Елена Баргали

1 Отделение за респираторни болести и белодробна трансплантация, Катедра по медицински и хирургични науки и неврология, Университет в Сиена, 53100 Сиена, Италия; moc.liamg@2ilgagrab (E.B.); ti.isinu@inifer (R.M.R.); [email protected] (M.d.); moc.liamg@initnagrebarual (L.B.); moc.liamg@88ilemacoloap (P.C.)

метаболитна

Роза Метела Рефини

1 Отделение за респираторни болести и белодробна трансплантация, Катедра по медицински и хирургични науки и неврология, Университет в Сиена, 53100 Сиена, Италия; moc.liamg@2ilgagrab (E.B.); ti.isinu@inifer (R.M.R.); [email protected] (M.d.); moc.liamg@initnagrebarual (L.B.); moc.liamg@88ilemacoloap (P.C.)

Мириана д’Алесандро

1 Отделение за респираторни болести и белодробна трансплантация, Катедра по медицински и хирургични науки и неврология, Университет в Сиена, 53100 Сиена, Италия; moc.liamg@2ilgagrab (E.B.); ti.isinu@inifer (R.M.R.); [email protected] (M.d.); moc.liamg@initnagrebarual (L.B.); moc.liamg@88ilemacoloap (P.C.)

Лора Бергантини

1 Отделение за респираторни болести и белодробна трансплантация, Катедра по медицински и хирургични науки и неврология, Университет в Сиена, 53100 Сиена, Италия; moc.liamg@2ilgagrab (E.B.); ti.isinu@inifer (R.M.R.); [email protected] (M.d.); moc.liamg@initnagrebarual (L.B.); moc.liamg@88ilemacoloap (P.C.)

Паоло Камели

1 Отделение за респираторни болести и белодробна трансплантация, Катедра по медицински и хирургични науки и неврология, Университет в Сиена, 53100 Сиена, Италия; moc.liamg@2ilgagrab (E.B.); ti.isinu@inifer (R.M.R.); [email protected] (M.d.); moc.liamg@initnagrebarual (L.B.); moc.liamg@88ilemacoloap (P.C.)

Лоренца Вантаджиато

2 Лаборатория за функционална протеомика, Катедра Науки за живота, Университет в Сиена, 53100 Сиена, Италия; [email protected] (L.V.); [email protected] (L.B.)

Лука Бини

2 Лаборатория за функционална протеомика, Катедра Науки за живота, Университет в Сиена, 53100 Сиена, Италия; [email protected] (L.V.); [email protected] (L.B.)

Клаудия Ланди

1 Отделение за респираторни болести и белодробна трансплантация, Катедра по медицински и хирургични науки и неврология, Университет в Сиена, 53100 Сиена, Италия; moc.liamg@2ilgagrab (E.B.); ti.isinu@inifer (R.M.R.); [email protected] (M.d.); moc.liamg@initnagrebarual (L.B.); moc.liamg@88ilemacoloap (P.C.)

2 Лаборатория за функционална протеомика, Катедра Науки за живота, Университет в Сиена, 53100 Сиена, Италия; [email protected] (L.V.); [email protected] (L.B.)

Свързани данни

Резюме

Идиопатичната белодробна фиброза (IPF) е фибропролиферативно разстройство, ограничено до белия дроб. Нови открития, започвайки от нашите протеомични проучвания върху IPF, показват, че системното участие с променени молекулярни механизми и метаболитни нарушения е основната причина за фиброза. Ролята на метаболитната дисрегулация в патогенезата на IPF не е широко проучена, въпреки скорошния прилив на интерес. По-специално, нашите проучвания върху течност за бронхоалвеоларна промивка показват, че ренин-ангиотензин-алдостероновата система (RAAS), реакцията на хипоксия/оксидативен стрес и промените в метаболизма на желязото и липидите участват в появата на IPF. Тези процеси изглежда взаимодействат по сложен начин и са свързани с различни фиброзни патологии, които не са пряко свързани с белодробната среда. Нарушеният метаболизъм на въглехидрати, липиди, протеини и хормони е документиран при белодробна, чернодробна и бъбречна фиброза. Коригирането на тези метаболитни промени може да предложи нова стратегия за лечение на фиброза. Тази статия се фокусира върху ролята на метаболитната дисрегулация в патогенезата на IPF и е продължение на предишните ни проучвания, изследващи метаболитната дисрегулация като нова цел за лечение на фиброза.

1. Въведение

Идиопатичната белодробна фиброза (IPF) е тежко хронично интерстициално белодробно заболяване (ILD) с неизвестна етиология [1], ограничено до белите дробове. Средната преживяемост е от 3 до 5 години след поставяне на диагнозата [2,3]. Болестта се характеризира с рентгенологичен и хистологичен модел на обичайна интерстициална пневмония (UIP) [4] с паренхимна фиброза и излишно отлагане на колаген [5]. Засяга предимно възрастни бивши пушачи над 65 години, причинявайки диспнея, суха кашлица и прогресивна загуба на дихателната функция [6]. Пролиферацията на фибробласти/миофибробласти и активирането на алвеоларни епителни клетки с прогресивно отлагане на извънклетъчен матрикс в белодробния паренхим разрушават белодробната структура [7]. Антифибротичните средства (нинтеданиб и пирфенидон) намаляват прогресията на IPF [8,9]. Патогенезата на IPF остава неясна, въпреки нарастващия брой проучвания. Има спешна нужда от надеждни биомаркери за ранна диагностика и за проследяване на прогресията. Последните проучвания установиха потенциално полезни биомаркери за периферна и бронхоалвеоларна промивка (BAL), включително хемокини, цитокини, гени и протеини [10,11,12,13,14,15], но Международните насоки за клинична диагностика на IPF от 2018 г. не включват препоръки, поради недостатъчно доказателства [16].

Въпреки че се смята, че IPF е ограничен до белите дробове и повечето патогенетични хипотези се фокусират върху дихателната система, нашите резултати и тези на други автори предполагат, че заболяването има системни елементи. Ние се фокусираме върху тези аспекти в настоящата статия, по-специално върху ролята на метаболитната дисрегулация в патогенезата на IPF.

2. Метаболитни промени в IPF

2.1. Протеомични изследвания, предполагащи метаболитни промени в началото на IPF

2.2. Метаболитна дисрегулация: Ренин – Ангиотензин – Алдостеронова система при фиброза