Приложна генетична епидемиология

Тази статия е част от изследователската тема

Експозомата на метаболитните болести Вижте всички 8 статии

Редактиран от
Дана К. Крофорд

Университет Кейс Уестърн Резерв, САЩ

Прегледан от
Чиа-Линг Куо

Здравен център на Университета в Кънектикът, САЩ

Мишел Плюскин

Университет в Хаселт, Белгия

Принадлежностите на редактора и рецензенти са най-новите, предоставени в техните профили за проучване на Loop и може да не отразяват тяхното положение по време на прегледа.

затлъстяването

  • Изтеглете статия
    • Изтеглете PDF
    • ReadCube
    • EPUB
    • XML (NLM)
    • Допълнителни
      Материал
  • Цитат за износ
    • EndNote
    • Референтен мениджър
    • Прост ТЕКСТ файл
    • BibTex
СПОДЕЛИ НА

Оригинални изследвания СТАТИЯ

  • Науки за здравето на населението, Медицинско училище в Бристол, Университет в Бристол, Бристол, Великобритания

Експериментите с животни демонстрират начини, по които експозицията в едно поколение може да бъде отразена в различни резултати в следващите поколения. Паралелно с това наблюденията на хора показват връзки между излагането на пушенето на цигари и/или храненето и растежа и оцеляването на внучето на дядо и родители. Тези изследвания са контролирали само няколко избрани объркващи ad hoc. Тук използваме експозиционен подход (използвайки всички налични мерки за експозиция), за да определим транс/между поколения фактори, които могат да бъдат важни при изучаване на факторите на околната среда, свързани с мастната маса при млади хора. Проучването се възползва от богатите данни, налични в надлъжното проучване на Avon на родители и деца (ALSPAC). Тестваме асоциации с черти на баба и дядо (G0) и детството на родителите (G1) на 24-годишните (G2). Ние предположихме, че ще бъдат разкрити асоциации между поколенията, особено при излагане на цигарен дим, и че те ще варират в зависимост от пола и на трите поколения. Експозомът от изследването анализира 172 експозиции по майчина линия и 182 по бащина линия. Поредица от поетапни регресионни анализи намали първоначалните 40 неприспособени фактора (P 11 години)

Късното детство се определя като възраст 12–15. Имаше 31 променливи на експозицията, обхващащи този период от време, и девет бяха статистически значими, когато не бяха коригирани. От тях двама се отнасяха за обитателите в дома по това време, един за злополука (нараняване на главата), един засягащ редовното пушене и пет засягащи събития като постъпване в болница, нейният родител претърпя инцидент, забременяване, отстранена от училище и родителите й се разделят. Само двама от тях оцеляха в поетапния анализ - започването на пушене и нейният родител претърпя инцидент. И двете са свързани с повишена мастна маса през следващото поколение (допълнителен анализ AM4).

M5: Други мерки от детството

53-те експозиции, разгледани в тази подгрупа, нямат свързана конкретна възрастова група. Само шест (11%) са били статистически свързани преди приспособяване: двама са се занимавали с обучение [дали са посещавали специално училище, а общият брой посещавани училища (0,01, другите възможни фактори, свързани с резултата, са дали майката (G1) е била силно опарена в ранна детска възраст, дали дядо й е бил в домакинството в средата на детството, дали е започнала менархе преди 12-годишна възраст и дали е пушила редовно до 15-годишна възраст.

Таблица 2. Окончателно коригираните модели за майчината линия: средна разлика в масата на мазнините (95% CI) Kg: всички внуци.

Възможни сексуални взаимодействия

Целта на проучването е да определи дали някоя от констатациите е свързана с различни асоциации между половете на внуците. Поради това изследвахме връзките между всяка от експозициите в крайния модел и мастната маса, за да определим дали има доказателства за разлика, която да изисква по-формален анализ. Таблица 3 показва, че от 12-те променливи, които са разгледани в Таблица 2, има три, които показват признаци на полово взаимодействие между некоректираните данни: годината на раждане на MGF, която показва много по-силна тенденция за внучките в сравнение с внуците, дали бабата на майката е живяла със своята 6 до 11-годишна дъщеря (намаляване на мастната маса сред внучките) и дядо й, живеещ с училата се майка, когато е била на 6-11 (увеличение на мастната маса сред внучките) (Таблица 3).

Таблица 3. Разлика (в Kg) между половете в некоригирани асоциации на артикули в трите модела на майчината линия в Таблица 2.

Бащината линия

Некорректирани асоциации и анализи на подгрупи

Както е показано в таблица 1, има по-малко значими фактори, свързани с бащината линия в сравнение с майчината линия (съответно 26 срещу 40) и много по-малко с коригирана P-стойност 0,10 (Допълнителен анализ AP1x). Следователно тази променлива е пропусната и анализът е повторен. Това показва по-значимо взаимодействие между PGM пушенето по време на бременност и пола на внучето (P = 0,005) (Допълнителен анализ AP1xx). Асоциацията със социалната класа остава силна.

P2: Проучваният баща от раждането до 11-годишна възраст включително

За разлика от асоциациите, открити в майчината линия, тук е имало само една значителна връзка с аспектите на ранна детска възраст (раждането в Avon) и няма асоциации с аспектите на ранното детство. Поради това комбинирахме данните на Avon с тези, свързани с бащата на възраст 6–11 години (Допълнителен анализ AP2). От деветте участващи променливи, пет оцеляват в поетапните регресионни анализи - всеки показва повишена мастна маса, ако бащата на проучването е имал анамнеза за раждане в Avon; с анамнеза за почти удавяне или нараняване на главата на възраст 6–11 години; дали бащата се е отклонил от училище преди 11-годишна възраст; и дали бащата е започнал да пуши редовно преди 11-годишна възраст.

P3: Бащата на изследването и други мерки от детството

В тази подгрупа са включени 11 променливи (Допълнителен анализ AP3), но само четири остават в модела - те показват повишена мастна маса при изследвани деца, чийто баща е имал втори баща в дома, когато е бил на възраст 12–15; дали училият баща често е отсъствал от училище след 11-годишна възраст; дали е прекарал време в Детски дом; и дали бащата смята, че собствената му майка обикновено е нестабилна. Всяка от тези променливи е свързана с повишена мастна маса при техните възрастни потомци.

Комбиниране на резултатите от анализите на подгрупите (Фигура 3)

P4: Детството на бащата: комбиниране на резултати от P2 и P3

Имаше девет характеристики на детството, които оцеляха в различните анализи на подгрупите. Те бяха предложени заедно за поетапен регресионен анализ (допълнителен анализ AP4), но само една променлива отпадна (присъствие на доведения баща в дома на възраст 12–15.

P5: Окончателен модел: комбиниране на резултати от P1xx с P4

Добавянето на променливите от P1 до P4 доведе до оставането на двете в P1 (т.е. социалната класа на PGF и взаимодействието между тютюнопушенето на PGM по време на бременност и пола на внучето. От бащините характеристики, пет променливи отпаднаха от анализа: баща, роден в Ейвън; дали почти не се е удавил; дали често е тръгвал преди 11-годишна възраст; дали е прекарвал време в детски дом и стабилността на майка си. Следователно в крайния модел са останали само пет променливи включващи дали бащата е имал нараняване на главата в средата на детството; дали често отсъства от училище на възраст 11+; социалната класа на PGF; дали бащата е започнал да пуши преди 11-годишна възраст; и взаимодействие между бабата, която пуши по време на бременност и пола на нея внуче (таблица 4 и допълнителна таблица AP5).

Таблица 4. Окончателно коригираните модели за бащина линия: средна разлика в масата на мазнините (95% CI) Kg.

Възможност за други сексуални взаимодействия

В таблица 5 изследваме некоригираните връзки на всички променливи в крайния модел със средна мастна маса за всеки пол на внучето, за да определим възможността за сексуални взаимодействия, така че те да могат да бъдат тествани. Очевидно е само едно - бабата по бащина линия пуши по време на бременност (което вече е доказано, че води до значително взаимодействие P Ключови думи: ALSPAC, тютюнопушене, затлъстяване, междупоколение, трансгенерация, експозом, мастна маса

Цитиране: Golding J, Gregory S, Northstone K, Iles-Caven Y, Ellis G и Pembrey M (2019) Проучване на възможни транс/междупоколенчески асоциации със затлъстяване при млади възрастни, използвайки експозиционен подход. Отпред. Genet. 10: 314. doi: 10.3389/fgene.2019.00314

Получено: 29 ноември 2018 г .; Приет: 21 март 2019 г .;
Публикувано: 05 април 2019 г.

Дейна К. Крофорд, Университет Кейс Уестърн Резерв, САЩ

Чиа-Линг Куо, Здравен център на Университета на Кънектикът, САЩ
Мишел Плюскин, Университет в Хаселт, Белгия