Дженифър Лигибел, д.м.н.

В този преглед описваме доказателствата, свързващи затлъстяването с рецидивите на рака на гърдата, обсъждаме потенциалните биологични механизми, чрез които теглото може да повлияе на прогнозата за рак на гърдата, и правим преглед на проучванията за намеса за отслабване, проведени до момента при популации от рак на гърдата.

затлъстяването

Затлъстяването е нарастващ здравословен проблем в Съединените щати и все по-често по целия свят. Излишното телесно тегло е свързано с повишен риск от рак на гърдата в постменопауза и нарастващите доказателства също показват, че затлъстяването е свързано с лоша прогноза при жени с диагноза рак на гърдата в ранен стадий. Десетки проучвания показват, че жените, които са с наднормено тегло или са с наднормено тегло по време на диагностициране на рак на гърдата, са изложени на повишен риск от рецидив на рак и смърт в сравнение с по-слаби жени, а някои данни сочат, че жените, които наддават на тегло след диагностициране на рак на гърдата, също могат да бъдат повишени риск от лоши резултати. В този преглед описваме доказателствата, свързващи затлъстяването с рецидивите на рака на гърдата, обсъждаме потенциалните биологични механизми, чрез които теглото може да повлияе на прогнозата за рак на гърдата, и правим преглед на проучванията за намеса за отслабване, проведени до момента при популации от рак на гърдата.

Наблюдателни изследвания, свързващи теглото с прогнозата при ранен рак на гърдата

Тегло при диагностициране

През 1976 г. Abe et al съобщават за първото проучване, изследващо връзката между телесното тегло и рецидивите на рака на гърдата. [1] Проучването демонстрира, че жените с наднормено тегло или затлъстяване са имали 5-годишна преживяемост от 55,6%, в сравнение със 79,9% при по-слаби жени. Проучването също така показа, че затлъстелите жени са по-склонни да имат по-големи тумори, с по-високи нива на лимфна инвазия и възлово участие. От този първоначален доклад има повече от 50 проучвания, изследващи връзката между телесното тегло и прогнозата за рак на гърдата. [2] Неотдавнашен метаанализ на 45 проучвания, докладвани преди 2005 г., показа, че жените, които са с наднормено тегло при диагностициране, имат 30% по-висок риск от свързана с рак на гърдата и обща смъртност в сравнение с по-слаби жени. [2] Авторите също така демонстрират, че връзката между затлъстяването и лошата прогноза е независима от менопаузалния статус, вида на изследването (наблюдение спрямо проучване на лечението), годината на доклада (преди или след 1995 г.) и вида на измерването на теглото (индекс на телесна маса [ ИТМ] спрямо теглото).

Затлъстяването при диагностициране също е свързано с по-висок риск от рецидив в последните адювантни химиотерапевтични проучвания. В проучването с адювантен доцетаксел срещу епирубицин (ADEBAR), рандомизирано проучване, което оценява стойността на добавянето на таксан към химиотерапията, базирана на антрациклин, при пациенти с ангажирани лимфни възли, затлъстелите жени са имали значително по-висок риск от рецидив на рак спрямо жени с ИТМ по-малко от 25 (P = .007). [6] Подобно адювантно проучване, проучването на Източната кооперативна онкологична група (ECOG) 1199, рандомизира жените с рак на гърдата с положителен лимфен възел на четири различни режима на адювантна терапия, съдържащи антрациклин и таксан. Установено е, че затлъстелите жени с положителни за хормонални тумори тумори имат по-висок риск от рецидив (HR, 1,23; 95% CI, 1,02-1,49) и смърт (HR, 1,46; 95% CI, 1,15-1,85) в сравнение с по-слабите жени . [7] Не е имало връзка между затлъстяването при диагностициране и резултатите при пациенти с хормон-отрицателни рецептори или HER2-позитивен рак. Тези резултати са потвърдени в проучването ECOG 5188, в което са включени 1502 жени в пременопауза с естроген-рецептор-позитивни, възли-положителни видове рак. В това проучване е установено, че затлъстелите жени имат 40% увеличение на риска от рецидив на рака и 50% увеличение на риска от смърт в сравнение с по-слабите жени.

Качване на тегло

Загуба на тегло и прогноза в диетични интервенционни изследвания

Наблюдателни изследвания на физическата активност и прогноза при ранен рак на гърдата

Наблюдателни изследвания на упражненията и резултатите от рака на гърдата

Данните от наблюденията също така показват, че физическата активност, важен фактор за поддържане на здравословно тегло, може да има благоприятни ефекти върху резултатите от рака на гърдата. Няколко доклада демонстрират по-добра специфична за рак на гърдата и обща преживяемост при лица, които са физически активни след диагностициране на рак на гърдата, в сравнение с оцелелите от рак на гърдата, които са били по-заседнали, въпреки че данните не са напълно последователни (Таблица 1). Например, изследователите на NHS разгледаха връзката между физическата активност след диагностициране и честотата на рецидив на рак на гърдата и смърт в кохорта от 2987 жени, диагностицирани с рак на гърдата от стадии I до IIIa. [16] След средно проследяване от 96 месеца, пациентите, които са участвали в повече от 9 MET (метаболитен еквивалент на задача) часа на седмица физическа активност, еквивалентни на ходене със средно темпо в продължение на 3 часа седмично, са имали 50% по-нисък риск на рецидив на рак на гърдата, смърт от рак на гърдата и смъртност от всички причини, отколкото жените, които са били неактивни (занимаващи се с по-малко от час развлекателна дейност с умерена интензивност седмично). Това откритие добавя към нарастващите доказателства, че затлъстяването и свързаните с него фактори могат да повлияят на прогнозата за рак на гърдата (Таблица 2).

Проучвания за намеса при отслабване при популации от рак на гърдата

Доказателства, свързващи затлъстяването и прогнозата за рак на гърдата

Въпреки големия брой наблюдателни проучвания, доказващи връзка между повишено тегло при диагностициране и лоша прогноза при пациенти с ранен рак на гърдата, няма преки доказателства, че загубата на тегло намалява риска от рецидив на рака на гърдата. Все по-голям брой малки проучвания изследват осъществимостта на различни интервенции за отслабване при оцелели от рак на гърдата. Повечето от тези проучвания са включили по-малко от 100 пациенти и са проведени в една институция. Няколко от тези пилотни проучвания доведоха до по-мащабни изпитания, повечето от които продължават. Изчерпателен преглед на тези проучвания е извън обхвата на тази статия, но тук са описани избрани представителни интервенции, включително тези, които сега се тестват при по-големи популации.

В един пример за пилотно проучване, водещо до по-голямо проучване за отслабване, Mefferd и колегите му проведоха проучване с една ръка на когнитивна поведенческа терапия (CBT) за отслабване при 85 оцелели от рак на гърдата с наднормено тегло и демонстрираха значително намаляване на телесното тегло, телесни мазнини и нива на липидите след 16-седмична интервенция (P = .05). [20] След това групата рандомизира 68 оцелели от рак на гърдата за интервенция за отслабване на CBT или обичайна контролна група и демонстрира, че CBT групата е загубила значително повече тегло на 16 седмици от контролната група (5,7 kg срещу 0,2 kg, P Oncology Journal | Рак на гърдата