Резюме

Тази текуща рубрика е посветена на предизвикателния клиничен интерфейс между психиатрията и първичната помощ - две области, които са неумолимо свързани.

тегло

ВЪВЕДЕНИЕ

Преходните ефекти на употребата на остра марихуана върху апетита и поведението на лека закуска са добре известни и в разговорно се описват като „хапките“. Хумористичен кинематографичен пример за това явление е показан във филма от 2005 г. „Gettin’ Da Munchies “. В този филм главният герой решава да има няколко приятели за турнир за видеоигри. Плановете му обаче се объркват и поради разочарование той за първи път прекратява пушенето на марихуана, което води до пословичните хапки. През останалата част от филма главният герой е във вечно и ненаситно търсене на храна. Но освен тези остри ефекти върху апетита, има ли по-устойчиви връзки между употребата на марихуана и телесното тегло? В това издание на The Interface ние разглеждаме тези възможни взаимоотношения чрез преглед на литературата.

Започваме с преглед на известните физиологични ефекти на марихуаната върху регулирането на апетита и телесното тегло и след това продължаваме да преглеждаме малкото налични емпирични проучвания за тази връзка.

ФИЗИОЛОГИЧНИТЕ ЕФЕКТИ НА КАНАБИНОИДИТЕ ВЪРХУ АПЕТИТА/РЕГУЛИРАНЕТО НА ТЕГЛОТО

Марихуаната и нейните множество химически компоненти (т.е. канабиноиди), както и веществата, произведени в тялото, които активират канабиноидните рецептори (т.е. ендоканабиноидите), изглежда оказват специфично влияние върху регулирането на хранителното поведение. В емпирична подкрепа на това заключение, Vemuri et al 1 заявяват, че ендоканабиноидите са важни биомедиатори и метаболитни регулатори във физиологията на бозайниците, с разнообразни и повсеместни модулиращи действия, включително регулиране на телесното тегло. При организмите на бозайници двата най-важни рецептора в ендогенната канабиноидна система са рецепторите CB1 и CB2, които са разположени предимно в мозъка и имунната система, съответно. 2 В допълнение към техните най-важни места в мозъка (напр. Хипоталамус, лимбичен преден мозък), някои CB1, рецептори са разположени и в други области на тялото, включително стомаха и чревната тъкан. 3 Известно е, че агонизмът на CB, рецепторите стимулира поведението при хранене. 3 Според Kirkham, 4 стимулиране на CB, рецепторите в канабиноидната система на бозайниците специално повишават желанието за храна и удоволствието и насърчават отлагането на енергия като мазнина в мастните тъкани.

В съответствие с тази парадигма, през последните години изследователите изследват ефектите от антагонизиране на CB, рецепторите в опит да намалят поведението на хранене. Теоретично

антагонизмът на този сайт на канабиноидните рецептори трябва да доведе до намален прием на калории и последваща загуба на тегло. Както се очаква, емпирични проучвания при плъхове и мишки показват, че фармакологичната блокада на CB, рецептора наистина води до инхибиране на нормалното наддаване на тегло, 5 намалено поведение при хранене, 6 и потискане на приема на храна и нарушено наддаване на тегло както на гладно, така и при не- гладували животни. 7

Поради наблюдаваните клинични ефекти на CB, антагонизъм при проучвания върху животни, изследователите проучват възможното използване на CB1, рецепторни антагонисти за лечение на нарушения на теглото, като затлъстяване. 8 Неочаквано, при изследването на два различни CB1, рецепторни антагонисти, римонабант в постмаркетингови проучвания и таранабант във фаза III, емпирични констатации сред затлъстелите европейски участници в проучването бяха донякъде клинично разочароващи. 2 Докато участниците в тези фармакологични лечения наистина отслабват, те не изпитват загуба на тегло над тази, постигната с одобрените понастоящем лекарства против затлъстяване. Освен това изследователите установяват, че клиничната употреба на римонабант и таранабант може да предизвика неблагоприятни и тежки психиатрични симптоми, включително суицидни мисли. 9, 10 Тези два антагониста на CB обаче изпълниха научната визия, че могат да причинят намаляване на телесното тегло.

Като се има предвид тази преамбюл, връзката между марихуаната и телесното тегло изглежда относително опростена: стимулирането на CB, рецепторите причинява увеличаване на теглото, докато антагонизмът на CB, рецепторите причинява загуба на тегло. Някои от откритията в проучвания за употребата на марихуана и телесното тегло обаче са изненадващи.

ОСТРО ИЗПОЛЗВАНЕ НА MARIJUANA И ПРИЕМАНЕ НА КАЛОРИЯ В НОРМАЛНИ ЛИЦА

Според проучване при нормални доброволци ниските дози марихуана (напр. Единична цигара) нямат ефект върху приема на храна. 11 Въпреки това, по-високите дози марихуана (напр. Две или три цигари) увеличават дневния прием на калории, което се дължи предимно на увеличения прием на храна между храненията, а не на увеличаването на размера на храненето. 11 Това откритие поставя началото на различните изследвания при пациенти с вирус на човешка имунна недостатъчност (ХИВ) и рак, които представляват голям процент от изследванията в тази област. И в двете клинични заведения марихуаната се предполага, че стимулира апетита. 12

МАРИЖУАНА И ТЕГЛОТО ПРИ ПАЦИЕНТИ С ХИВ/СПИН

Що се отнася до ефектите на марихуаната сред пациенти с ХИВ, Haney 13 установява в емпирично проучване, че оралните и пушените канабиноиди са ефективни за увеличаване на приема на храна. В проучване, сравняващо пушена марихуана, дронабинол (перорално лекарство, одобрено от Американската администрация по храните и лекарствата [FDA], което съдържа същите активни съставки като марихуаната), и плацебо, изследователи от Калифорнийския университет установяват, че двете активни лечения са резултат при повече наддаване на тегло от плацебо при пациенти с ХИВ или синдром на придобита имунна недостатъчност (СПИН). 14 По-конкретно, по време на периода на изследване участниците в групите с марихуана, дронабинол и плацебо са натрупали съответно 3,51 кг, 3,18 кг и 1,3 кг. В проучване сред ХИВ-позитивни пушачи на марихуана, Haney et al 15 съобщават, че както марихуаната, така и дронабинолът са довели до значително и сравнимо увеличение на приема на храна сред участниците. Накрая, Bedi et al 16 изследват ХИВ-позитивните пушачи на марихуана и установяват, че високите дози дронабинол ефективно увеличават приема на калории, но многократното дозиране изглежда води до толерантност към тези ефекти. Важното е, че размерите на пробите в повечето от тези проучвания са малки.

МАРИЖУАНА И ТЯЛОТО НА ТЯЛОТО ПРИ ПАЦИЕНТИ С РАК

Що се отнася до пациентите с рак, в преглед на литературата, изследваща изследвания, публикувани между 1975 и 1996 г., Voth и Schwartz 17 съобщават, че марихуаната е обещаваща като средство за лечение на гадене, както и стимулиране на апетита. По-новите проучвания обаче показват скромни резултати. Например, в шестседмично проучване на 243 швейцарски пациенти с свързана с рак кахексия, изследователите сравняват индуциращите теглото ефекти на екстракта от канабис с плацебо. 18 Независима комисия за преглед на това проучване препоръча изпитването да бъде прекратено преждевременно след анализ на резултатите от 156 първоначални пациенти, тъй като няма статистически значими разлики между активното лекарство и плацебо.

Jatoi et al 19 изследват 469 пациенти с напреднал рак, които са рандомизирани за перорален мегестрол, орален дронабинол или и двата агента. Участниците, приемащи мегестрол, са натрупали повече тегло, отколкото участниците на дронабинол (11% спрямо 3% от изходното тегло). В допълнение, комбинираното лечение не предлага по-нататъшна полза от мегестрола, самостоятелно.

За да се поставят тези открития в перспектива риск/полза, според Yeh et al, 20 потенциални клинични предизвикателства с употребата на марихуана включват еуфория, сънливост, седация, умора и халюцинации - рискове, които са особено проблематични за нестабилни или объркани пациенти в напреднала възраст, тъй като както и изтощени пациенти. Това, разбира се, не разглежда допълнителната клинична загриженост по отношение на риска от отклоняване на наркотици с марихуана.

МАРИЖУАНА И ИЗСЛЕДВАНЕ НА ТЕГЛО В ОБЩНОСТНИ ПРОБИ

В допълнение към проучванията, изследващи ефектите от теглото на марихуаната при пациенти с ХИВ/СПИН и рак, има няколко големи епидемиологични проучвания, които са изследвали връзките между употребата на марихуана и телесното тегло. Например, използвайки данни от 15-годишно надлъжно проучване, изследване на развитието на коронарните артерии при млади възрастни (CARDIA), изследователите са изследвали 3617 участници на възраст от 18 до 30 години, които са представители на основните популации на черно-белите индивиди, живеещи в избрани сайтове на общността. 21 Изследователите сравняват участниците без предварителна употреба на марихуана (2252; 62%) с тези с предишна употреба (1365; 38%). По-широкото използване на марихуана е свързано с по-висок дневен калориен прием (напр. 3 365 ккал/ден при участници, които са използвали марихуана за 1800 или повече дни през 15-годишния период спрямо 2 746 ккал/ден при не-потребители), но не и с увеличаване на индекса на телесна маса. 21.

Le Strat и Le Foil 22 изследваха данни от две големи епидемиологични проучвания, Националното епидемиологично проучване на алкохола и свързаните с него състояния 23 (NESARC; N = 41,633) и Националното проучване за репликация на коморбидното изследване 24 (NCS-R; N = 9,103). Коригираните нива на затлъстяване при NESARC и NCS-R сред участниците, които не съобщават за употреба на марихуана, са съответно 22,0% и 25,3%, докато коригираните нива на затлъстяване сред участниците, употребяващи марихуана през предходните 12 месеца (най-малко 3 пъти на седмица) е съответно 14,3% и 17,2%. Авторите заключават, че разпространението на затлъстяването всъщност е по-ниско при тези, които употребяват марихуана, в сравнение с не употребяващите.

Смит и Креспо 25 изследваха данни за възрастни от Третото национално проучване за здравни и хранителни изследвания (Hanes III; N = 10,623) и сравниха настоящите потребители на марихуана с не-настоящите потребители. Докато настоящите потребители на марихуана отчитат по-висок прием на калории, отколкото не-настоящите потребители, индексът на телесна маса отново е по-нисък при настоящите потребители. Между другото, сред настоящите потребители изследователите също установяват по-високи нива на употреба на тютюн.

И накрая, в 21-годишно надлъжно последващо проучване от Австралия, Hayatbakhsh et al 26 изследва връзката между употребата на марихуана и телесното тегло при 2 566 млади възрастни. Подобно на предишни изследователи, те откриха по-ниска честота на наднормено тегло и затлъстяване сред кохортата, използвала марихуана.

Докато предходните констатации в големи епидемиологични проучвания изглеждат парадоксални (т.е. че употребата на марихуана е свързана с по-нисък, а не с по-висок индекс на телесна маса), те изглежда се подкрепят от проучване на плъхове със затлъстяване. 27 В това проучване на плъхове със затлъстяване и нормално тегло се инжектира екстракт от канабис за период от 28 дни. В края на проучването увеличението на теглото в групата със затлъстяване се наблюдава с по-ниска скорост, отколкото в групата с нормално тегло. С други думи, затлъстелите плъхове наддават по-бавно.

МАРИДЖУАНА: РЕГУЛАТОРЕН ЕФЕКТ?

Съвременните данни показват, че докато индивидите с ниско тегло вероятно ще наддават при остра употреба на марихуана, индивидите в общите проби показват обратна връзка между употребата на марихуана и индекса на телесна маса. Макар и чисто спекулативна, може би марихуаната наистина има широкоспектърен регулаторен ефект по отношение на телесното тегло - увеличаване на теглото при тези с поднормено тегло, но не и при тези, които са нормални или

наднормено тегло. Само по-нататъшни проучвания ще раздразнят тази интригуваща възможност.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Марихуаната е клинично противоречиво вещество, но една потенциална медицинска полза може да бъде наддаването на тегло. Според наличните проучвания, стимулиране на апетита, както и увеличаване на теглото могат да се появят при пациенти с физическа инвалидност поради ХИВ/СПИН и/или рак. Въпреки това, въпреки че може да се появи повишаване на теглото, то не е по-голямо от наличните в момента средства за предизвикване на наддаване на тегло (напр. Мегестрол). Що се отнася до ефектите на марихуаната върху телесното тегло в общата популация, употребата изглежда е свързана с по-нисък индекс на телесна маса. Това наблюдение може да бъде обяснено отчасти с разликите в краткосрочната спрямо дългосрочната употреба, съпътстващата употреба на много лекарства и/или интригуващата теория, че храната и наркотиците могат да се конкурират за едни и същи места за възнаграждение в мозъка. Алтернативно, марихуаната наистина може да бъде регулиращо съединение, увеличавайки теглото при тези с ниско тегло, но не и при тези с нормално или с наднормено тегло. Само допълнителни изследвания ще разгадаят отговора на привидно многостранните ефекти от теглото на марихуаната.

Бележки под линия

ФИНАНСИРАНЕ:Няма финансиране за разработването и писането на тази статия.

ФИНАНСОВО ОПОВЕСТЯВАНЕ:Авторите нямат конфликт на интереси, свързани със съдържанието на тази статия.