тъкан
 Безопасността и научната валидност на това проучване е отговорност на спонсора на изследването и изследователите. Изброяването на проучване не означава, че то е оценено от федералното правителство на САЩ. Прочетете нашата отказ от отговорност за подробности.
  • Подробности за проучването
  • Табличен изглед
  • Няма публикувани резултати
  • Опровержение
  • Как да прочетете запис на проучване

Затлъстяването и диабет тип 2 (T2D) са нови проблеми в световен мащаб. По-специално индивидите от Южна Азия (представляващи 20% от световното население) имат повишен риск от затлъстяване и свързани с това разстройства. Те са изложени на по-висок риск от развитие на T2D в сравнение с белите кавказци и развиват T2D в по-млада възраст и с по-нисък ИТМ. Основните механизми, които биха могли да обяснят тези етнически различия, все още не са изяснени или разбрани. В резултат на това възможностите за лечение са ограничени и не са фокусирани и са необходими нови специфични стратегии.

Кафявата мастна тъкан (НДНТ) наскоро беше открита като основен играч в енергийния метаболизъм при хората. В процес, известен като термогенеза, НДНТ поема мастните киселини (FA) и глюкозата от циркулацията и впоследствие изгаря FA и глюкозата в топлина, като по този начин увеличава енергийните разходи и подобрява метаболизма на глюкозата и FA. Използвайки 18F-флуородеоксиглюкоза (18F-FDG) (позитронно-емисионна томография/компютърна томография) PET-CT сканиращи анализа наскоро показаха, че индивидите от Южна Азия имат по-малко кафява мастна тъкан (НДНТ) от белите кавказци. Това може да предполага, че те имат по-нисък енергиен метаболизъм, което може да е в основата на повишената им предразположеност към затлъстяване и развитието на T2D.

Доказано е, че активирането на НДНТ, например чрез излагане на студ, има благоприятни метаболитни ефекти при хората. Студената аклиматизация може да увеличи обема на НДНТ, неотстъпващата термогенеза, усвояването на глюкоза от НДНТ, както и да намали мастната маса при здрави млади мъже. Следователно активирането на НДНТ се счита за нова терапевтична цел при лечението на затлъстяване и T2D. Тъй като излагането на студ не е най-желаната терапевтична стратегия за хората, настоящите предклинични изследвания се фокусират върху фармакологичното активиране на НДНТ.

β3-рецепторните агонисти могат да се използват за имитиране на симпатикова инервация на BAT. Неотдавнашните ни проучвания с мишки с човекоподобен липопротеинов профил показаха, че лечението с β3-рецепторен агонист намалява мастната маса, подобрява дислипидемията, повишава чувствителността към инсулин и дори отслабва развитието на атеросклероза. По същия начин наскоро беше доказано, че новият агонист на β3-рецепторите (Mirabegron) активира НДНТ при здрави млади мъже толкова ефективно, колкото излагането на студ. Следователно, агонизмът на β3 рецептора би бил обещаващ вариант за лечение, за да активира НДНТ и да увеличи енергийните разходи, особено за южноазиатците.

В момента най-често срещаният начин за визуализиране на НДНТ при хора е чрез PET-CT сканиране с 18F-FDG. Този метод обаче е едновременно скъп и инвазивен, тъй като използва йонизиращо лъчение. Наскоро ЯМР, който няма радиационна тежест, се появи като нов метод за визуализиране на НДНТ при хората. Активирането на НДНТ води до изгаряне на вътреклетъчни липидни запаси, което в крайна сметка води до по-ниско съдържание на триглицериди (TG). ЯМР може да измерва съдържанието на TG в тъканите и чрез използване на технология на ЯМР активирането на BAT може да бъде количествено определено чрез относителното намаляване на съдържанието на TG в BAT. Използването на ЯМР за визуализиране и количествено определяне на НДНТ е безопасна, рентабилна и иновативна алтернатива на PET-CT, която има потенциал да се превърне в нов златен стандарт в близко бъдеще.

В настоящото проучване ефектът от една еднократна доза Mirabegron (200 mg) спрямо плацебо и излагане на студ ще бъде изследван при здрави млади (18-30 години) холандски южноазиатци (n = 10) и холандски кавказки (n = 10 ) мъже.

Всички учебни предмети ще бъдат проверени. Ако субектът отговаря на всички критерии за включване, желае да участва в изследването и е подписал информираното съгласие, той ще бъде включен. Всички субекти ще бъдат помолени да не правят промени в обичайните си диети и физически дейности преди началото на цялото проучване.

При скрининга ще се извърши задълбочена медицинска история и физически преглед. Субектите ще бъдат изследвани, докато са на гладно. Ще бъдат извършени антропометрични измервания, както и BIA измерване за определяне на процента на телесните мазнини и проба от базална кръв ще бъде взета чрез венапункция. Измерванията на базалната кръв включват бъбреци, черен дроб, щитовидна жлеза, хемоглобулин, натрий, калий, уреум и параметри на липидите, както и концентрации на глюкоза.

На втория ден от изследването ще бъдат извършени първите измервания на оксикон и финапрес, за да се определят REE и кръвното налягане и сърдечната честота (30 минути). След това субектът ще получи еднократна доза от 200 mg Mirabegron (четири таблици от 50 mg) (или плацебо) (t = 0). Отново температурата на кожата ще се измерва чрез „iButtons“. Един iButton ще бъде поставен под мишницата като приближение на "температурата на сърцевината". След 1, 2 и 3 часа (t = 60, t = 120 и t = 180) REE се анализира с помощта на вентилирана система на качулка и кръвното налягане и сърдечната честота се контролират с помощта на финапреса. След това, 3,5 часа след приложението на съединението (t = 210), активността и обемът на НДНТ ще бъдат определени с помощта на ЯМР сканиране. Освен това на всеки 15 минути ще се взема проба от венозна кръв за проследяване на промените в плазмените липиди. Освен това ще се определят плазмените концентрации на катехоламин. Проучваният ден 3 е абсолютно същият като изследвания ден 2, с изключение на това, че субектът ще получи другото съединение (или 200 mg Mirabegron, или плацебо).

Всички учебни дни ще се проведат в Медицинския център на университета в Лайден (LUMC). Между дните на проучване 2 и 3 ще се поддържа период на измиване от 13 дни, за да се гарантира, че лекарството е извън тялото по време на следващия изпит.