Кохортата „Псориазис при юноши“ (PIA) се състои от юноши с псориазис, както и генетично предразположени и непредразположени юноши без псориазис, от голяма общонационална кохорта на раждането в Дания.

профил

Събраната информация включва клинични характеристики на псориазис, кръвни проби за сърдечно-съдови/метаболитни рискови фактори и генетични анализи, микробиологични тампони и данни за физическо и психическо здраве.

Основна сила на кохортата на PIA е възможността за свързване на данните с кохортата на раждането и националните здравни регистри в Дания.

Кохортата е ограничена от относително малкия размер; ние обаче клинично потвърдихме състоянието на псориазис.

Въведение

Описание на кохортата

Проучвайте популация

Кохортата на PIA е клинична кохорта от юноши (СЗО: възраст 10–19 години) с псориазис, юноши без псориазис, но с генетична предразположеност и юноши без псориазис или предразположение. Популацията от клинично проучване е вложена в голямата национална кохорта за раждане в Дания - Датската национална кохорта за раждане (DNBC) .50 DNBC е създадена от 1996 до 2002 г. и се състои от потомство на около 100 000 очакващи майки, вербувани по време на бременност от общо население на Дания. Майките бяха включени при първото посещение на предродилна помощ при общопрактикуващия лекар и кандидатите трябваше да говорят датски достатъчно добре, за да участват в телефонни интервюта. Оттогава майката и детето са проследявани с интервюта и онлайн въпросници на детска възраст 6 месеца, 18 месеца, 7, 11 и 14 години, като в момента се провежда 18-годишно проследяване.

Поканихме юноши участници в DNBC да се присъединят към кохортата на PIA въз основа на три критерия за подбор: (1) юноши с псориазис, докладван от майката, (2) юноши без псориазис, но с предразположение на майката към псориазис и (3) юноши без псориазис или предразположение на майката.

Юношите с псориазис са идентифицирани с помощта на версия 2 на 11-годишния въпросник за проследяване на DNBC до майките. По-голямата част от участващите майки получиха тази версия. В това отношение майките бяха попитани: „Имало ли е някога вашето дете огнище на болестта псориазис?“ Тази информация ни позволи да идентифицираме юноши с псориазис въз основа на самоотчетената диагноза на техните майки. Юноши без псориазис, но с майчина предразположеност бяха идентифицирани с помощта на първото телефонно интервю на майката по време на бременност, където й бяха зададени следните серии въпроси: „Имали ли сте някога кожно заболяване?“ → „Кожно заболяване диагностицирано ли е от лекар?“ → „Какъв вид кожно заболяване?“ → “Псориазис”. Съответно бяха идентифицирани юноши без псориазис, нито предразположение на майката.

Процес на набиране

В DNBC 390 юноши с майчински докладван псориазис отговарят на условията за покана за участие в нашето клинично проучване и всички тези юноши са поканени. Също така идентифицирахме приблизително 2500 майки с псориазис и от тези двойки майка-дете и цялата останала популация DNBC, ние съответно поканихме подобен брой предрасположени по майчина линия (391) и непредразположени подрастващи без псориазис (384) чрез произволен подбор (Фигура 1).

Блок-схема, показваща процеса на набиране и класификация на юношите от датската национална кохорта за раждане в кохортата на псориазис при юноши.

От 2016 до 2017 г. изпратихме поканени писма до двойките майка-дете. Юноши на пълнолетна възраст (≥18 години) бяха адресирани директно. Поканващото писмо съдържа плик със собствен печат за предварителна декларация за интерес за участие. За да увеличим максимално процента на отговор, поканихме два пъти всички юноши с майчински докладван псориазис и участниците бяха компенсирани за разходи за пробег, а на юношите беше предложена карта за подарък (250 DKK). Заинтересованите майки и юноши са се свързали по телефона и е била насрочена дата за интервю и клиничен преглед на едно от трите места в Дания. Това бяха отделението по дерматология и алергия в болница Herlev и Gentofte, отделението по дерматология в университетската болница в Орхус и частната дерматологична практика NORD в Олборг. Интервюта и клинични прегледи бяха предприети от януари 2016 г. до юни 2017 г.

За юноши под законната възраст е задължително да бъдат придружени от минимум един родител/настойник и е необходимо съгласие от двамата родители/настойници; обаче бе прието пълномощно от отсъстващия родител/настойник. Участниците бяха включени само след устно и писмено съгласие.

От 1165 поканени юноши от DNBC, общият процент на положителен отговор е 32,0% и успяхме да включим 27,1% от общия брой поканени юноши. Определено по покана група, ние включихме 115 (29,5%) от подрастващите с майчина псориазис, 120 (30,7%) от подрастващите без псориазис, но с предразположение към майката и 81 (21,1%) от подрастващите без псориазис или предразположение.

Интервю

Клиничен преглед

Физически измервания, кръвни проби и микробиологични тампони

За всички клинично изследвани юноши измерихме кръвното налягане и пулса с помощта на автоматичен апарат за кръвно налягане Microlife BP A3 Plus. Записани са също височина, тегло и обиколки на тазобедрената става и талията. По-голямата част от юношите са извършили тестове за спирометрия със спирометър EasyOne Volksspirometer. Взети са кръвни проби за измерване на хемоглобин А1с (2 ml кръв), високочувствителен С-реактивен протеин, холестерол (липопротеин с висока плътност (HDL), липопротеин с ниска плътност (LDL), липопротеин с много ниска плътност (VLDL) и общо) и триглицериди (3 ml кръв). Всички анализи бяха направени по стандартен протокол в Катедра по клинична биохимия, болница Herlev и Gentofte. Кръвта също се събира за последващи ДНК (6 ml кръв) и РНК (3 ml кръв) анализи, в допълнение към серума (4 ml кръв), който се съхранява в biobank за потенциални по-късни анализи. Освен това бяха взети микробиологични тампони (COPAN eSwab) от гърлото и перинеума, а пробите бяха анализирани по стандартни методи в отделението по клинична микробиология, болница Herlev и Gentofte.

Изчисляване на мощността и управление на данните

Преди началото на проучването беше направено изчисление на мощността. Използвахме хипотетично проучване на случай-контрол, като оценихме дали наднорменото тегло (експозиция 10%) е свързано с псориазис при подрастващите, като модел.57 Случаите са юноши с псориазис и контролите са юноши без псориазис. За да се открие ИЛИ от 2,5 с 80% мощност и α-ниво от 5%, беше необходимо да се изчисли минимален размер на извадката от 302 (151 случая и 151 контроли).

Всички данни от клиничния преглед, общия изследователски въпросник, четирите самоуправлявани въпросника и лабораторните резултати бяха въведени в сигурна база данни REDCap.58 За да се осигури последователност на данните, цялата информация беше въведена два пъти от двама отделни лица.

Изявление за участие на пациента и обществеността

Пациентите бяха включени за първи път по време на получаване на писмото с покана, но поканените семейства бяха активни в DNBC от включването по време на бременността. Нашите участници не участваха пряко в проектирането на кохортата на PIA. След приключване на проучването всички участници ще получат заключително писмо с резултатите от проучването и информация за бъдещите перспективи на изследването.

Констатации към днешна дата

Окончателна кохорта и валидност на статуса на DNBC псориазис

Окончателното групиране на псориазис на подрастващите, включени в кохортата на PIA, се определя от клиничния преглед и медицинската история, независимо от априорните обозначения, записани в DNBC: (1) юноши с клинично потвърден псориазис, (2) юноши без псориазис, но с родителска предразположеност към псориазис и (3) юноши без псориазис или родителска предразположеност (фигура 1).

След интервю и клиничен преглед включените юноши бяха класифицирани, както следва: 81 юноши с клинично потвърден псориазис, 110 юноши без псориазис, но с родителска предразположеност към псориазис и 124 юноши без псориазис или родителска предразположеност. Както е показано в блок-схемата (фигура 1), ние прекласифицирахме значителен брой включени юноши, тъй като открихме известна погрешна класификация в състоянието на псориазис DNBC както на юношите, така и на майките.

По-голямата част от юношите са със скандинавски произход. Средната (обхватна) възраст в трите групи е била съответно 16,0 (13,5.518,5), 15,3 (13,5‒18,0) и 15,6 (13,8‒18,4) години за юноши с псориазис, непредразположен и предразположен псориазис- безплатни юноши. Съотношението на половете е приблизително равномерно, с лек мъжки превес в групата на псориазис (53,1% срещу 44,6% срещу 44,4%). Установено е, че при юноши с псориазис има леко заболяване при изследване със средна стойност на PASI от 1,2 (диапазон 0,1‒11,4) и средна BSA от 1,0% (диапазон 0,1‒12%). Това се отразява в използваните лечения с локални кортикостероиди с умерена до висока ефективност, които са най-често използваните.

Силни страни и ограничения

Сътрудничество

Интересуваме се от сътрудничество с други изследователски групи, имащи данни, свързани с псориазис при деца и юноши. Вижте декларацията за споделяне на данни по-долу.

Благодарности

Бихме искали да благодарим на Департамента по дерматология, Университетска болница в Орхус, Орхус, Дания и на дерматологичната частна практика NORD, Олборг, Дания, че ни позволиха да използваме техните съоръжения. Датската национална кохорта за раждане е създадена със значителна субсидия от Датската национална изследователска фондация. Допълнителна подкрепа беше получена от датските регионални комитети, Фармацевтичната фондация, Фондация Егмонт, Фондацията за вродени дефекти „Марш на Даймс“, Фондацията за здраве и други малки субсидии. DNBC Biobank е подкрепена от Фондация Novo Nordisk и Фондация Lundbeck. Проследяването на майките и децата е подкрепено от Датския съвет за медицински изследвания (SSVF 0646, 271-08-0839/06-066023, O602-01042B, 0602-02738B), фондация Lundbeck (195/04, R100-A9193 ), Фондът за иновации в Дания 0603-00294B (09-067124), Фондация Nordea (02-2013-2014), Aarhus Ideas (AU R9-A959-13-S804), Стратегически грант на Университета в Копенхаген (IFSV 2012) и Датски съвет за независими изследвания (DFF-4183-00594 и DFF-4183-00152).