Патрис Кубик
Сътрудник редактор, Текуща психиатрия

Препратки

Справка
1. Saxenda [вложка на пакет]. Plainsboro, NJ: Novo Nordisk A/S; 2015 г.

Инжектирането на лираглутид (с рДНК произход), одобрено от FDA през 2010 г. за управление на захарен диабет тип 2 (T2DM), има нова формулировка и индикация за лечение на затлъстяване при възрастни като допълнение към диета с намалено съдържание на калории и повишена физическа активност (маса 1). 1

психиатрия

Лираглутид, препоръчителна доза 3 mg/d (под марката Saxenda), е одобрен за възрастни с индекс на телесна маса (ИТМ) ≥30 или такива с ИТМ ≥27 и състояние, свързано с теглото, като хипертония, T2DM или висок холестерол. 1 (Формулировка от 1,8 mg, под търговската марка Victoza, е одобрена от FDA за управление на T2DM, но не е посочена за управление на теглото.)


Как работи
Лираглутидът е агонист на глюкагоноподобен пептид-1 (GLP-1) рецептор. GLP-1, който регулира апетита и приема на калории, се намира в няколко области на мозъка, които участват в регулирането на апетита. Пациентите, приемащи лираглутид, губят тегло поради намален прием на калории, а не увеличен разход на енергия.

Лираглутидът се метаболизира ендогенно без специфичен орган като основен път за елиминиране. 1


Дозировка и приложение
Лираглутид се прилага с помощта на предварително напълнена многодозова писалка, която може да се инжектира в корема, бедрото или горната част на ръката. Препоръчителната доза е 3 mg/ден, прилагана по всяко време на деня. Започнете дозата с 0,6 mg/ден през първата седмица, след това титрирайте с 0,6 mg на седмица - за да намалите вероятността от неблагоприятни стомашно-чревни симптоми - докато се достигнат 3 mg/d.

Преустановете приема на лираглутид, ако пациентът не е загубил поне 4% от телесното тегло след 16-седмично лечение, тъй като е малко вероятно пациентът да постигне и поддържа загуба на тегло.


Ефикасност
Лираглутид е проучен в 3 клинични проучвания на участници със затлъстяване и наднормено тегло, които са имали състояние, свързано с теглото. Пациентите с анамнеза за тежко депресивно разстройство или опит за самоубийство бяха изключени от проучванията. Всички участници в проучвания 1 и 2 получиха инструкции относно спазването на диета с намалено съдържание на калории и увеличаване на физическата активност. В проучване 3 пациентите са рандомизирани за лечение, след като са загубили> 5% от телесното си тегло чрез намален прием на калории и упражнения; тези, които не отговарят на необходимата загуба на тегло, са изключени от проучването. В тези 56-седмични клинични проучвания:
• от 3731 участници без диабет или свързана с теглото коморбидност, като високо кръвно налягане или висок холестерол, 62% от пациентите (n = 2313), които са приемали лираглутид, са загубили ≥5% от телесното си тегло спрямо изходното ниво, в сравнение с 34% от участници, получили плацебо
• от 635 участници с T2DM, 49% от пациентите (n = 311), лекувани с лираглутид, са загубили ≥5% от телесното си тегло в сравнение с 16% пациенти с плацебо
• от 422 участници с коморбидност, свързана с теглото, 42% от пациентите (n = 177) са загубили ≥5% от телесното си тегло в сравнение с 21,7% от пациентите на плацебо.

Наблюдавани са подобрения в някои рискови фактори за сърдечно-съдови заболявания. Дългосрочното проследяване не е проучено.


Противопоказания
Лираглутид е противопоказан при пациенти, които имат лична или фамилна анамнеза за медуларен карцином на щитовидната жлеза или синдром на множествена ендокринна неоплазия тип 2. В 104-седмично проучване са открити злокачествени тироидни С-клетъчни карциноми при плъхове и мишки, получаващи лираглутид, 1 и 3 mg/kg/d; обаче не е открит в групи, на които са дадени 0,03 и 0,2 mg/kg/d. Не е известно дали лираглутидът може да причини С-клетъчни тумори на щитовидната жлеза при хората.

Пациентите не трябва да приемат лираглутид, ако имат свръхчувствителност към лираглутид или други компоненти на продукта, използват инсулин, приемат други агонисти на GLP-1 рецептор или са бременни.


Неблагоприятни ефекти
Най-честите съобщени нежелани реакции са гадене (39,3%), хипогликемия при пациенти с T2DM (23%), диария (20,9%), запек (19,4%) и повръщане (15,7%) (Таблица 2). В клинични проучвания 9,8% от пациентите са прекратили лечението поради неблагоприятни ефекти, в сравнение с 4,3% от тези, получаващи плацебо.

Лираглутид има нисък потенциал за фармакокинетични лекарствени взаимодействия, свързани с цитохром Р450 и свързването с плазмените протеини. За пълен списък на лекарствените взаимодействия вижте пълната информация за предписване. 1