HMGCS2 обогатява за Lgr5 + ISC, за да генерира кетонното тяло βOHB

Изчерпването на βOHB намалява стъблото, променя диференциацията и затруднява регенерацията

βOHB, чрез инхибиране на HDAC от клас I, засилва програмата NOTCH в ISC

Диетичните мазнини и глюкоза контрарегулират кетонното телесно сигнализиране, за да инструктират ISC

Обобщение

Малко се знае за това как метаболитите свързват тъканно специфичните функции на стволовите клетки с физиологията. Тук показваме, че в тънките черва на бозайниците експресията на Hmgcs2 (3-хидрокси-3-метилглутарил-КоА синтетаза 2), гена, кодиращ ограничаващия скоростта ензим в производството на кетонни тела, включително бета-хидроксибутират (βOHB ), отличава самообновяващите се Lgr5 + стволови клетки (ISC) от диференцираните клетъчни типове. Загубата на Hmgcs2 изчерпва нивата на βOHB в Lgr5 + ISC и изкривява диференциацията им към секреторните клетъчни съдби, които могат да бъдат спасени чрез екзогенно лечение с βOHB и клас I хистонова деацетилаза (HDAC). Механично, βOHB действа чрез инхибиране на HDACs, за да засили Notch сигнализацията, като инструктира ISC за самообновяване и вземане на решения. Забележително е, че въпреки че кетогенната диета с високо съдържание на мазнини повишава функцията на ISC и регенерацията след нараняване чрез βOHB-медиирана Notch сигнализация, добавената с глюкоза диета има обратни ефекти. Тези открития разкриват как контролът на активираната от βOHB сигнализация в ISC чрез диета помага за фина настройка на адаптацията на стволови клетки при хомеостаза и нараняване.

Графичен резюме

телесно
  1. Изтегляне: Изтегляне на изображение с висока разделителна способност (205KB)
  2. Изтегляне: Изтеглете изображение в пълен размер

Предишен статия в бр Следващия статия в бр