Резюме:

механизмът

Обяснение

Хроничната употреба на инхибитори на протонната помпа, като омепразол (Prilosec), е доста често срещана в медицинската практика, особено при гастроезофагеална рефлуксна болест (ГЕРБ) или при пациенти с повишен риск от язвена болест (PUD). Повишеното използване на омепразол също е вероятно поради неговата наличност без рецепта (OTC) и употребата без рецепта или знания от здравните специалисти, които се грижат за този пациент. Докато омепразолът е полезен за ГЕРБ и PUD, употребата му не е без повишен риск от други усложнения, като повишен риск от аспирационна пневмония при някои пациенти, клинично значими лекарствени взаимодействия и усложнения, свързани с дефицит на витамин В12, като макроцитна анемия, хиперхомоцистеинемия и/или невропатии.1-7

Фокусът на тази статия е свързан с механизма, чрез който омепразолът може да причини дефицит на витамин В12. За да има смисъл това взаимодействие, трябва да се разбере кратко описание на нормалната последователност от събития за усвояване на витамин В12. Ако витамин В12 се погълне в неговата свободна (или свързана с протеини форма), той ще се свърже с носител протеин, известен като R-свързващи вещества или транскобаламин I, който се секретира както от слюнчените жлези в орофаринкса, така и от стомашните клетки на стомашната лигавица. 1,2,8 Свободният витамин В12, погълнат през устата, ще остане във свързаната форма с R-свързващо вещество, докато достигне втория сегмент на дванадесетопръстника в тънките черва.

Ако витамин В12 се погълне в неговата свързана с протеини форма, той първо трябва да претърпи протеолитично разцепване в стомаха или дванадесетопръстника, където ще се свърже с R-свързващо вещество и след това да влезе в дванадесетопръстника за по-нататъшно разцепване. 1,2,8 Това протеолитичното разцепване зависи най-вече от функционалната активност на пепсина. За напомняне, главните клетки в стомаха ще отделят пепсиногена в лумена на стомаха. Наличието на солна киселина, осигурено от париеталните клетки, е необходимо за превръщането на пепсиногена в пепсин. Способността на омепразол да инхибира производството на киселина от париеталната клетка допринася за голяма част от ефекта му върху свързания с протеини витамин В12. След това функционално активният пепсин може да разгради новопогълнатия източник на протеин, задържайки се до витамин В12. След това разграждане на протеина, свободният витамин В12 ще продължи, както по-горе, за да бъде свързан с R-свързващо вещество или транскобаламин I за влизане в дванадесетопръстника. Следователно, независимо от молекулното състояние на погълнатия витамин В12, той се доставя най-вече до дванадесетопръстника като комплекс с R-свързващо вещество.

Вътрешен фактор също присъства в стомашното и чревното съдържимо, които съдържат витамин В12, комплексиран към R-свързващи вещества и доставен до дванадесетопръстника. В допълнение към солната киселина, отделяна от стомаха, правилно функциониращите париетални клетки също отделят вътрешен фактор, но в този момент нищо не е свързано с вътрешния фактор. При навлизане във втория сегмент на дванадесетопръстника, панкреасът ще отдели допълнителна протеаза, която след това ще разгради R-свързващите вещества, задържащи витамин В12. В този момент витамин В12 ще се свърже с (или се комплексира с) присъщ фактор през останалата част от пътуването си до илеума на тънките черва за усвояване. Приемайки функционално непокътнат илеум, комплексът витамин В12/вътрешен фактор се поема в ентероцита в този момент в тънките черва. След това абсорбираният витамин В12 се свързва с транскобаламин II, където приблизително 50% от витамин В12 ще бъде доставен в черния дроб, а останалата част ще бъде доставена до други тъкани.

Както беше посочено по-рано, способността на омепразол да потиска производството на стомашна киселина може да наруши превръщането на пепсиногена в пепсин. Ако образуването на пепсин бъде нарушено, способността на протеиновия свързан витамин В12 да бъде освободен за допълнителни препарати за усвояване ще бъде нарушена., като по този начин потенциално води до бактериален свръхрастеж.2 Ако се появи и бактериален свръхрастеж, допълнителен витамин В12, който първоначално е погълнат за усвояване, ще бъде използван от ентеричните бактерии, като по този начин ще се намали крайното количество витамин В12, налично за усвояване в крайния илеум на тънките черва.

Следователно, тъй като омепразолът уврежда само усвояването на свързан с протеини витамин В12 от хранителни източници, получени от животни, употребата на свободен или несвързан витамин В12 (като цианокобаламин) не се засяга и може безопасно да се използва за коригиране на дефицита на витамин В12, особено ако пациентът не може да спре приема на омепразол.

Препратки:

  1. Медицински институт. Съвет за храна и хранене. Диетичен референтен прием: Тиамин, Рибофлавин, Ниацин, Витамин В6, Фолат, Витамин В12, Пантотенова киселина, Биотин и Холин. Вашингтон, окръг Колумбия: Национална академия, 1998.
  2. Национални здравни институти. Служба за хранителни добавки. Информационен лист за хранителните добавки: Витамин В12. Бетезда, Мериленд. 26.05.2010.
  3. Ruscin JM, Page RL 2-ри, Valuck RJ. Дефицит на витамин В (12), свързан с антагонисти на хистамин (2) -рецептора и инхибитор на протонната помпа. Ann Pharmacother 2002; 36: 812-6.
  4. Saltzman JR, Kemp JA, Golner BB et al. Ефект на хипохлорхидрия поради лечение с омепразол или атрофичен гастрит върху абсорбцията на витамин В12, свързан с протеини. J Am Coll Nutr 1994; 13: 584-91.
  5. Schenk BE, Festen HP, Kuipers EJ et al. Ефект на краткосрочното и дългосрочно лечение с омепразол върху абсорбцията и серумните нива на кобаламин. Aliment Pharmacol Ther 1996; 10: 541-5.
  6. Брадфорд GS, Тейлър КТ. Недостиг на омепразол и витамин В12. Ann Pharmacother 1999; 33: 641-3.
  7. Bellou A, Aimone-Gastin I, De Korwin JD et al. Дефицит на кобаламин с мегалобластна анемия при един пациент при продължителна терапия с омепразол. J Intern Med 1996; 240: 161-4.

Условия и ключови думи на MESH

Дефицит на витамин В12, инхибитор на протонната помпа, омепразол, прилосек, макроцитна анемия, хиперхомоцистеинемия, невропатия