Годишен преглед на фармакологията и токсикологията

свята

Кн. 52: 153-178 (Дата на публикуване на том, февруари 2012 г.)
Публикувано за първи път онлайн като Преглед предварително на 9 септември 2011 г.
https://doi.org/10.1146/annurev-pharmtox-010611-134514

Селин Валант, * J. Robert Lane, * Patrick M. Sexton, ** и Arthur Christopoulos **

Биология за откриване на лекарства, Институт по фармацевтични науки Monash и Факултет по фармакология, Университет Monash, Parkville, Виктория 3052, Австралия; имейл: [имейл защитен], [имейл защитен], [имейл защитен], [имейл защитен]

Резюме

Понастоящем се признава, че G-протеиновите рецептори, най-големият клас лекарствени цели, приемат множество активни състояния, които могат да бъдат стабилизирани преференциално от ортостерични лиганди или алостерични модулатори, като по този начин се поражда феноменът на пристрастна сигнализация. През последните няколко години изследователите започнаха да изследват потенциала за свързване на ортостерични и алостерични фармакофори за получаване на битопични хибридни лиганди. Този подход е продължение на по-традиционната концепция за бивалентен лиганд и споделя някои от същите предизвикателства, включително избора и ролята на линкера между двете фармакофори и валидирането на механизма на действие. Независимо от това, обещанието за битопични лиганди е генерирането на нови химически инструменти, които имат подобрени профили на афинитет и/или селективност. Идентифицирани преди това функционално селективни съединения (и лекарства) също могат да действат чрез битопен механизъм, което предполага, че явлението е по-широко разпространено, отколкото се оценява в момента.