Отделение по детска хирургия

бременност

Детска болница Xuzhou, Road Sudibei 18

Xuzhou, Jiangsu 221002 (ПР Китай)

Сродни статии за „“

  • Facebook
  • Twitter
  • LinkedIn
  • електронна поща

Резюме

Въведение

Фиг. 1

Преглед на метаболитните адаптации по време на бременност.

Катаболна фаза

Хиперлипидемия по време на бременност

Повишената липолитична активност в мастната тъкан на майката през третия триместър на бременността ускорява развитието на майчината хиперлипидемия, което главно съответства на повишаване на нивата на триглицеридите в плазмата, докато повишаването на концентрацията на холестерол и фосфолипиди е по-слабо изразено [13]. Триглицеридите се повишават предимно в VLDL, но те се обогатяват и с други липопротеинови фракции, които обикновено не ги транспортират, като липопротеини с ниска плътност (LDL) и липопротеини с висока плътност (HDL). Активността на този протеин достига своя връх през втория триместър на човешката бременност и след това спада през третия триместър, достигайки най-ниската си точка след раждането [14]. Предполага се, че промените в активността на CETP корелират с промените в нивата на HDL-триглицериди, които се увеличават драстично от първия до втория триместър на бременността. Нещо повече, чернодробната липаза е отговорна за превръщането на плаваща богата на триглицериди субфракция HDL2 в малки бедни на триглицериди HDL3 частици и намалената активност на тази хидролаза по време на бременността позволява засилено пропорционално натрупване на богати на триглицериди HDL2 липопротеини в плазмата на бременни жени.

Роля на транспортьорите на глюкоза

Глюкозата е основният енергиен източник за растежа на фетоплацентарната единица. Голямото търсене на този субстрат в комбинация с минималния принос на феталната глюконеогенеза налага разработването на бърза система за трансфер на майчината глюкоза чрез улеснена дифузия (чрез глюкозен транспортер [GLUT] протеини) по градиент на концентрация (по-високи концентрации на глюкоза при майката в сравнение с фетално шофиране нетен транспорт на глюкоза към плода). Семейството на GLUT включва 14 изоформи на интегрални трансмембранни протеини [18]. Въпреки че много от тези изоформи са идентифицирани в човешката плацентарна тъкан, GLUT1 се счита за първичен GLUT в човешката плацента въз основа на факта, че той е единственият, открит като функционален протеин в близък срок в синцитиотрофобласта [19].

GLUT1 се разпределя асиметрично през плацентата, с трикратно по-високо разпространение на транспортера в микровилозната мембрана, отколкото в базалната, което предполага, че стъпката, ограничаваща скоростта в транс-синцитиалния глюкозен поток, се случва в базалната мембрана [20]. Освен това, проучванията също така показват, че общата експресия на GLUT1 се увеличава по време на бременност; обаче нивата на този транспортер в микровилозната мембрана остават непроменени през края на втория и третия триместър на бременността, докато неговата експресия на базалната мембрана се увеличава с приблизително 50% за същия период [21]. Освен това е показано, че засиленият транспорт на глюкоза през ограничаващата скоростта базална мембрана в комбинация с повишаване на маточно-плацентарния и пъпния кръвен поток предизвикват значително повишаване на доставката на глюкоза към плода през втората половина на бременността [22 ].

Роля на мастните киселини

Значение на холестерола

Роля на кетонните тела

Кетонните тела са основни окислителни субстрати, използвани като заместители на глюкозата, за да подхранват метаболизма както на майката, така и на плода. Както бе споменато по-горе, техните нива на циркулация при майката се повишават значително при условия на гладно в резултат на ускорена липолиза и чернодробна кетогенеза по-късно през бременността. Трансферът на кетонни тела през плацентата се осъществява или чрез неулеснена дифузия надолу по концентрационния им градиент, или чрез бета-D-хидроксибутират плацентен транспортен зависим транспорт [38]. Неограниченото и бързо пристигане на кетонни тела от майчината към феталната циркулация е съществена адаптация, която гарантира ембрионално мозъчно развитие при условия на недостиг на хранителни вещества [39]. Тази адаптация обаче може също да има вредни ефекти върху развитието на плода, тъй като продължителните периоди на майчина хиперкетонемия са свързани с повишена честота на фетални малформации, нарушено неврофизиологично развитие, както и все още раждане [40].

Аминокиселините играят критична роля в ембрионалното развитие; следователно, плазмените им концентрации са значително по-високи във феталната циркулация, отколкото при майката, което показва активен транспорт на тези пептиди през синцитиотрофобласта. Човешката плацента изразява над 15 различни аминокиселинни транспортера и всеки един от тях е отговорен за усвояването на няколко различни аминокиселини [41].

Принос на хормоните към метаболитните адаптации по време на бременност

Преминаването от нетно анаболно към нетно катаболно състояние през цялата бременност се дължи на промени в инсулиновата чувствителност на майката. По време на ранна бременност активността на бета-клетките на панкреаса се повишава, както се вижда от засиления инсулинотропен ефект на глюкозата, наблюдаван както при жени, така и при плъхове, докато чувствителността към инсулин в цялото тяло е непроменена или дори увеличена [42]. Следователно се предполага, че хиперинсулинемията през първите 2 тримесечия на бременността е основният фактор, насърчаващ липогенезата на майката и отлагането на мазнини. За разлика от това, последният триместър на бременността е свързан с прогресивна инсулинова резистентност, за която се смята, че води до увеличаване на липолизата на мастната тъкан, чернодробната глюконеогенеза и кетогенезата [43].

Освен това естрогенът е репродуктивен хормон, който се увеличава прогресивно през цялата бременност и е ключов фактор, допринасящ за развитието на майчината хиперлипидемия като средство за осигуряване на репродуктивен успех, както и правилното развитие на плода. По-конкретно е показано, че естрогенът подобрява производството на леки VLDL и също така намалява експресията и активността на чернодробната липаза в черния дроб, като по този начин инхибира клирънса на циркулиращите богати на триглицериди липопротеини. Освен това, проучвания при жени в постменопауза, подложени на хормонозаместителни терапии, показват, че екзогенно прилаганите естрогени повишават нивата на плазмения HDL-холестерол и триглицеридите и намаляват концентрациите на общия холестерол, както и LDL-холестерола [44]. Също така е показано, че естрогенът увеличава свързването на инсулиновите рецептори в първичните адипоцити на плъхове, като по този начин може да повиши инсулиновата чувствителност по време на бременност.

Прогестеронът е друг ключов репродуктивен хормон, чиито нива ескалират по време на бременността, въпреки че не оказват значителен ефект върху метаболизма на липопротеините. Проучвания при жени в пременопауза, прилагани с хапче само с прогестерон, показват незначително намаляване на нивата на циркулиращия общ холестерол и триглицериди [45]. Предполага се обаче, че прилагането на прогестеронови производни е в състояние да притъпи промените в серумните липидни профили поради естроген [46]. Степента на тези ефекти варира в зависимост от андрогенните свойства на различните прогестеронови производни; естественият прогестерон не е в състояние да промени значително индуцираните от естрогена адаптации в липопротеиновите профили [47].

Освен това, няколко плацентарни хормони са замесени в препрограмирането на физиологията на майката, за да се постигне устойчиво на инсулин състояние. Човешкият плацентарен лактоген се увеличава 30 пъти през бременността и е показано, че стимулира секрецията на инсулин в човешките островчета [48]. Освен това, проучвания върху култивирани адипоцити на плъхове предполагат, че докато този хормон няма ефект върху свързването на инсулин-рецептор, той е в състояние да попречи на транспортирането на глюкоза след свързване, като по този начин насърчава инсулиновата резистентност.

Заключения

От горната дискусия може да се заключи, че метаболитните адаптации са от решаващо значение за правилното развитие на плода. Разнообразни биомолекули, включително глюкоза, мастни киселини, холестерол, кетонни тела и хормони поддържат правилен баланс в тези метаболитни адаптации по време на бременност. Всяка аномалия сред тези метаболитни адаптации може сериозно да повлияе на развитието на плода.

Декларация за оповестяване

Авторите не декларират конфликт на интереси.