Joan M Braganza 1, Thomas L Dormandy 2

микронутриентна

1 Почетен консултант гастроентеролог, Кралска лазарет. Манчестър, Великобритания

2 Почетен професор по химическа патология, Лондонски университет. Лондон, Великобритания

* Автор-кореспондент: Joan M Braganza
c/o Jenny Parr, съоръжение за основни технологии, 3-ти етаж, 46 Grafton
Street, Manchester M13 9NT, Великобритания
Телефон: +44-161.275.1191
Факс: +44-161.275.1183
Електронна поща: [имейл защитен]

Резюме

Терапия с микроелементи, предназначена да подпомага метиловите и тиоловите групи в тъканите, ограничава атаките и контролира фоновата болка при пациенти с хроничен панкреатит, независимо от етиологията. Този резултат и предпоставките, на които се основава, улесняват разбирането на връзките с мутациите в гените за наследствен панкреатит и муковисцидоза, демография и предразположение към рак на панкреаса. Преди всичко има възможност за профилактика при лица с висок риск от развитие на болестта.

Ключови думи

Антиоксиданти; Аскорбинова киселина; Муковисцидоза; Цитохром P-450 ензимна система; Клетки от мачта; Метионин

Съкращения

CFTR: ген, кодиращ протеина на регулатора на проводимостта на муковисцидоза; CFTR: протеинов продукт на гена CFTR; CTRC: ген, кодиращ химотрипсиноген С; CYP: цитохром P450; CYP1A2: полициклична ароматна въглеводородна индуцируема форма на цитохром P450; CYP2A6: кумарин и никотин метаболизираща форма на цитохром P450; CYP2E1: етанол-индуцируема форма на цитохром P450; ERCP: ендоскопска ретроградна холангиопанкреатография; PRSS1: ген, кодиращ катионен трипсиноген; SPINK1: ген, кодиращ сериновия протеазен инхибитор Kazal тип 1

ВЪВЕДЕНИЕ

Отрезвяваща е мисълта, че повече от 200 години след посмъртно идентифициране на хроничен панкреатит [1], отстраняването на цялата жлеза е приета форма на лечение, когато болката е неумолима [2]. Терапията с микроелементи, формулирана от наблюдения в Манчестър за 15-годишен период 1983-1998 г. [3, 4, 5, 6, 7, 8, 9], е готова да промени тази мрачна перспектива сега, когато е публикувано окончателно проучване от Делхи [10], след изпитания в Сантандер [11], Белфаст [12], Бърно [13] и Неапол [14]. Тази статия представя основите на лечението и разширява последиците от неговия успех в светлината на новаторския напредък в генетичната информация.

Болестта

Хроничният панкреатит е осакатяващо заболяване. Той осакатява чрез все по-агонизираща болка с насложени пристъпи на панкреатит на променлив времеви мащаб [15]. Всеки пристъп причинява неравномерна загуба на ацини, докато всички бъдат унищожени и заменени от фиброзна тъкан, когато болката има тенденция да регресира. Дотогава обаче пациентите често са пристрастени към наркотични аналгетици, губят работата си, домовете и семействата си. Структурите на каналите и зъбните камъни могат да се развият и лесно се диагностицират, за разлика от заболяването на малките канали [4]. Рак на панкреаса се очертава [16]. Повечето пациенти попадат в алкохолни и идиопатични групи, като последната има своя тропически вариант. Сред другите могат да бъдат открити наследствен панкреатит, автоимунно заболяване, хиперлипидемия или хиперпаратиреоидизъм. Алкохолът е надценен, тъй като изминават около 18 години преди първия симптом при мъжете, които пият повече от 150 грама етанол дневно. Всяка теория за патогенезата трябва да съгласува парадокса, че някои стават жертва само след 20 грама на ден и други идиосинкразии; настаняване на генетични връзки; и рационализиране на демографията [15].

Патофизиология: Иницииращи механизми

Днес острият панкреатит, който се характеризира с хистологично възстановяване на интеграла след пълно клинично възстановяване, повтарящ се остър панкреатит и необратима възпалителна фиброза на хроничния панкреатит, се разглеждат повече като континуум на заболяването, отколкото напълно различни същности [15, 16]. Това мнение се подкрепя от клиничната и биохимичната идентичност на пристъпа на панкреатит, припокриващи се външни [3, 4] и генетични [16] етиологии, и наблюдението, че експерименталните протоколи, които предизвикват остър панкреатит, могат да бъдат манипулирани, за да причинят фиброза [15, 17].

Отдавна е известно, че експерименталният панкреатит започва в ацинарната клетка с функционална блокада до апикална екзоцитоза на ензими [18], за която аномалията терминът „панкреастаза“ изглежда подходящ [17]. Последващите събития могат да се интерпретират като стратегия за предотвратяване на натрупването на храносмилателни ензими, когато клетката възприема заплаха за нейната секреторна цялост [17].

i) Новосинтезиран ензим бързо се шунтира през базолатералната мембрана в порталния венозен отток и лимфните пътища [19], което може да обясни повишаването на кръвния ензим при клинична атака на панкреатит.

ii) Съхраненият ензим се отстранява чрез центростремително разтваряне на зимогенните гранули [20] и чрез тяхното пренасочване към базолатералната мембрана [21].

iii) Контролирано активиране на трипсиноген в секреторния път чрез ко-локализация с лизозомни ензими, което дава -: бикарбонат; ICP: идиопатичен хроничен панкреатит; мет: метионин; PAF: активиращ фактор на тромбоцитите първоначално от ацинарната клетка и след това от мастоцита [17]; ROS: реактивни кислородни видове; RXS: реактивни ксенобиотични видове; Se: селен; SH: непротеинови тиоли; TCP: тропичен хроничен панкреатит.

Следствие 2: Разбиране на демографията

Необходимо е да се обясни:

i) високата честота на хроничен панкреатит в необлагодетелствани общности [33, 140];

ii) 40% съвпадение на камъни в жлъчката и хроничен панкреатит в Китай, където алкохолният хроничен панкреатит е рядък [141];

iii) чувствителност на афро-американците както към хроничен панкреатит, така и към рак на панкреаса [3, 142]; и

iv) повишен риск от този тумор при пациенти с хроничен панкреатит [3, 15, 16].

Всичко това е рационализирано в рамките на свързаната с CYP патология, с лош предмобилен прием на метил/тиолови прекурсори като свързваща нишка. Валидността на обяснението се подчертава, съответно, от:

i) ниско съдържание на микроелементи от недостъпност на хранителни продукти, а не повишено окисление поради „банту сидероза“ [143], в безалкохолни и алкохолни контроли в Soweto, където е разпространен алкохолен хроничен панкреатит [33], както и от враждебни готварски практики в Мадрас, където преобладава идиопатичната болест [75];

ii) диетични/биохимични изследвания във връзка с камъни в жлъчката [144, 145];

iii) проучвания, показващи висока присъща активност на CYPA1 при афро-американци [146], които биха увеличили риска от реактивни ксенобиотични метаболити;

iv) висока присъща активност на CYP2A6, която има тенденция да биоактивира прокарциногени [147], ролята на реактивния кислород и ксенобиотичните видове в канцерогенезата като цяло [148] и по-специално връзката между ниския метилов статус и рака на панкреаса [55, 149].

Следствие 3: Възможност за профилактика

Има възможност за профилактика чрез ежедневна таблетка с микроелементи в групи с висок риск от хроничен панкреатит, както при наследствени панкреатити, пациенти без липопротеинова липаза и работници в определени отрасли. Трябва да се обмисли профилактика на популацията в области, където хроничният панкреатит е ендемичен. Научният начин би бил да се приспособи съставът на таблетките според идентифицираната нужда: витамин С с бета каротин в Южна Индия [75] или със селен в Soweto [33]. Практическото решение може да бъде дневна таблетка от съставна формулировка. Освен хуманни съображения, икономическата печалба трябва да бъде значителна.

Заключение

Досега екологичните и генетични „причини“ за хроничен панкреатит изглеждаха разделени. Успехът на терапията с микроелементи дава възможност да се съберат тези две патогенетични нишки. Хроничният панкреатит се очертава като добър (може би най-добрият) пример за „теория на хаоса“, прилагана към медицината: електрофилен удар по метаболитен път, който има разрушителни последици. За щастие в този случай има прост начин за превенция.

Признание

Благодарим на д-р С Брукинг и д-р Д Брукинг за подготовката на фигурите. Благодарим на д-р FN Leach, бивш ръководител на Северозападното регионално звено за информация за наркотиците, Великобритания, за съвети относно номенклатурата на наркотиците