Мазната диета увеличава времето за задържане на стомаха: ето защо доброто движение около стомашно-чревния тракт е важно, така че нормалните погълнати токсини да не се мотаят наоколо.

sciencedirect

Свързани термини:

  • Въглехидрати
  • Лептин
  • Вложен ген
  • Прием на мазнини
  • Инсулинова резистентност
  • Инсулинова чувствителност
  • Нокаут мишка

Изтеглете като PDF

За тази страница

Животински модели на чернодробни заболявания

3.5.2.2 Диета с високо съдържание на мазнини

Напоследък са изпробвани различни модифицирани методи, използващи високочестотна диета. Известно е, че продуктите на липидно пероксидация от окисления липопротеин с ниска плътност (OxLDL) предизвикват вътреклетъчен оксидативен стрес (Maziere et al., 2000). Съобщава се, че приложението на OxLDL на HF диети, хранени с мишки, не само влошава чернодробната стеатоза, фиброза и липидния метаболизъм, но също така води до интензивно възпаление, включително тежко чернодробно увреждане и възпалителна клетъчна инфилтрация, които са типичните хистологични характеристики на NASH ( Yimin et al., 2012).

Ogasawara et al. (2011) определя дали мишките, лекувани със златна тиоглюкоза - за които е известно, че индуцират лезии във вентромедиалния хипоталамус, водещи до хиперфагия и затлъстяване - и хранени с високочестотна диета имат цялостен хистологичен и дисметаболитен фенотип, наподобяващ човешки NASH. Те откриха, че златната тиоглюкоза + HF индуцира дисметаболизъм с хиперфагия; затлъстяване с повишено коремно затлъстяване; инсулинова резистентност и последващ стеатохепатит с балониране с хепатоцити; Малори – Денкови тела; и перинуларна и перицелуларна фиброза, както се наблюдава при възрастни NASH.

Fujii et al. (2013) установяват възпроизводим модел NASH-HCC при мишки чрез комбиниране на високочестотна диета и прилагането на стрептозотоцин, естествено срещащ се химикал, който е токсичен за произвеждащите инсулин β-клетки на панкреаса на бозайниците. Неонаталните мъжки мишки, изложени на ниски дози стрептозотоцин, развиват чернодробна стеатоза с диабет след 1 седмица на високочестотна диета. Непрекъснатата високочестотна диета намалява чернодробните мастни натрупвания, но увеличава лобуларното възпаление с подобни на пяна макрофаги, които приличат на патология на NASH. Успоредно с намалената фагоцитоза на макрофагите, фибробластите се натрупват, за да образуват фиброза с пилешки тел. Всички мишки развиват множество HCC на приблизително 20-седмична възраст. Въпреки че това е неестествен модел, той има предимството, че HCC, свързан с NASH, се развива доста бързо.

Животински модели на диетично затлъстяване

Ефективност на използването на хранителни вещества и индуцирана от диетата термогенеза

Диетите, богати на мазнини, имат висока ефективност на храната (грамове наддаване на телесно тегло на килокалория консумирана храна), а енергията от мазнини има по-голям ефект върху наддаването на телесно тегло, отколкото енергията от немазни източници. 9,11,19,34,89,146,147 Насищането на мазнини също може да повлияе на ефективността на храната. Например, диета, богата на SFA (масло), хранена с женски плъхове Sprague-Dawley, води до по-голямо наддаване на телесно тегло и ефективност на храната, отколкото при хранене с чау 148 (Таблица 13.1, ред 19). Тази по-голяма ефективност на храната може да се обясни с намален RMR и DIT при хранене със SFA. 114,116,112–128

DIT е енергията за смилане, усвояване и съхраняване на хранителни вещества и произвежда загуба на енергия за тялото, която е 2-3% за мазнините, 25-30% за протеините и 6-8% за въглехидратите. Следователно, използването на хранителни вещества се различава при макронутриентите, а мазнините имат ефективност 97–98%, докато ефективността е 70–75% за протеините и 92–94% за въглехидратите. 8,9,19,104 Енергийните разходи за изграждане на дълговерижни мастни киселини (LCFA) от глюкоза или аминокиселини също могат да бъдат добавени, докато хранителните мазнини съдържат предварително образувана LCFA. Интересното е, че проучване, проведено върху 3-месечни плъхове Sprague-Dawley, предполага, че женските плъхове имат по-малък термогенен капацитет от мъжките. 149

ЛЕЧЕНИЕ НА ЛЕКАРСТВА

КЕТОГЕННА ДИЕТА

Диета с високо съдържание на мазнини, която произвежда метаболитни промени, имитиращи глад, може да доведе до пълно или драстично намаляване на припадъците при 30% до 50% от децата с множество видове припадъци (обикновено криптогенни или симптоматични генерализирани синдроми на епилепсия). Краткосрочните рискове включват загуба на тегло, бъбречни камъни, ацидоза, хемолитична анемия, летаргия и повишени стойности на чернодробната функция; лечението обикновено се започва в болница и се поддържа с помощта на диетолог. Налице е много по-малко информация относно осъществимостта, ефективността и дългосрочната безопасност при възрастни. Изследват се по-вкусни модификации на тази диета с високо съдържание на мазнини и ниско съдържание на въглехидрати, като диетата с „нисък гликемичен индекс“, South Beach и Atkins.

Недостиг на CETP и опасения в развитието на инхибитори на CETP

4 Роля на активността на CETP в адипоцитите, метаболитния синдром и диетичната терапия за намаляване на теглото

Установено е взаимодействие между диета и липиди между генотипа -2568CC и диета за отслабване с ниско съдържание на въглехидрати и високо съдържание на мазнини [23]. В това проучване генотипът CC, свързан с по-висока активност на CETP, има по-ниски изходни нива на HDL-C, повишен отговор на HDL-C и намален TG.

Тези данни предполагат, че високият генотип CETP може да подобри плазмения липопротеинов профил по време на намаляване на телесното тегло при диета с ниско съдържание на въглехидрати. Напротив, ниският CETP генотип на I405V е свързан с натрупване на висцерална мазнина в отговор на прехранване [24]. Може да е свързано с вътреклетъчен транспорт на TG, тъй като цитозолната липидна трансферна активност е предложена като функция CETP.

Митохондриите като цел за оценка на безопасността и токсичността на хранителните вещества

Жоао С. Теодоро,. Карлос М. Палмейра, в Nutraceuticals, 2016

Ресвератрол при затлъстяване и диабет

При мишки, хранени с HFD, добавките с RES повишават инсулиновата чувствителност (Baur и Sinclair, 2006; Baur et al., 2006). Въпреки това, както при стареенето, има двойно поведение на RES по отношение на загубата на тегло, тъй като ниските дози RES водят до напълняване на HFD мишки (Pearson et al., 2008), а високите дози причиняват загуба на тегло (Lagouge et al ., 2006), като за пореден път демонстрира, че „един размер отговаря на всички“ лечението с ВЕИ не е адекватно и всъщност може да бъде вредно. Съответно, чувствителността към инсулин също се подобрява само при пациенти с диабет (Liu et al., 2014). Независимо от това, RES увеличава окисляването на мастните киселини и намалява кръвното налягане и сърдечната хипертрофия (Dolinsky et al., 2013). По подобен начин са постигнати по-ниски нива на глюкоза, подобрена функция на β-клетките и повишена чувствителност към инсулин с RES при нечовешки примати (Jimenez-Gomez et al., 2013) и при хора с диабет (Elliott et al., 2009). Тези ефекти се проявяват синергично със съвременните антидиабетни лечения (Novelle et al., 2015). Освен това, активирането на SirT1 с RES води до активиране на активиращия пероксизомната пролиферация рецептор γ (PPARγ) коактиватор 1α (PGC-1α), известен главен регулатор на митохондриалната хомеостаза и биогенеза, което е придружено от намаляване на генерирането на ROS ( Lagouge et al., 2006).

Типично свързано със затлъстяването е нискостепенно възпаление, отчасти поради повишеното производство на провъзпалителни цитокини от натрупани с липиди адипоцити. Добавянето на RES може да намали размера на адипоцитите при животни, хранени с HFD, като същевременно намалява няколко класа възпалителни маркери (Jimenez-Gomez et al., 2013; Novelle et al., 2015). Хепатоцелуларното увреждане в състояние, често свързано със затлъстяване (неалкохолно мастно чернодробно заболяване), е намалено чрез добавяне на RES (Faghihzadeh et al., 2014), въпреки че някои други работи не успяват да получат същите резултати (Chachay et al., 2014), феномен още веднъж свързан с метаболитния статус на пациентите (Novelle et al., 2015), илюстриращ необходимостта от внимателен анализ на литературата и убедителни изследвания по въпроса.

Метформин

Диетични влияния

Мишките с HFD са имали намаляване на Bacteroidetes и увеличаване на Firmicutes и Proteobacteria phyla, независимо от затлъстяването [32]. Проспективен анализ на фекални проби от едно дете, от раждането до 2,5 години, документира микробиома с промени в диетата [33]. Firmicutes phylum доминира през периода на кърмене, докато въвеждането на твърда храна е свързано с увеличаване на Bacteroidetes и Proteobacteria.

Децата, които консумират диета с високо съдържание на фибри, показват по-голям брой бактерии, принадлежащи на Bacteroidetes, Prevotella и Xylanibacter, докато тези на диетата с HFD с високо съдържание на въглехидрати и доминиране на Firmicutes [34]. При превключване на диетата на слаби индивиди към богата на калории диета, загубата на енергия на изпражненията е значително намалена, което показва, че микробиомът може да промени енергийната реколта въз основа на наличните хранителни вещества и добавяне на доказателства, че микробиомът на затлъстелите индивиди има повишен капацитет за събиране на енергия [35 ] .

Роля на имунната система при свързано със затлъстяването възпаление и инсулинова резистентност

Други имунни клетки

Храненето с HFD на мишки води до увеличаване на инфилтрацията на неутрофили в мастната тъкан [63]. Неутрофилите секретират различни протеази, като неутрофилна еластаза. Лечението на хепатоцити или адипоцити с неутрофилна еластаза причинява инсулинова резистентност, а изчерпването на неутрофилната еластаза при HFD-хранени мишки подобрява възпалението на мастната тъкан, с намалена инфилтрация на неутрофили и макрофаги. Следователно секретираната еластаза от неутрофилите е ключовият медиатор на възпалението на мастната тъкан.

Еозинофилите обикновено са свързани с алергия и хелминтна инфекция. От друга страна, те също регулират състоянието на активиране на макрофагите в мастната тъкан и играят важна роля в метаболитната хомеостаза. Еозинофилът е основният източник на IL-4, който е решаващ цитокин за индукцията на алтернативно активирани М2 макрофаги. При липса на IL-4 или еозинофили в мастната тъкан, алтернативното активиране на банкоматите е нарушено [64] .

Мастните клетки също могат да се натрупват във висцералната мастна тъкан на затлъстели мишки. Неотдавнашно проучване показа, че генетичното изчерпване или фармакологичното стабилизиране на мастоцитите намалява индуцираното от диетата затлъстяване, възпалителните реакции и инсулиновата резистентност [65] .

Сфинктер на дисфункцията на Оди

Джеймс Уоткинс, Стюарт Шърман, в Енциклопедия по гастроентерология, 2004

Ултразвукова оценка на диаметъра на екстрахепаталния жлъчен канал и на главния панкреатичен канал след секреторна стимулация

След богато на липиди хранене или приложение на холецистокинин, жлъчният мехур се свива, жлъчният поток от хепатоцитите се увеличава и сфинктерът на Оди се отпуска, което води до навлизане на жлъчката в дванадесетопръстника. По същия начин, след богато на липиди хранене или прием на секретин, се стимулира потока на екзокринния сок на панкреаса и сфинктерът на Оди се отпуска. Ако сфинктерът на Оди е нефункционален и причинява обструкция да тече, общият жлъчен канал или главният панкреатичен канал могат да се разширят под секреторно налягане. Това може да се наблюдава чрез транскутанна ултрасонография. Запушването на сфинктера и терминалния канал от други причини (камъни, тумори, стриктури и др.) Може по подобен начин да причини диктална дилатация и трябва да бъде изключено. Трябва да се отбележи и провокация на болка, ако е налице. Към днешна дата ограничените проучвания, сравняващи тези неинвазивни тестове със сфинктер на манометрия на Оди или резултат след аблация на сфинктера, показват само умерена корелация. Поради чревни газове, панкреатичният канал много не се визуализира на стандартен транскутанен ултразвук. Въпреки превъзходството на ендоскопския ултразвук при визуализиране на панкреаса, Catalano et al. съобщават, че чувствителността на стимулирания от секретин ендоскопски ултразвук при откриване на СОД е само 57%.

Диабет

Бездействие и затлъстяване

Преяждането и диетата с високо съдържание на мазнини са основните причини за инсулинова резистентност, причиняваща непоносимост към глюкоза, метаболитен синдром и впоследствие явен диабет. Едно проучване с помощта на глюкозни скоби установи, че затлъстяването може да има по-голямо влияние върху действието на инсулина, отколкото самия диабет, но не се фокусира върху възрастовите промени сами по себе си. Висцералната мастна тъкан корелира с инсулиновата резистентност при възрастни жени. Редица големи епидемиологични проучвания показват, че рискът от NIDDM и вероятно инсулинова резистентност се повишава, тъй като телесните мазнини се увеличават от много слаби до много затлъстели. Това предполага, че абсолютното количество телесни мазнини влияе върху инсулиновата чувствителност в широк диапазон. Последните проучвания свързват загубата на чиста телесна маса с инсулиновата резистентност и такива промени са често срещани, тъй като възрастните хора развиват слабост и нарушен апетит. Повишеното процентно затлъстяване също допринася.

ХОЛИСТИЧНА И АЛТЕРНАТИВНА МЕДИЦИНА КАТО АДУНКТИВНА КЪМ ПСИХОТЕРАПИЯТА

ДЖАНЕТ Л. КЪМИНГС, НИКОЛАС А. КЪМИНГС, в основана на доказателства допълнителна терапия, 2008 г.

ХРАНЕНЕ

Това, че диетата с високо съдържание на мазнини е свързана със склонност към някои видове рак, особено на дебелото черво, гърдите и простатата, е документирано от години (Gershwin et al, 1985; Kemeny, 1996). Съществуват фамилна анамнеза и други рискови фактори, но храненето е един рисков фактор, който е извън контрола на индивида. Например Никълсън (1996) съобщава, че процентът на рака на гърдата спада значително при жени, които консумират само 309% или по-малко от дневните си калории от мазнини, и че е почти нечувано при жени, които консумират по-малко от 10% или по-малко от дневните им калории от мазнини.

Съществуват значителни доказателства, че някои растителни храни намаляват риска от рак на гърдата и рак на белия дроб, тъй като включват фибри, индоли, флавоноли, витамини С и Е, бета каротин, селен и други важни хранителни вещества (Gershwin et al, 1985; Kemeny, 1996; Никълсън, 1996). Подобни по-ниски нива, свързани с храненето, са установени при рак на стомаха, хранопровода, ректума, панкреаса, шийката на матката и белите дробове, а недостигът на йод е свързан с рак на щитовидната жлеза. Селенът може също така да предпазва от кардиомиопатия и други сърдечно-съдови заболявания (Badmaev et al., 1996). За жените в менопауза горещите вълни могат да бъдат намалени чрез избягване на кофеин, алкохол, пикантни храни, газирани напитки и излишна захар, което показва, че холистичното лечение може да бъде в състояние да контролира тези симптоми без рисковете от естроген-заместителна терапия (София, 1996). Разбира се, че диетата с ниско съдържание на мазнини, богата на фибри и богата на витамини е малко вероятно да излекува съществуващия рак, то със сигурност може значително да намали риска от нови видове рак. Може да се окаже, че здравословната диета може да осигури по-добра профилактика на рака, отколкото всичко, което съвременната медицина може да предложи.