване на полето, тъй като не са налични количествени данни за вируси или протозойни кисти, въпреки честата употреба на химичното вещество в някои части на света.

Петчленни пръстени с два хетероатома, всеки със своите слети карбоциклични производни

4.01.7.2.3 Карбонилни групи и производни

перманганат

1,3-дизаместени 1Н-пиразол-4-карбалдехид N, N-диметилхидразони 314 реагира с реагента на Вилсмайер-Хаак, използвайки концепцията за аза-енамин, в реакция на електрофилно заместване при азометинов С-атом, давайки 1,4,5-триаза-пентадиеновите соли 315 ( Схема 29 ). Те бяха хидролизирани, за да се получат 2-хидразоно-2- (1Н-пиразол-4-ил) етанали 316 . Електрофилната атака не се е осъществила във виниложната позиция 5 'на пиразолите.

Невротоксични агенти

Лечение

Лечението се състои от поддържащи грижи и обеззаразяване на стомашно-чревния тракт чрез стомашна промивка с разтвор на калиев перманганат (KMnO 4) 1: 5000. Поради намалена подвижност на стомашно-чревния тракт, промивка може да бъде полезна дори по време на късния етап на отравяне. Активният въглен в многократни дози е полезен за намаляване на абсорбцията на токсини от червата. Трябва да се приложи следното лечение: простигмин 0,5 mg SC инжекция; пилокарпинов нитрат; и хлоралдехид или бавно действащ барбитурат (не давайте морфин). Физостигминът трябва да бъде запазен само за тежки халюцинации и случаи на възбуда. Инжектирайте 2 mg IV бавно за няколко минути. Повторете дозата на всеки 10 минути до спиране на животозастрашаващото състояние. Не превишавайте обаче дозата от 4 mg за 30 минути.

Пръстенови системи с поне два разтопени хетероциклични пет- или шестчленни пръстена без хетероатом

10.20.7 Реактивност на заместителите, свързани с въглеродни атоми в пръстена

10.20.7.1 Реакции на пренареждане

5-оксо заместителят на 3-алкилфервенулините 24 реагира с воден калиев перманганат, за да се получат имидазо [4,5-е] -1,2,4-триазин-6-оните 66 чрез процеса на отваряне на пръстена-затваряне на пръстена, предложен в Схема 10 .

10.20.7.2 Реакции при α-въглерод на заместители, свързани с пръстеновидни въглероди

Производните на 3-алкилфервенулин 67а-° С претърпяват широк спектър от реакции при α-въглерод, както е показано на Схема 11 . По този начин реакцията на 3-метилфервенулин 67а с бензалдехид в присъствието на цинков хлорид води до алдолна кондензация, за да се получи 3-стирилфервенулин 68 . Леко окисление на 3-стирилфервенулин 68 с перманганат в пиридин/вода при лед до стайна температура дава фервенулин карбоксилна киселина 69 . Забележително е, че тази киселина е склонна към декарбоксилиране, като дава фервенулин 8 при кипене във вода, но се превръща количествено в суров киселинен хлорид 70 при реакция с тионил хлорид. Киселинният хлорид 70, обикновено се генерира in situ, лесно се превръща във фервенулин-3-карбоксамидите и карбоксилатите 71 след реакция с алкохоли и амиди, както е описано подробно в Таблица 7 .

Таблица 7. Синтезът на фервенулин-3-карбоксамиди и карбоксилати 71 (виж Схема 11 )

Броминации на производни на 3-алкилфервенулин 67а-° С даде различни резултати в зависимост от използвания субстрат и метода на бромиране. По този начин, 3-метилфервенулин 67а взаимодейства с бром в оцетна киселина, за да се получи 3-дибромометиловото производно 72, като има предвид, че 3-етилфервенулин 67б даваше само сложни и неразделни смеси. 3-бензилфервенулин 67в реагира по очаквания начин с бром в оцетна киселина, за да се получи добър добив на 3- (1-бромобензил) фервенулин 73 . Въпреки че реакцията с бром в оцетна киселина не успя да даде полезни продукти, 3-етилфервенулинът обаче може да бъде бромиран с N-бромосукцинимид/азабисизобутиронитрил (NBS/AIBN), за да се получи 3- (1-бромоетил) производното 74а с добър добив заедно със съответното дибромо производно 74б при нисък добив. 3- (бромометил) фервенулинът 75 се образува с много нисък добив от реакцията на 3-метилфервенулин с NBS/AIBN, но е най-добре достъпен от редукцията на дибромометилното съединение 72 с калаен бромид.

Реакционната способност на дибромо съединенията 72 и 74б беше изследван и беше показано, че реакцията с етиленгликол дава съответните циклични ацетали 76, докато реакцията на съединението 72 с хидроксиламин осигурява фервенулин-3-карбалдоксим 77, за който е установено, че е устойчив на хидролиза.

Реакцията на монобромните производни 74а и 75 със сребърен ацетат дава 3- (ацетоксиметил) фервенулин 80 и 3-ацетилфервенулин 78, съответно при отлични добиви ( Схема 11 ). 3-ацетилфервенулин 78 и 3- (ацетоксиметил) фервенулин 80 даде съответните алкохоли 79 и 81 след хидролиза в метанолен амоняк.

Интерес представлява метиловият алкохол 81 претърпя окисление с хромова киселина, за да се получи 3-ацетилфервенулин 83 с добър добив, докато същите условия доведоха до превръщането на алкохола 79 във фервенулин 8 . Желаният продукт от тази последна трансформация, т.е. фервенулин-3-карбоксалдехид 82, може да се получи, макар и с нисък добив, чрез окисляване на алкохол 79 с манганов диоксид. Фервенулин-3-карбоксалдехид 82 може да се получи с много по-добър добив от третирането на 3-стирилфервенулин 68 с периодат в присъствието на осмиев тетроксид или чрез озонолиза на същия субстрат.

Алдехид 82 е изключително реактивен и е най-добре изолиран като хидрат 84а . Всъщност, прекристализация на алдехида 82 от етанол дава 3- (1-етокси-1-хидроксиметил) фервенулин 84б, докато реакцията с етилен гликол дава цикличния ацетал 76а . Реактивността на алдехида 82 е експлоатиран чрез лесно образуване на Schiff база при реакция с р-аминобензоилглутаминова киселина, процес, последван от редукция, за да се получи аналог на фолиевата киселина на базата на фервенулин 85 .

При търсенето на нови перорално активни хипогликемични агенти, екип от Hoffmann-LaRoche използва лесно достъпния (виж раздел 10.20.9.2.3) хлорметилпиримидо [4,3-e] -1,2,4-триазин 86 като изходен материал за синтеза на протеиновите инхибитори на тирозин фосфатазата 87 (индивидуалните добиви не са подробни), както е показано в уравнение (12) .

С-7 метилови заместители на 7-метилпиразино [2,3-с] [1,2,6] тиадиазин 88 претърпяват реакции на алдолна кондензация с арил алдехиди, за да се получат 7-стирилните съединения 89 както е показано в Схема 12 . Интересно е да се отбележи, че 6-метиловите аналози 90 не реагират, следствие от по-ниската киселинност на 6-метиловата група .

6-метилпиразино [2,3-с] [1,2,6] тиадиазин 90 претърпя реакция с калиев перманганат при рН 8, за да се получат 6-карбоксилните киселини 91, както е показано в Схема 13 . Последващата реакция на карбоксилната киселина 91в с тионил хлорид, последвано от свързване с бензиламин, дава амида 92 . Отново е интересно да се отбележи, че 7-метиловите аналози 88 не реагираха към перманганат при същите условия .

10.20.7.3 Реакции на хетерозаместители

3-амино-5,7-диметилпиримидо [4,5-е] -1,2,4-триазин 93 (Уравнение 13) се подлага на ацетилиране с оцетен анхидрид в пиридин, за да се получи моноацетилиран аналог 94 заедно с малко количество (9%) от съответното диацетилирано производно .

Алкилиране на екзоцикличната амино група на 4-амино-6-фенилпиразино [2,3-с] [1,2,6] тиадиазин 2,2-диоксид 95, показано в уравнение (14), с етил йодид и калиев карбонат в ацетон даде съответното 4-етиламино производно 96 по чист и ефективен начин, въпреки че изследователите отбелязват, че процедурата не е обща поради конкурентно образуване на диалкилирани продукти. Процедурата, описана в раздел 10.20.6.3 (уравнения 10 и 11), всъщност е по-ефективно влизане в 4-алкиламинопиразино [2,3-с] [1,2,6] тиадиазин 2,2-диоксид.

6-хидразинопиримидо [4,5-е] [1,3,4] тиадиазин 44 (виж раздел 10.20.5.4, уравнение (7), за синтеза на това съединение) претърпява реакция с диетил оксалат в етанол при кипене, за да се получи кондензираната с триазино система 97, както е показано в Схема 14 . По същия начин, реакцията с глиоксалова киселина в етанол дава съединение 98, взаимодействието с хлорацетонитрил в ацетонитрил дава съединение 99, взаимодействието с хлорацетон в етанол при кипене на обратен хладник даде съединение 100, и реакцията с фенацил бромид в етанол при кипене под обратен хладник даде съединение 101 . И накрая, реакция с 1,2-дихлоретан в присъствието на етанолов калиев хидроксид даде триазино-кондензирания пиримидо [4,5-е] [1,3,4] тиадиазин 102 .

10.20.7.4 Разни реакции на заместители, свързани с пръстеновидни въглероди

Заместеният с пиперазин пиримидо [5,4-е] [1,2,4] триазин 103 претърпява селективна реакция с бензилови халогениди, за да осигури бензиловите пиперазинилови аналози 104 както е показано в уравнение (15). Продуктите са инхибитори на протеин тирозин фосфатаза.

Реакцията на пиридо-кондензираното пиридазино [3,4-е] [1,2,4] триазиниево съединение 105 със вторични амини води до отваряне на пръстена на пиридиновата част, за да се получат заместени с диенил пиридазино [3,4-е] [1,2,4] триазини, от които пиролидиновото съединение 106, показано в Схема 15, е типично. Съединение 106 е обект на подробно проучване и е доказано, че реагира като диен в присъствието на фумаронитрил и N-фенилмалеинимид, за да даде адуктите на Дилс-Алдер 107 и 108, съответно, също показано в Схема 15 . Ароматизацията беше лесна в случая на съединението 108, при което простото нагряване в толуен беше достатъчно, за да се получи заместеният с изоиндол-2,7-дион пиридазино [3,4-е] [1,2,4] триазин 110 . Подобна реакция на адукта на фумаронитрил 107 необходимо окисление с 2,3-дихлоро-5,6-дициано-1,4-бензохинон (DDQ), за да се получи ароматизираното заместено с дицианобензен пиридазино [3,4-е] [1,2,4] триазиново производно 109 .