C.A. Орсини

катедра по психиатрия, Институт за мозък McKnight, Университет на Флорида, Медицински колеж, Гейнсвил, Флорида, 32610-0256

храна

G. Ginton

катедра по психиатрия, Институт за мозък McKnight, Университет на Флорида, Медицински колеж, Гейнсвил, Флорида, 32610-0256

КИЛОГРАМА. Шимп

b Интердисциплинарна магистърска програма по биомедицински науки, Университет на Флорида, Медицински колеж, Гейнсвил, Флорида, 32610-0229

Н. М. Авена

катедра по психиатрия, Институт за мозък McKnight, Университет на Флорида, Медицински колеж, Гейнсвил, Флорида, 32610-0256

c Нюйоркски изследователски център за затлъстяване, Колумбийски университет, болница Сейнт Лука-Рузвелт

ГОСПОЖИЦА. Злато

катедра по психиатрия, Институт за мозък McKnight, Университет на Флорида, Медицински колеж, Гейнсвил, Флорида, 32610-0256

Б. Сетлоу

катедра по психиатрия, Институт за мозък McKnight, Университет на Флорида, Медицински колеж, Гейнсвил, Флорида, 32610-0256

Резюме

1. Въведение

Прекратяването на злоупотребата с наркотици след период на хроничен прием е свързано с хиперфагия и наддаване на тегло [1], което може да доведе до неблагоприятни последици за здравето извън тези, пряко свързани с консумацията на наркотици. Не е известно обаче дали този проблем е уникален за хората (например поради социалния контекст или ограниченията на въздържанието от наркотици) или отразява по-фундаментална невробиологична последица от спирането на наркотиците. По отношение на последното схващане, хроничното излагане на наркотици в животински модели причинява дълготрайни невроадаптации, които могат да продължат и след периода на излагане на наркотици [2, 3]. Например, прилагането на психостимулант може да доведе до засилени двигателни реакции към тези лекарства (сенсибилизация на локомоторите), както и до повишено самоприлагане на други наркотици, злоупотребяващи [4-8]. Освен това, хроничното излагане на наркотици може да доведе до трайно увеличаване на поведението, насочено към награди, които не са свързани с наркотици, включително вкусни храни (така наречената „стимулираща сенсибилизация“) [9–14]. Например, хроничното приложение на амфетамин може да доведе до увеличаване на приема на захар по време на последващо въздържание [4], както и до увеличаване на консумацията на храна, стимулирано от сигнали за предсказване на храна [10].

Наркотиците действат върху същата невронна верига, участваща в мотивацията за набавяне и консумация на храна [15]. Острото поглъщане на силно вкусна храна (HPF), както и на различни лекарства, като амфетамин, алкохол и кокаин, увеличават допаминовата невротрансмисия в nucleus accumbens [1, 15–20]. Поради това не е изненадващо, че индуцираните от лекарството невронни промени могат да доведат до промени в апетитивното и консумативно поведение, което може да доведе до хиперфагия и в крайна сметка затлъстяване. Забележително е обаче, че въпреки предишните демонстрации в животински модели, че хроничното приложение на наркотици (особено амфетамин) може да повиши апетитивното и консумативно поведение по време на остри тестови сесии [4, 9, 10], не е ясно дали това се отразява в трайни (т.е. домашна клетка ) увеличава консумацията на храна и в крайна сметка увеличава телесното тегло. Като се има предвид поведенческото и невробиологичното припокриване между употребата на наркотици и консумацията на храна, изясняването на техните взаимодействия може да има значителни последици за разбирането на злоупотребата с наркотици и съпътстващата хиперфагия и наддаване на тегло по време на отнемане. За тази цел ние изследвахме ефектите от режим на хронично приложение на амфетамин както върху консуматорското поведение, така и върху наддаването на тегло за период от 30 дни след спиране на амфетамина.

2. Материали и методи

2.1. Животни и оборудване

Субектите са 20 възрастни мъжки плъхове Long-Evans (P70; 320-350 g), получени от търговски доставчик (Charles River Laboratories, Raleigh, NC, USA). Плъховете се настаняват индивидуално и се поддържат в рамките на 12 часа цикъл светлина/тъмнина (светлините са включени от 0800-2000) със свободен достъп до лабораторна чау (на капака на телената клетка) и вода (чрез автоматична система за напояване) през всички точки на експеримента . Локомоторната активност се измерва в стандартни оперантни камери за поведенческо тестване, оборудвани с монитори за горната активност (Coulbourn Instruments, Whitehall, PA, USA). Тези монитори се състоят от множество инфрачервени детектори, фокусирани върху цялата тестова камера. Движението в тестовата камера (в равнини x, y или z) се определя като относителна промяна в инфрачервената енергия, попадаща върху различните детектори. Всички поведенчески процедури са проведени в съответствие с Институционалния комитет по грижа и употреба на животните на Университета на Флорида и насоките на NIH.

2.2. Приложение на амфетамин

Плъховете бяха разделени на случаен принцип в две групи (n = 10), които получиха интраперитонеални инжекции или на D-амфетамин (AMPH; 3 mg/kg телесно тегло; предоставено от Програмата за снабдяване с лекарства в Националния институт за злоупотреба с наркотици) или 0.9% физиологичен разтвор (SAL) веднъж на ден в продължение на девет последователни дни по време на светлинния цикъл на плъховете (1600–1800 h). Инжекциите се прилагат в обем от 1 ml/kg. Този режим на амфетамин се основава на данни, показващи, че по-леките режими са ефективни както за предизвикване на двигателна и стимулираща сенсибилизация [9], така и за увеличаване на консумацията на храна по време на остри тестови сесии [10]. На 1 и 9 ден плъхове се поставят в оперантните тестови камери 10 минути след инжектиране и се наблюдава двигателната активност в продължение на 1 час. Плъховете бяха върнати в домашните им клетки непосредствено след инжекции на 2–8-ия ден. Един плъх от физиологичната група беше изключен от последващи анализи поради факта, че изходното му телесно тегло (преди каквито и да е инжекции) е по-голямо от 2 SD от средното за физиологичния разтвор.

2.3. Консумация на храна

За да се избегне оценка на потенциалните ефекти на остро отнемане и/или индуцирана от лекарства анорексия, плъховете бяха оставени необезпокоявани в продължение на 48 часа след последната инжекция. След изтичането на това време, плъховете се претеглят и в домашните им клетки им се дава достъп до изключително вкусна хранителна смес (HPF; 50 g), която се състои от 12 чаши сладкарска захар на 1 l масло (35,7% мазнини и 64,3% захар, по kcals; 4.48 kcal/g; [21]). В допълнение към HPF, плъховете все още имаха едновременен достъп до стандартната си лабораторна чау (100 g; Harlan Irradiated мишка/плъх; протеини 19,1%, мазнини 5,8%, фибри 4,6%, 3,1 kcal/g). Лабораторната чау беше поставена върху капака на телената клетка, докато HPF беше поставен в стъклен буркан, окачен вътре в клетката. Водата е била свободно достъпна по всяко време. На всеки два дни се претеглят както плъховете, така и останалите HPF и чау. По това време на плъховете се дава прясна чау и HPF. Този режим се поддържа през 30-дневен период, като се получават петнадесет измервания на телесно тегло и четиринадесет измервания на консумацията на храна през 30-те дни.

2.4. Анализ на данни

Анализите на данни бяха проведени в SPSS 21.0. Локомоторната активност се анализира с повтарящи се мерки ANOVA (лечение на ден X лекарствено състояние). Повишаването на теглото и консумацията на храна (както чау, така и HPF) са анализирани с повтарящи се мерки ANOVA (ден X състояние на наркотици).

3. Резултати

3.1. Хроничното приложение на амфетамин причинява увеличаване на теглото и повишена консумация на чау

Бележки под линия

Отказ от отговорност на издателя: Това е PDF файл на нередактиран ръкопис, който е приет за публикуване. Като услуга за нашите клиенти ние предоставяме тази ранна версия на ръкописа. Ръкописът ще бъде подложен на редактиране, набиране и преглед на полученото доказателство, преди да бъде публикуван в окончателния си вид. Моля, обърнете внимание, че по време на производствения процес могат да бъдат открити грешки, които биха могли да повлияят на съдържанието, и всички правни откази от отговорност, които се отнасят до списанието, се отнасят до.