От Джон Коен, 19 септември 2019 г., 11:25

помогне

Човек в Китай, който след хранене с високо съдържание на въглехидрати или захар е станал толкова опиянен, че е потъмнял, е накарал изследователите да открият щамове бактерии в човешките черва, които могат да бъдат важен двигател на най-често срещаното чернодробно заболяване.

Това състояние, неалкохолна мастна чернодробна болест (NAFLD), засяга приблизително 1 милиард души по света и почти всеки трети американци. Характерното за заболяването излишно количество мазнини в чернодробните клетки обикновено не причинява никакви симптоми, но при около 25% от хората с NAFLD натрупването напредва и понякога причинява животозастрашаваща цироза или рак на черния дроб. Учените установиха, че странната болест на китайския мъж произтича от чревни бактерии, които синтезират алкохол от храната му. Изследователите казват, че откритието може да доведе до по-добри начини за предсказване кой ще развие тежки форми на NAFLD и дори може да предложи начини за осуетяване на прогресията му.

Затлъстяването, диабетът и други състояния са свързани с NAFLD, но нито един основен механизъм не обяснява защо мазнините се натрупват в черния дроб на толкова много хора. Някои изследвания свързват чревните бактерии с NAFLD, но идеята остава противоречива. Сложността на чревната флора затруднява сортирането на приноса на отделни видове. Новото откритие, публикувано днес в клетъчния метаболизъм, се фокусира върху нов щам на Klebsiella pneumoniae, който преобладава в малка група пациенти с NAFLD и също е причинил увреждане на черния дроб при експерименти с мишки. „Трябва да призная, че това е доста впечатляващо“, казва специалистът по инфекциозни болести Дейвид Хаслам от Медицинския център за детска болница в Синсинати в Охайо, който е бил предпазлив по отношение на по-ранните опити за свързване на чревни микроби с NAFLD.

Дзин Юан, микробиолог от Столичния институт по педиатрия в Пекин и водещ автор на статията, казва, че тя и нейните колеги са се заинтригували през юни 2014 г., когато 27-годишен мъж е потърсил грижи в Пекин за пристъпи на необяснима интоксикация, които датират преди 10 години и се влошаваха. Някои смятаха, че той трябва да е пияч в килера и майка му редовно го караше да използва алкохол. Това показва високи нива на алкохол в кръвта, дори когато тя беше сигурна, че той не е пил алкохол. Дори и странно, когато изпи няколко кола, понякога се напиваше.

Преди това лекарите са диагностицирали проблема с интоксикацията на мъжа като синдром на автопивоварната, рядко съобщавано състояние, при което хората се напиват от нишестени или сладки храни. Смята се, че се причинява от ферментация в червата, подпомогната от изобилие от дрожди. Но противогъбичното лечение няма ефект върху мъжа. Чернодробните биопсии показват, че той е имал неалкохолен стеатохепатит (NASH), тежката форма на NAFLD. Той беше преместен в интензивното отделение и внимателно наблюдаван. Лекарите отбелязват, че след като яде храна с високо съдържание на захар, нивото на алкохол в кръвта му се повишава до 400 милиграма на децилитър. „Това е еквивалентно на 15 изстрела от 40% [80 доказателство] уиски“, казва Юан.

Тъй като някои други микроби могат да метаболизират захарите в алкохол, Yuan и колеги анализираха 14 от пробите на изпражненията на мъжа, взети по различно време, за специфични за видовете бактериални фрагменти от ДНК. Те открили, че когато той е бил най-силно опиянен, 18,8% от бактериите в пробата са K. pneumoniae, 900-кратно увеличение спрямо нормалното. Когато поставят тези бактерии в среда с дрожди и захар, те могат да изолират щамовете на бактерията, които произвеждат високо, средно или ниско ниво на алкохол.

Това е еквивалентно на 15 изстрела от 40% [80 доказателство] уиски.

Дзин Юан, Столичен институт по педиатрия

След това изследователите анализират изпражненията на 43 пациенти с NAFLD, 32 от които са имали тежката форма, и ги сравняват с 48 здрави хора. Екипът установи високи нива на високоалкохолни (HiAlc) или средно алкохолни щамове на K. pneumoniae в проби от 61% от пациентите спрямо 6% от контролите.

За да проучат допълнително дали тези чревни микроби могат да обяснят чернодробното заболяване, изследователите са хранели мишки HiAlc K. pneumoniae, алкохол или смес от дрожди и захари като контрола. До 4 седмици мишката, която е получила бактериите или алкохола, е имала доказателства за увреждане на черния дроб, но останалите не. Изследователите също така поставят микроби от първоначалния пациент в мишки, отгледани без микроби. Отново животните са претърпели увреждане на черния дроб. „Изследванията се извършват внимателно и резултатите са доста убедителни“, казва гастроентерологът Анна Мей Дил, чиято лаборатория в университета Дюк в Дърам, Северна Каролина, е специализирана в NAFLD.

Вирусите, известни като фаги, могат да убият специфични бактерии. При заразени с HiAlc мишки, предварително обработени с фагите, насочени към тези бактерии, гризачите не са страдали от откриваеми чернодробни аномалии. "Това поражда възможността фаг да се използва за лечение на NASH", казва Хаслам.

Медицинската литература не предлага доказателства, че хората с NAFLD се чувстват пияни, когато не пият алкохол, а мишките с HiAlc не развиват измерими нива на алкохол в кръвта. Затова изследователите решиха да дадат на тези гризачи и високи дози глюкоза. Нивата на алкохол в кръвта скочиха рязко при мишките, които се държаха така, сякаш са в нетрезво състояние. Даването на глюкоза или фруктоза на пациентите с NAFLD също е довело до големи скокове в нивата на алкохол в кръвта, които здравите контроли не са имали. Този резултат предполага, че даването на перорална глюкоза, съчетано с тест за алкохол в кръвта, може да доведе до диагностика за HiAlc K. pneumoniae и дори може да се предскаже кои пациенти с NAFLD ще преминат към NASH. „Това е много интригуващо и вълнуващо, ако бъде потвърдено в по-големи човешки опити“, казва Хаслам.

Юан и колеги съобщават, че първоначалният пациент, който са изследвали, се е възстановил от синдрома на автобивовария, задвижван от бактерии, след като е започнал да приема антибиотици и е променил диетата си. Неговият NASH също намаля. Сега нейният екип планира да изследва чревните микроби на голяма група хора, включително деца, с течение на времето. „Искаме да проучим защо някои хора имат в червата си щамове на K. pneumoniae, произвеждащи високо алкохол, докато други не”, казва тя.

Diehl предупреждава, че новото проучване говори само за подгрупа пациенти с NAFLD. Но тя прогнозира „тази работа ще привлече много внимание“.