Runner’s high?

Вълнуващият връх от преминаването на финалната линия първи в състезанието споделя очарователно сходство с еуфорията от хероин: и двете са обърнати от налоксон. Когато мислим за продължителността, с която някои хора отиват да търсят следващия максимум от хероина, наистина ли е изненада, че някои могат да отидат със същата дължина, за да спечелят олимпийски златен медал? Ами счупването на световен рекорд? В тази публикация изследвам L-карнитин и Nike Oregon Project.

nike

Настоящото състояние на света на дистанционното бягане е най-добре описано от стария отварящ инструмент на ABC’s Wide World of Sports: тръпката от победата и агонията на поражението. Евклид Кипчоге, олимпийски шампион по маратон в Кейнън, току-що счупи световния рекорд за маратона. Неговото време от 1:59:40 бележи първия човек, пробягал 26,2 мили за по-малко от 2 часа. Нека отделим малко време, за да поставим това число в перспектива: времето му приблизително се равнява на средно 4:33 минути на миля. Най-доброто ми време за състезанието на 1 миля като състезател от дивизия 1 NCAA беше 4:16. Някога се смяташе, че времето му за световен рекорд е физически невъзможно за човек, точно това, което беше казано за миля на сър Роджър Банистър под 4 минути.

Докато светът на лека атлетика празнува този шампион, американският отбор по бягане на разстояние, Nike Oregon Project, е изправен пред агонията на поражението. И може би по-лошо. Треньорът им Роберто Салазар е в центъра на допинг скандал, който разтърси американския свят на бягане. За екип, който допринесе за връщането на американците на върха на подиума на световната бягаща сцена, тяхното наследство е заложено заради предполагаеми гнусни хранителни практики.

Въпреки че е необходимо да се прочете целият доклад, за да се разберат обвиненията, доказателствата и показанията, аз искам да се съсредоточа върху наркотиците в центъра на скандала. За всеки, който е следвал допинг в лека атлетика на издръжливост (Тур Дьо Франс например), допингът би си помислил, че имам предвид, че е свързан с преливане на еритропоетин/кръв. Но обвиненията за това, което всъщност е администрирано на някои спортисти от NOP, е L-карнитин. По-конкретно, дори начинът на приложение (интравенозно). Предполагаемото нарушение е свързано с обема на IV разредител, използван при администрирането на L-карнитин, по-конкретно, че той надвишава обема на USADA от 50 ml за период от 6 часа (нов регламент за 2020 г. се увеличава до 100 ml, но за период от 12 часа) [ 1,2]

Смята се, че обосновката за ограничението на IV обем предотвратява бързото възстановяване на състезателите между състезателни събития или като средство за предотвратяване на маскиране на проба от кръв или урина чрез разреждане. L-карнитинът обаче е малко по-интересен. Приемането на L-карнитин като хранителна добавка или чрез валидна рецепта съгласно отношенията лекар-спортист за легитимна диагноза (медицинско освобождаване) е разрешено от USADA. И така, какъв беше проблемът, свързан с употребата на L-карнитин в NOP при някои спортисти? За да разберем обосновката за употребата на L-карнитин от спортист, трябва да разберем, че действията са малко по-добри.

Защо бегачът би искал да приема L-карнитин? [3-6]

Всеки, който бяга по-дълго от около 70-80 минути, е запознат с усещането за „пресипване“ или „удряне в стената“. За добре обучени състезатели или професионални състезатели те не могат да удрят стената до около 20-23 мили от състезанието. Физиологично това е изчерпването на запасите от гликоген и инициирането на промяна в метаболитното производство на АТФ от мастни киселини. Докато мазнините доставят повече енергия от въглехидратите (9 срещу 4 kcal/g) и имаме значително по-големи запаси от мазнини спрямо въглехидратите, процесът на производство на АТФ е по-сложен. Ако си спомняте, докато глюкозата сравнително лесно се превръща в пируват и след това в ацетил-КоА, мастните киселини изискват няколко допълнителни стъпки.

На повърхността на външната мембрана на митохондриите дълговерижните мастни киселини се превръщат в ацил-КоА, след като се катализират от дълговерижна ацил-КоА синтетаза (LACS). Този новообразуван ацил-КоА, заедно с карнитин (образуващ ацилкарнитин), се транспортира в междумембранното пространство от карнитин палмитоилтрансфераза I (CPT1). Оттам ацилкарнитинът се пренася през вътрешната митохондриална мембрана от CPT2, а също и чрез ацилкарнитин транслоказа. Ацилкарнитин транслоказата има двойна функция за преместване на карнитина обратно от митохондриалната цитоплазма за рециклиране (вж. Токсичност на валпроевата киселина). CPT2 също има двойна функция чрез превръщане на ацилкарнитин обратно в ацил-CoA, който след това може да влезе в бета-окисление, за да произведе NADH, FADH2, необходими за синтеза на АТФ.

Окислителната верига с 16 въглеродни мастни киселини дава приблизително 107 ATP в сравнение с 32 молекули ATP от една молекула глюкоза. Да не говорим, че общите телесни запаси от мастни киселини значително надвишават общия телесен запас от гликоген. Така че всеки метод за подобряване на окисляването на мастни киселини може хипотетично да доведе до по-голяма издръжливост и производителност, като просто не остане без гориво. Допълването на L-карнитин, като потенциален фактор, ограничаващ скоростта в този процес, може да свърши работа.

При изследване при висококвалифицирани спортисти, систематичен преглед и едно допълнително неотдавнашно проучване демонстрират умерен ефект върху VO2max, но не и действителна промяна в представянето на спортистите за издръжливост. Докато много от тези проучвания използват единични орални дози L-карнитин, проучванията с най-наблюдаваната полза използват по-дълги режими до 3 грама дневно в продължение на 15 дни. В крайна сметка, оралният L-карнитин се оказа не еликсирът с магическо представяне.

NOP и режима на техния лекар

Така че, ако не работи орално, защо не опитате парентерално? Макар че този въпрос често е проклятието за съществуването на фармацевтите (като говорим за вас, ацетаминофен), в случая с L-карнитин това е разумен въпрос. Както знаем, пероралната абсорбция на L-карнитин не е страхотна - от порядъка на 15% бионаличност. По този начин приложението му интравенозно може да преодолее това. От непубликувани доказателства, цитирани в документа на арбитражния съд, този метод на еднократна (?) Инфузия на L-карнитин подобри спортните постижения.

Проницателен член на NOP изрази загриженост, че първоначалният план за прилагане на приблизително 9,6 грама L-карнитин в 1 L декстроза за няколко часа. Като контекст, 60-килограмов професионален бегач, тяхната доза за лечение на хиперамонемия с валпроева киселина ще бъде приблизително 6 g болус, последвана от 3 g IV q8h. Въпросът, в този случай, не беше дозата, а обемът за дадения период от време. За да може 1L да отговаря на правилата на USADA по това време, щеше да отнеме 120 часа за вливане. Така фармацевтът, смесвайки L-карнитина, преформулира разтвора до общ обем от 45 ml (за да се отчете известно препълване и да се осигурят обеми съгласно регламентите). Добър фармацевт. L-карнитин може да се прилага и като IV болус. Тази опция не беше разгледана.

От моето четене на арбитражния документ няма повече доказателства, че някой спортист от NOP е получил обем, по-голям от разрешения по регламент. Единственият случай, който е бил във фокуса на разследването, е един член на екипа (не е ясно дали по това време е бил спортист, треньор или консултант) може да е получил чантата от 1L. Освен това се спекулира дали е имало някаква пречка за разследването и се твърди неподходящо третиране на загрижеността на спортистите дали това е разрешено вещество.

Получихме нисък T?

Другото твърдение срещу Салазар е личното му използване на Андрогел. Въпреки че USADA не пречи специално на треньорите да използват забранени вещества, сред които Androgel, той е забранен за употреба от спортисти. Твърдението заобикаля разследването на НОП за това дали може да се подправя атлет, за да ги „добави“ с тестостерон.

В документа, след вечерно състезание в Орегон, Гален Руп (NOP атлет) е потупан по гърба от лице, посочено в документа. Тъй като потупванията отзад отиват, това се чувстваше подозрително, като се има предвид, че Руп се чувстваше така, сякаш човекът е приложил нещо към гърба си по време на срещата и този човек е бил обвинен в това в миналото.

След този инцидент, за който беше съобщено на USADA, NOP предприе поредица тестове на неспортиран член на екипа, за да определи минималната необходима доза/приложение на Androgel, необходима за получаване на положителен скрининг на лекарството. Аналогично на совите, които изпитват близане на поп от твърде много, магическото число беше 3 помпи на Androgel.

От друга гледна точка обаче NOP можеше да провежда тези тестове, за да определи МАКСИМАЛНОТО количество, което спортистите Androgel могат да използват, без да бъдат хванати. Арбитражният комитет смяташе, че случаят е такъв при други показания на спортисти.

Забранен, но не забравен

В резултат на доказателствата, представени в арбитража, Салазар получи 4-годишна забрана за треньор. В резултат на NOP беше разпуснат от Nike и спортистите останаха без треньори дни преди голямо събитие. Тази забрана е издадена без нито един положителен скрининг на наркотици за спортисти и включва едно забранено вещество и една парентерална инфузия с голям обем. Четири години.

Може би пристрастието ми се опира в защита на NOP. Може би е имало дейност, която е била в сивата зона на регулирането на USADA. В този случай журито вече не работи.

Още от EM PharmD за лекарствата в спорта, свързани с L-карнитин и проекта Nike Oregon:

  1. USADA срещу Алберто Салазар. Достъпно на: https://www.usada.org/wp-content/uploads/Salazar-AAA-Decision.pdf
  2. Списък с забранени USADA и WADA 2020. Достъпно на: https://www.usada.org/wp-content/uploads/wada_2020_english_prohibited_list.pdf
  3. Howland M. L-карнитин. В: Nelson LS, Howland M, Lewin NA, Smith SW, Goldfrank LR, Hoffman RS. изд. Goldfrank’s Toxicologic Emergencies, 11e Ню Йорк, Ню Йорк: McGraw-Hill; . http://accesspharmacy.mhmedical.com.ezproxy.uttyler.edu:2048/content.aspx?bookid=2569§ionid=210262359. Достъп до 12 октомври 2019 г.
  4. Rapoport BI. Метаболитни фактори, ограничаващи представянето при маратонци. PLoS Comput Biol. 2010 октомври; 6 (10): e1000960. PMID: 20975938.
  5. Fielding R, Riede L, Lugo JP, Bellamine A. Добавка на l-карнитин при възстановяване след упражнение. Хранителни вещества. 2018 март; 10 (3): 349. PMID: 29534031
  6. Burrus BM, Moscicki BM, Matthews TD, Paolone VJ. Ефектът на остър прием на L-карнитин и въглехидрати върху ефективността на колоезденето. Int J Exerc Sci. 2018; 11 (2): 404–416. PMID: 29541331

L-карнитин и Nike Oregon Project - L-карнитин и Nike Oregon Project - L-карнитин и Nike Oregon Project