Сътрудници: E Schrader, Pohlheim, беше координатор на изследването. Разследващите са R Schellenberg (Hüttenberg), G Kunze (Rottweil), ER Pfaff (Mörfelden), A Massing (Offenbach), H Wältner (Albstadt-Tailfingen), д-р M Kirschbaum (Universitäts-Frauenklinik Giessen), RH Boedecker (статистика, RH Boedecker) Гисен). J Dudeck (статистика, Giessen) отговаря за статистиката и управлението на данните. RS е гарант.

лечение

Резюме

Цели

За сравнение на ефикасността и поносимостта на плодовете на agnus castus (Vitex agnus castus L екстракт Ze 440) с плацебо за жени с предменструален синдром.

Дизайн

Рандомизирано, двойно сляпо, плацебо контролирано, паралелно сравнение на групата в продължение на три менструални цикъла.

Настройка

Общомедицински клиники.

Участници

178 жени бяха скринирани и 170 бяха оценени (активни 86; плацебо 84). Средната възраст е 36 години, средната продължителност на цикъла е 28 дни, средната продължителност на менструацията е 4,5 дни.

Интервенции

Agnus castus (таблетки със сух екстракт) по една таблетка дневно или съответстващо плацебо, давано в продължение на три последователни цикъла.

Основни изходни мерки

Основна променлива за ефикасност: промяна от изходната към крайна точка (края на третия цикъл) в самооценката на жените за раздразнителност, промяна на настроението, гняв, главоболие, пълнота на гърдите и други менструални симптоми, включително подуване на корема. Вторични променливи за ефикасност: промени в клиничното глобално впечатление (тежест на състоянието, глобално подобрение и риск или полза) и степен на отговор (50% намаляване на симптомите).

Резултати

Подобрението в основната променлива беше по-голямо в активната група в сравнение с групата на плацебо (P 1 Жените са засегнати независимо от социално-икономическия статус, расата или културния произход, а семейните клъстери са добре документирани. 2, 3 Причините за предменструалния синдром не са са ясно изяснени 4, но са приписани на хормонални промени, невротрансмитери, простагландини, диета, лекарства и начин на живот, така че причинно-следственото лечение е трудно.

Плодовете на Vitex agnus castus (целомъдреното дърво) съдържат смес от иридоиди и флавоноиди, а от листата и цветята са изолирани някои съединения, близки по структура на половите хормони. 5 Ефектите на agnus castus са описани като подобни на тези на жълтото тяло. 6, 7 Механизмът на действие може да бъде свързан и с модулация на индуцирана от стреса секреция на пролактин чрез допамин, без да се засяга пряко лутеинизиращия хормон или фоликулостимулиращия хормон. 8 - 15 Свързването с опиоидни рецептори, 16 β ендорфини, 17 и невроактивни флавоноиди 18, 19 също може да има роля. Растението се използва традиционно за облекчаване на симптомите на предменструалния синдром, въпреки че систематичната оценка на неговата ефикасност е сравнително скорошна. 2 8, 20 - 22

Оценихме ефектите от плодовете на agnus castus (Ze 440) в голямо, проспективно, рандомизирано, плацебо контролирано проучване в продължение на три последователни менструални цикъла. Проучването и анализът бяха планирани и проведени по строга методология.

Методи

Набиране и ослепяване

Всички жени са били амбулаторни пациенти, посещаващи шест клиники по обща медицина от април до декември 1998 г. Всички лекари са имали опит в използването на инструментите за оценка и са преминали обучение преди проучването на кантара, за да подобрят съгласуваността в рамките и между центровете. Във всяка клиника всички оценки бяха направени от едно и също лице.

Изследваното лекарство се състои или от активен (плодов екстракт ZE 440: 60% етанол m/m, екстракционно съотношение 6-12: 1; стандартизиран за кастицин; една таблетка от 20 mg веднъж дневно) или плацебо (съобразено с външен вид, размер, цвят, вкус и миризма).

Изследването е проведено в съответствие с настоящите Европейски съюз и Международна конференция за насоки за хармонизиране на добрата клинична практика и Декларацията от Хелзинки и е одобрено от етичните комитети на регионалните ордени на лекарите от Хесен и Баден-Вюртемберг.

Избор на участници

Всички жени са били на възраст ⩾18 години, имали са диагностициран предменструален синдром съгласно Диагностично-статистическия наръчник на психичните разстройства, трето издание, преработено (DSM-III-R) 23 и са дали писмено информирано съгласие преди влизане. Критерии за изключване бяха участие в други проучвания, съпътстваща психотерапия, бременност или кърмене, неадекватна контрацепция, деменция, алкохолна или наркотична зависимост, съпътстващо тежко медицинско състояние, свръхчувствителност към agnus castus, треска, хипофизна болест и едновременна употреба на полови хормони с изключение на орални контрацептиви за които дозите се запазват непроменени.

Диагностични критерии за предменструалния синдром

О: При повечето менструални цикли през изминалата година симптомите, изброени в (Б), са се появили през последната седмица на лутеалната фаза и са изчезнали отново няколко дни след началото на фоликуларната фаза. При менструиращите жени тази фаза съответства на седмицата преди и няколко дни след началото на менструацията.

Б: Поне четири от следните симптоми трябва да присъстват в късната лутеална фаза на повечето цикли, като поне един симптом е от групи 1, 2, 3 или 4.1 Явно нестабилно настроение (например внезапна тъга) 2 Ясно и постоянна раздразнителност или гняв3 Ясна тревожност, нервно напрежение или чувство за претоварване4 Явно депресивно настроение, чувство на безнадеждност или намаляване на самочувствието5 Намален интерес към дейности като работа, семейство, приятели, хобита6 Бързо уморяване и явна липса на енергия7 Субективно чувство да не можете да се концентрирате 8 Ясна промяна в хранителното поведение, като повишен апетит или жажда за сладки храни 9 Нарушения на съня като прекалено много сън или безсъние 10 Други физически симптоми като нежни гърди, усещане за подуване, главоболие, болки в ставите или мускулите, тегло печалба

В: Симптомите са такива, че неизменно се забелязват и създават затруднения в нормалния ход на ежедневието.

D: Симптомите не са просто влошен израз на симптомите на други заболявания като депресия.

Базовата оценка беше в началото на първия цикъл. Самооценката на жените на изходно ниво се състои от комбинирани резултати от следните шест симптома спрямо предходните им три цикъла: раздразнителност, промяна на настроението, гняв, главоболие, други менструални симптоми (включително подуване на корема), пълнота на гърдите. Пациентите също бяха подложени на медицински преглед, лабораторни изследвания (хематология, биохимия, тест за бременност) и оценка на клиничното общо впечатление (т. 1 - тежест на състоянието). 24 Посещението в началото на втория цикъл беше разрешено, но не и насърчавано, за да се сведат до минимум шансовете за по-тесни контакти с лекаря, повлияващи състоянието. Посещението в края на третия цикъл (крайна точка) беше задължително. След това жените бяха подложени на пълен медицински преглед, лабораторни изследвания (хематология, биохимия), самооценка, клинично общо впечатление, проверки за съответствие и мониторинг на нежеланите събития.

Статистика, възлагане и анализ

Всички данни бяха обработени и анализирани от катедрата по медицински информационни технологии към университета в Гисен. Рандомизацията беше осигурена централно в блокове по четири. Основната променлива за ефикасност, която бъде търсена в протокола, е промяна от изходната до крайна точка в комбинираните резултати от шестте елемента за самооценка (раздразнителност, промяна на настроението, гняв, главоболие, други менструални симптоми, включително подуване на корема и пълнота на гърдите). Жените оцениха всеки елемент с помощта на визуална аналогова скала 25, потвърдена за оценка на предменструалния синдром, варираща от 0 (без симптоми) до 10 (непоносима), измерена в милиметри по линейната скала. Избрахме скалата, защото беше валидирана, а също и защото тя корелира тясно с други по-сложни инструменти и представлява бърза и ясна оценка на ефекта за използване в практиката на общността. 21, 25, 26 Вторичните променливи са били елементи на клинично общо впечатление 1 (тежест на състоянието), 2 (глобално подобрение или влошаване) и 3 (цялостна оценка на лечението, риск или полза) и степен на отговор, определени като ⩾50% намаление на себе си оценени симптоми от изходното ниво.

Нашата работна хипотеза беше, че активното лекарство превъзхожда плацебо. Определихме намерението за лечение на популацията като всички рандомизирани жени, които са имали поне една изходна стойност и една стойност след изходната линия и са приемали каквито и да е лекарства. Вторичните променливи бяха оценени описателно, според Abt. 27 Изчислихме средни стойности, SD, медиани, 95% доверителни интервали, минимуми-максимуми и абсолютни и относителни честоти. Изчислихме, че разликата в средните стойности от 12 точки и 2,5 пъти SD ще бъде клинично значима. 25 Очакваният процент на изтегляне е 10%. Изчислихме, че размерът на извадката от 80 за група би дал статистическа мощност от 80%. 28

Резултати

Характеристики и поток на жените чрез проучване

Първоначално са били скринирани и рандомизирани общо 178 жени, от които 170 са регистрирали поне една изходна и една следбазова стойност (намерение за лечение на популацията, цифра). Характеристиките при влизане бяха балансирани между двете групи (таблица (таблица1). 1). Двадесет и три жени (13%) приемаха орални контрацептиви (11 в активната група).

маса 1

Характеристики на 170 жени при влизане в проучването на екстракт от agnus castus като лечение на предменструалния синдром (активно лечение n = 86; плацебо n = 84)

Средна (SD) медиана
Възраст (години):
Активен37 (8,4)37
Плацебо36 (7.4)37
Височина (см):
Активен167 (6,2)168
Плацебо167 (5,5)168
Тегло (кг):
Активен63 (9,8)61
Плацебо64 (9,8)63
Продължителност на цикъла (дни):
Активен28 (1.2)28
Плацебо28 (1,0)28
Възраст в менархе (години):
Активен13 (1,0)12
Плацебо13 (1.2)12
Продължителност на менструацията (дни):
Активен4,6 (1,0)5.0
Плацебо4,7 (0,9)5.0
Самооценка на пациента по визуална аналогова оценка (mm):
Активен 263 (104,3)262
Плацебо 256 (112,4)240
Точка 1 на клиничното общо впечатление (тежест на състоянието):
Активен5,1 (1,0)5.0
Плацебо5.0 (1.0)5.0

Резултати за ефикасност

Таблица Таблица2 2 показва резултатите в края на периода на лечение (три цикъла). Анализът на основната променлива на ефикасността (разлика от изходното ниво до крайната точка между двете групи при самооценяващи се симптоми) отхвърли нулевата хипотеза за двете лечения, които са равни. Пациентите, получили agnus castus, са имали значително подобрение на комбинираните симптоми в сравнение с тези на плацебо. Резултатите от самооценката се потвърждават от собствената оценка на лекарите и на трите елемента от клиничната скала за общо впечатление. Пет от шестте елемента за самооценка показват значително превъзходство за agnus castus (раздразнителност, промяна на настроението, гняв, главоболие и пълнота на гърдите), като други симптоми, включително подуване на корема, не се влияят от лечението. Честотата на отговорилите също е благоприятна за лекуваната група спрямо плацебо (съответно 52% срещу 24%). Анализите на подгрупите, които изключват жените, приемащи орални контрацептиви, и включват осемте жени, които са били скринирани, но нямат никакви стойности след изходното ниво (определена средна стойност за комбинирани групи), не променят резултатите.

Таблица 2

Резултати в крайна точка (край на три последователни цикъла) при 170 жени с предменструален синдром (активно лечение n = 86; плацебо n = 84)