Установено е, че мутация в гена, кодиращ хормона за контрол на апетита лептин (LEP), причинява екстремно затлъстяване при малко дете, съобщават изследователите.

мутацията

Martin Wabitsch и съавт. Описват ненаситен апетит и ранно настъпващо екстремно затлъстяване при 2-годишно дете, причинено от хомозиготна трансверсия в LEP. Момчето е имало високо серумно ниво на лептин (42,6 ng/ml), изследователи съобщават в изданието от 1 януари на New England Journal of Medicine, но този лептин е неактивен в сигнализиране за ситост на централната нервна система.

Мутацията (c.298G → T) заменя позиция на аспарагинова киселина 100 в LEP с тирозин (p.D100Y). И двамата родители, които са били първи братовчеди, са били хетерозиготни носители на неговата мутация.

Wabitsch и сътр. Използват проучвания в клетъчни линии, за да покажат, че мутантният протеин се секретира, но не свързва или активира лептиновия рецептор. Инжектирането на лептин-дефицитни ob/ob мишки с мутантния протеин не успява да намали приема на храна или телесното тегло.

ob/ob мишки, които са хомозиготни за мутация на лептиновия ген

Детето е на 2 години и 6 месеца, когато за първи път е посетено от лекари, и тежи 33,7 кг (> 99-ти процентил). Индексът на телесната му маса е бил 38,6 kg/m 2. Когато му дадоха неограничена закуска, той бързо консумира 680 ккал. Той също така имаше повтарящи се ушни и белодробни инфекции и анамнеза за тежка пневмония.

Той е лекуван с подкожен метрелептин (Myalept), лекарство, одобрено от Американската администрация по храните и лекарствата през февруари 2014 г. за лечение на дефицит на лептин при пациенти с вродена генерализирана или придобита генерализирана липодистрофия. Прекомерното хранене и теглото на момчето след това бързо намаляват, с едновременни метаболитни и хормонални промени, съобщават авторите.

Medscape News пише, че откритието е важно, тъй като настоящите препоръки препоръчват измерване на серумните концентрации на лептин при деца, които имат бързо наддаване на тегло през първите месеци от живота, за да се идентифицира вроден дефицит на лептин. Но детето в проучването NEJM вместо това имаше високо серумно ниво на биологично неактивен лептин.

Като такива, авторите пишат, че циркулиращите нива на хормона, които изглеждат нормални по отношение на индекса на телесна маса и мастната маса, не изключват болестотворни мутации в LEP и могат да скрият правилната диагноза.

Уабич каза пред HealthDay News, че това състояние е много рядко, но той вече е идентифицирал втори и трети случай, които ще представи в предстояща статия.

„Сигурен съм, че има много други пациенти, които имат това заболяване с биологично неактивен лептин и те не се откриват, тъй като лекарите изследват лептина в кръвта си и установяват, че няма дефицит“, каза той.

Лекарите знаят за ролята, която лептинът има в регулирането на апетита от 90-те години на миналия век, каза Вабич, но инжекциите на лептин не са били ефективни за намаляване на апетита или теглото. Това е така, защото някои хора, които имат свързано с лептин затлъстяване, имат рецептори, които не приемат правилно сигнала на хормона, обясни той. Няма значение колко здравословен лептин циркулира в тяхната система - тяхната нервна система не може да получи съобщението, че човекът е пълен.

Уабич казва, че бъдещите изследвания трябва да се фокусират върху „кръга за обратна връзка“ на апетита, контролиран от хормони като лептин и грелин, които увеличават апетита, когато тялото има нужда от гориво.

Въпреки това лекарите, изправени пред затлъстело дете, което не може да спре да яде, трябва да вземат предвид възможността детето да има тази лептинова мутация, добави Wabitsch.

Експертът по лептин, Elif A Oral (Университет в Мичиган, Ан Арбър), каза на Medscape News, че откритието може да доведе до разработване на анализи или тестове за оценка на реакцията на лептин. Също така, тъй като активната форма на лептин е помогнала на този пациент, чийто път за сигнализиране на лептина е непокътнат, лептинът може да се използва за лечение на някои случаи на екстремно затлъстяване, дори когато има циркулиращ лептин.

Oral добави, че тази статия е добър пример за важността на изучаването на редки болести, тъй като те могат да дадат нова представа за човешката биология.