Данни за контакт на Pfizer Limited

Активна съставка

Правна категория

POM: Лекарства само с рецепта

характеристиките

  • Съобщете за страничен ефект
  • Свързани лекарства
    • Същите активни съставки
    • Същата компания
  • Отметка
  • електронна поща

Последна актуализация на emc: 16 декември 2019 г.

Показване на съдържанието

Скриване на съдържанието

  • 1. Име на лекарствения продукт
  • 2. Качествен и количествен състав
  • 3. Фармацевтична форма
  • 4. Клинични данни
  • 4.1 Терапевтични показания
  • 4.2 Дозировка и начин на приложение
  • 4.3 Противопоказания
  • 4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
  • 4.5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
  • 4.6 Фертилитет, бременност и кърмене
  • 4.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
  • 4.8 Нежелани лекарствени реакции
  • 4.9 Предозиране
  • 5. Фармакологични свойства
  • 5.1 Фармакодинамични свойства
  • 5.2 Фармакокинетични свойства
  • 5.3 Предклинични данни за безопасност
  • 6. Фармацевтични данни
  • 6.1 Списък на помощните вещества
  • 6.2 Несъвместимости
  • 6.3 Срок на годност
  • 6.4 Специални условия на съхранение
  • 6.5 Данни за опаковката
  • 6.6 Специални предпазни мерки при изхвърляне и работа
  • 7. Притежател на разрешение за търговия
  • 8. Номер (а) на разрешението за употреба
  • 9. Дата на първо разрешение/подновяване на разрешението
  • 10. Дата на преразглеждане на текста

Тази информация е предназначена за използване от здравни специалисти

Lopid 300 mg капсули, твърди

Всяка твърда капсула съдържа 300 mg гемфиброзил.

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

Lopid 300mg: фин бял прах, съдържащ се в твърда желатинова капсула с бяло непрозрачно тяло и кафява непрозрачна капачка, отпечатана „Lopid 300“ върху всяка половина на капсулата

Lopid е показан като допълнение към диетата и друго нефармакологично лечение (например упражнения, намаляване на теглото) за следното:

- Лечение на тежка хипертриглицеридемия със или без нисък HDL холестерол.

- Смесена хиперлипидемия, когато статините са противопоказани или не се понасят.

- Първична хиперхолестеролемия, когато статините са противопоказани или не се понасят.

Намаляване на сърдечно-съдовата заболеваемост при мъже с повишен не-HDL холестерол и с висок риск от първо сърдечно-съдово събитие, когато статините са противопоказани или не се понасят (вж. Точка 5.1).

Преди започване на прием на гемфиброзил, други медицински проблеми като хипотиреоидизъм и захарен диабет трябва да бъдат контролирани възможно най-добре и пациентите трябва да бъдат поставени на стандартна липидо-понижаваща диета, която трябва да продължи по време на лечението. Lopid трябва да се приема през устата.

Диапазонът на дозите е 900 mg до 1200 mg дневно.

Единствената доза с документиран ефект върху заболеваемостта е 1200 mg дневно.

Вижте Начин на приложение.

Пациенти в напреднала възраст (над 65 години)

Деца и юношис

Терапията с гемфиброзил не е изследвана при деца. Поради липсата на данни, употребата на Lopid при деца не се препоръчва.

При пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане (скорост на гломерулна филтрация съответно 50 - 80 и 30 - 2) започнете лечението с 900 mg дневно и оценявайте бъбречната функция преди увеличаване на дозата. Lopid не трябва да се използва при пациенти с тежко увредена бъбречна функция (вж. Точка 4.3).

Гемфиброзил е противопоказан при чернодробно увреждане (вж. Точка 4.3).

Начин на приложение

Дозата от 1200 mg се приема като 600 mg два пъти дневно, половин час преди закуска и половин час преди вечеря.

Дозата от 900 mg се приема като единична доза половин час преди вечеря.

• Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1

• Тежко бъбречно увреждане

• История на/или вече съществуващо заболяване на жлъчния мехур или жлъчните пътища, включително камъни в жлъчката

• Едновременна употреба на репаглинид, дасабувир, селексипаг (вж. Точка 4.5) или симвастатин (вж. Точки 4.4 и 4.5)

• Пациенти с предишна анамнеза за фотоалергия или фототоксична реакция по време на лечение с фибрати

Мускулни нарушения (миопатия/рабдомиолиза)

Има съобщения за миозит, миопатия и значително повишена креатин фосфокиназа, свързани с гемфиброзил. Рабдомиолиза също се съобщава рядко.

Мускулното увреждане трябва да се има предвид при всеки пациент, проявяващ се с дифузна миалгия, мускулна чувствителност и/или значително повишаване на нивата на CPK в мускулите (> 5x ULN); при тези условия лечението трябва да бъде прекратено.

Съпътстващи инхибитори на HMG CoA редуктаза

Едновременното приложение на гемфиброзил със симвастатин е противопоказано. Има съобщения за тежък миозит с подчертано повишена креатин киназа и миоглобинурия (рабдомиолиза), когато гемфиброзил и инхибитори на HMG CoA редуктаза са били използвани едновременно (вж. Точки 4.3 и 4.5). Може да присъстват и фармакокинетични взаимодействия (вж. Също точка 4.5) и може да са необходими корекции на дозата.

Ползата от по-нататъшни промени в нивата на липидите от комбинираната употреба на инхибитори на гемфиброзил и HMG-CoA редуктаза трябва внимателно да се прецени спрямо потенциалните рискове от такива комбинации и се препоръчва клинично наблюдение.

Нивото на креатин фосфокиназата (CPK) трябва да бъде измерено преди започване на такава комбинация при пациенти с предразполагащи фактори за рабдомиолиза, както следва:

• лична или фамилна анамнеза за наследствени мускулни разстройства

• предишна анамнеза за мускулна токсичност с друг инхибитор на фибрат или HMG-CoA редуктаза

При повечето субекти, които са имали незадоволителен липиден отговор само на някое от лекарствата, възможните ползи от комбинираната терапия с инхибитори на HMG-CoA редуктазата и гемфиброзил не надвишават рисковете от тежка миопатия, рабдомиолиза и остра бъбречна недостатъчност.

Употреба при пациенти с образуване на камъни в жлъчката

Гемфиброзил може да увеличи екскрецията на холестерол в жлъчката, повишавайки потенциала за образуване на камъни в жлъчката. Съобщавани са случаи на холелитиаза при терапия с гемфиброзил. При съмнение за холелитиаза са показани изследвания на жлъчния мехур. Терапията с гемфиброзил трябва да бъде прекратена, ако бъдат открити камъни в жлъчката.

Мониторинг на серумните липиди

По време на лечението с гемфиброзил са необходими периодични определяния на серумните липиди. Понякога при пациенти с хипертриглицеридемия може да настъпи парадоксално увеличение на (общ и LDL) холестерол. Ако отговорът е недостатъчен след 3-месечна терапия при препоръчаните дози, лечението трябва да се преустанови и да се обмислят алтернативни методи за лечение.

Мониторинг на чернодробната функция

Съобщава се за повишени нива на ALAT, ASAT, алкална фосфатаза, LDH, CK и билирубин. Те обикновено са обратими, когато гемфиброзил е спрян. Поради това периодично трябва да се правят тестове за чернодробна функция. Терапията с гемфиброзил трябва да бъде прекратена, ако отклоненията продължават.

Мониторинг на кръвната картина

Препоръчва се периодично определяне на кръвната картина през първите 12 месеца от приложението на гемфиброзил. Рядко се съобщава за анемия, левкопения, тромбоцитопения, еозинофилия и хипоплазия на костния мозък (вж. Точка 4.8).

Взаимодействия с други лекарствени продукти (вж. Също точки 4.3 и 4.5)

Едновременна употреба със субстрати CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1, UGTA3 и OATP1B1

Профилът на взаимодействие на гемфиброзил е сложен, което води до повишена експозиция на много лекарствени продукти, ако се прилагат едновременно с гемфиброзил.

Гемфиброзил силно инхибира ензимите CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2 и UDP глюкуронилтрансфераза (UGTA1 и UGTA3) и също така инхибира органичния анион транспортиращ полипептид 1B1 (OATP1B1) (вж. Точка 4.5). В допълнение, гемфиброзил се метаболизира до гемфиброзил 1-О-β-глюкуронид, който също инхибира CYP2C8 и OATP1B1.

Едновременна употреба с хипогликемични средства

Има съобщения за хипогликемични реакции след едновременна употреба с гемфиброзил и хипогликемични средства (перорални средства и инсулин). Препоръчва се проследяване на нивата на глюкозата.

Съпътстващи антикоагуланти

Гемфиброзил може да усили ефектите на антикоагулантите от антагонисти на витамин К от кумарин тип варфарин, аценокумарол или фенпрокумон. Едновременното приложение на гемфиброзил с тези антикоагуланти налага внимателно проследяване на протромбиновото време (INR - International Normalized Ratio). Трябва да се внимава, когато такъв кумаринов тип антагонист на витамин К се прилага едновременно с гемфиброзил. Може да се наложи дозата на антикоагуланта да се намали, за да се поддържат желаните нива на протромбиново време (вж. Точка 4.5).

Този лекарствен продукт съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на таблетка. Пациентите на диета с ниско съдържание на натрий трябва да бъдат информирани, че този лекарствен продукт по същество не съдържа натрий.

Профилът на взаимодействие на гемфиброзил е сложен. Проучванията in vivo показват, че гемфиброзил и неговият метаболит гемфиброзил 1-О-β-глюкуронид са мощни инхибитори на CYP2C8 (ензим, важен за метаболизма на напр. Дабрафениб, ензалутамид, лоперамид, монтелукаст, репаглинид, розиглитазон, пиоглитапалитазол, пиоглигапалитазон, пиоглигапалитазон ). Едновременното приложение на гемфиброзил с репаглинид, дасабувир или селексипаг е противопоказано (вж. Точка 4.3). Освен това може да се наложи намаляване на дозата на лекарства, които се метаболизират главно от ензима CYP2C8, когато гемфиброзил се използва едновременно. Проучванията in vitro показват, че гемфиброзил е силен инхибитор на CYP2C9 (ензим, участващ в метаболизма на напр. Варфарин и глимепирид), но също така и на CYP 2C19, CYP1A2, OATP1B1 и UGTA1 и UGTA3 (вж. Точка 4.4). Гемфиброзил 1-О-β-глюкуронид също инхибира OATP1B1.

При здрави доброволци едновременното приложение с гемфиброзил повишава AUC и Cmax на репаглинид съответно с 8,1 пъти и 2,4 пъти. В същото проучване едновременното приложение с гемфиброзил и итраконазол повишава AUC и Cmax на репаглинид съответно с 19,4 пъти и 2,8 пъти. Освен това едновременното приложение с гемфиброзил или с гемфиброзил и итраконазол удължава неговите хипогликемични ефекти. Следователно едновременното приложение на гемфиброзил и репаглинид увеличава риска от тежка хипогликемия и е противопоказано (вж. Точка 4.3).

Едновременното приложение на гемфиброзил с дасабувир повишава AUC и Cmax на дасабувир (съотношения: съответно 11,3 и 2,01) поради инхибиране на CYP2C8. Повишената експозиция на дасабувир може да увеличи риска от удължаване на QT интервала, поради което едновременното приложение на гемфиброзил с дасабувир е противопоказано (вж. Точка 4.3).

Едновременното приложение на гемфиброзил със селексипаг, субстрат за CYP2C8, удвоена експозиция (AUC) на селексипаг и увеличена експозиция (AUC) на активния метаболит, ACT-333679, приблизително 11 пъти. Едновременното приложение на гемфиброзил със селексипаг е противопоказано (вж. Точка 4.3).

При здрави доброволци, получаващи единична доза от 160 mg ензалутамид след гемфиброзил 600 mg два пъти дневно, AUC на ензалутамид плюс активен метаболит (N-дезметил ензалутамид) се увеличава с 2,2 пъти и съответната Cmax намалява с 16%. Повишената експозиция на ензалутамид може да увеличи риска от гърчове. Трябва да се избягва едновременното лечение с гемфиброзил и ензалутамид; ако едновременното приложение се счита за необходимо, дозата на ензалутамид трябва да се намали (вж. точка 4.4).

Комбинацията на гемфиброзил с розиглитазон трябва да се подхожда с повишено внимание. Едновременното приложение с розиглитазон е довело до 2,3-кратно увеличаване на системната експозиция на розиглитазон, вероятно чрез инхибиране на изоензима CYP2C8 (вж. Точка 4.4).

Инхибитори на HMG CoA редуктаза

Едновременното приложение на гемфиброзил със симвастатин е противопоказано (вж. Точки 4.3 и 4.4). Като цяло трябва да се избягва комбинираната употреба на гемфиброзил и статин (вж. Точка 4.4). Използването само на фибрати понякога се свързва с миопатия. Съобщава се за повишен риск от мускулни нежелани събития, включително рабдомиолиза, когато фибратите се прилагат едновременно със статини.

Съобщава се също, че гемфиброзил влияе върху фармакокинетиката на симвастатин, ловастатин, правастатин и розувастатин. Гемфиброзил причинява почти 3-кратно увеличение на AUC на симвастатинова киселина, вероятно поради инхибиране на глюкоронирането чрез UGTA1 и UGTA3 и 3-кратно увеличение на AUC на правастатин, което може да се дължи на намеса в транспортните протеини. Едно проучване показва, че едновременното приложение на единична доза розувастатин от 80 mg при здрави доброволци на гемфиброзил (600 mg два пъти дневно) води до 2,2-кратно увеличение на средната Cmax и 1,9-кратно увеличение на средната AUC на розувастатин.

Гемфиброзил може да усили ефектите на антикоагулантите от антагонисти на витамин К от кумарин тип варфарин, аценокумарол или фенпрокумон. Едновременното приложение на гемфиброзил с тези антикоагуланти налага внимателно проследяване на протромбиновото време (INR) (вж. Точка 4.4).

Не се препоръчва едновременното приложение на гемфиброзил с бексаротен. Популационен анализ на плазмените концентрации на бексаротен при пациенти с кожен Т-клетъчен лимфом (CTCL) показва, че едновременното приложение на гемфиброзил води до значително повишаване на плазмените концентрации на бексаротен.

Смоли, свързващи жлъчната киселина

Намалена бионаличност на гемфиброзил може да се получи, когато се прилага едновременно със смолисти гранулирани лекарства като колестипол. Препоръчва се приложение на продуктите с интервал от два часа или повече.

Рискът от миопатия и рабдомиолиза може да се увеличи при едновременно приложение на колхицин и гемфиброзил. Този риск може да се увеличи при пациенти в напреднала възраст и при пациенти с чернодробна или бъбречна дисфункция. Препоръчва се клинично и биологично наблюдение, особено в началото на комбинираното лечение.

Гемфиброзил се свързва силно с плазмените протеини и има потенциал за взаимодействия на изместването с други лекарства.

Няма достатъчно данни за употребата на Lopid при бременни жени. Проучванията при животни са недостатъчно ясни, за да позволят да се правят заключения относно бременността и развитието на плода (вж. Точка 5.3). Потенциалният риск за хората е неизвестен. Lopid не трябва да се използва по време на бременност, освен ако това е категорично необходимо.

Няма данни за екскрецията на гемфиброзил в млякото. Lopid не трябва да се използва при кърмене.

Обратимо намаление на фертилитета при мъжете е наблюдавано при проучвания за репродуктивна токсичност при плъхове (вж. Точка 5.3).

Не са провеждани проучвания за ефектите върху способността за шофиране и работа с машини. В единични случаи могат да се появят световъртеж и зрителни нарушения, които могат да повлияят отрицателно на шофирането.

Най-често съобщаваните нежелани реакции имат стомашно-чревен характер и се наблюдават при приблизително 7% от пациентите. Тези нежелани реакции обикновено не водят до прекратяване на лечението.

Нежеланите реакции се класират според честотата, като се използва следната конвенция: Много чести (>1/10), Често (>1/100 до 1/1000 до 1/10 000 и