Yedishtra Naidoo, д-р

Конференции | APA MDD

времена

Стресът може да бъде често срещан медиатор както при затлъстяване, така и при депресия. Ето топ 5 причини за наблюдение на затлъстяването при пациенти с депресия и практикуване на психообразование рутинно.

Психиатрите се сблъскват ежедневно с пациенти с депресия, чието относително бездействие и висок ИТМ са причина за безпокойство. Тези пациенти гарантират рутинно психообразование и координация с лекари от първичната помощ, които могат да наблюдават метаболитни показатели, като липидни профили. Инвестицията в добър офис везни за наблюдение на теглото на пациентите също е добра идея.

В своята беседа за депресията и затлъстяването на APA 2015, д-р Хулио Личинио подчерта няколко важни причини, поради които затлъстяването и депресията трябва да бъдат изследвани:

• Двамата често съжителстват

• Епидемиологичните проучвания показват, че депресията може да причини затлъстяване и обратно

• Антидепресантите могат да доведат до увеличаване на теглото и са втората най-продавана категория лекарства в САЩ

• Стресът може да причини депресия и затлъстяване и двете могат да имат отрицателни кардиометаболитни ефекти

• Депресията и затлъстяването са скъпи: струват съответно на правителството на САЩ $ 210 млрд. И $ 147 млрд. Годишно

Взаимодействието между затлъстяването и депресията е двупосочно и стресът може да бъде често срещан медиатор. Хроничният стрес може да доведе и до двете нарушения. Добре известно е, че глюкокортикоидите засягат множество телесни органи и системи, включително черния дроб, мускулите, имунната система и сърдечно-съдовата система. Те обаче засягат и ЦНС.

Повтарящият се стрес или хронично повишените нива на глюкокортикоиди могат да причинят атрофия на апикалните дендрити в СА3 и да намалят производството на нови грануларни клетки в зъбната извивка, причинявайки когнитивни нарушения. 1 Това често води до когнитивни увреждания и загуба на неврони в лимбичните региони като хипокампуса. Хормоните на стреса влияят и върху имунната система. Мозъкът произвежда свои цитокини, които се регулират по различен начин от тези в периферията; това може да не означава инфекция или имунна реактивност. Тези неврокинини допринасят за настроението, познанието и поведението.

Лептинът отдавна е признат за хормон, който сигнализира за пълнота, като свързва своя рецептор в хипоталамуса. 2 Предполага се също, че лептинът има важна роля при депресията. Проучванията върху животни и хора показват, че ниските нива на циркулиращ лептин са свързани с излагане на хроничен стрес и със симптоми на депресия, като намалено движение и намалено търсене на захароза при хората. 3,4

Констатациите показват, че антидепресантите като флуоксетин увеличават неврогенезата чрез повишаване на цитокините, особено интерлевкин (IL) -6 и IL-1-± .5 В едно проучване мишки с дефицит на лептин имат намалено мозъчно тегло и обем на кората. 6 Обратно, други резултати показват, че неврогенезата в лимбичните региони е увеличена при хора и мишки, лекувани с лептин. 7,8

Тези открития подкрепят хипотезата, че някои депресирани индивиди може да нямат невротрофична подкрепа поради ниски нива на циркулиращ лептин, а наличието на хроничен стрес води до невронална апоптоза в лимбичните структури. Замяната на лептин при тези индивиди може да помогне за коригиране на този дефицит. Финансовите и регулаторни механизми обаче възпрепятстват клиничните изпитвания в тази област.

Топ 5 причини за наблюдение на затлъстяването при пациенти с депресия

1. Двете често съжителстват
2. Епидемиологичните проучвания показват, че депресията може да причини затлъстяване и обратно
3. Антидепресантите могат да доведат до увеличаване на теглото и са втората най-продавана категория лекарства в САЩ
4. Стресът може да причини депресия и затлъстяване и двете могат да имат отрицателни кардиометаболитни ефекти
5. Депресията и затлъстяването са скъпи: струват съответно на правителството на САЩ $ 210 млрд. И $ 147 млрд. Годишно

Каква е връзката със затлъстяването? Тъй като лептинът се произвежда в мастната тъкан, не трябва ли хората с наднормено тегло да имат повишен циркулиращ лептин? Отговорът на втория въпрос е да. Въпреки това, животински модели и проучвания при хора предполагат, че затлъстелите индивиди могат да имат лептинова резистентност. Това може да бъде причинено от дефекти в сигналния път на лептина на няколко нива, включително нарушен транспорт на лептин през кръвно-мозъчната бариера, намалена функция на лептиновия рецептор и дефекти в предаването на лептинов сигнал. Следователно депресията при индивиди със затлъстяване може да се дължи и на централен дефицит на лептин.

Описал съм как затлъстяването може да доведе до депресия в контекста на стрес. Ами обратната депресия, водеща до затлъстяване?

В своята беседа д-р Licinio отдава това на употребата на антидепресанти. Той описва нарастването на нивата на субективен стрес с течение на времето, преживявано от отделни лица, поради фактори като пари, работа, икономика и семейни отношения, както е описано в проучването на стреса APA през 2012 г. Това допринася за нарастваща депресия. За да противодейства на нарастващата хронична депресия, отчасти поради стрес, д-р Licinio цитира тенденцията за увеличаване на употребата на антидепресанти в САЩ, Великобритания и Австралия от края на 90-те години. Антидепресантите имат добре известна склонност да причиняват наддаване на тегло, вероятно поради периферно увеличение на инсулиноподобния растежен фактор 1 (IGF-1). 10 Освен това д-р Licinio споменава, че при депресирани индивиди излагането на антидепресанти само за кратък период може да има трайни ефекти върху склонността им да наддават на тегло, когато са изложени на диета с високо съдържание на мазнини. Това може да се дължи на епигенетични ефекти. По този начин нарастването на употребата на антидепресанти през последните няколко десетилетия може да е допринесло за затлъстяването при депресирани лица с хроничен стрес.

В свят с все по-оскъдни ресурси е вероятно стресът да продължи да нараства, допринасяйки за депресията и затлъстяването. Ако миналото е някакъв показател, затлъстяването ще продължи да бъде епидемия и може да допринесе за депресия. И обратно, употребата на антидепресанти може да направи повишаването на теглото по-вероятно. Невроендокринните, имунологичните и генетични цели като лептин, IGF-1 и метилирани гени могат да обещават бъдещи интервенции и за двете заболявания.

Време е да намалите мазнините!

Тази статия е публикувана първоначално на 17 юни 2015 г. и оттогава е актуализирана.

Оповестяване:

Д-р Найду е резидент по психиатрия от четвърта година в катедрата по психиатрия и поведенчески неврологии в държавния университет Уейн в Детройт.

Препратки:

1. Magarià ± os AM, GarcÃa Verdugo JM, McEwen BS. Хроничният стрес променя синаптичната терминална структура в хипокампуса. Proc Natl Acad Sci U S A. 1997; 94: 14002-14008.

2. Elmquist JK, Bjørbaek C, Ahima RS, et al. Разпределения на изоформи на mRNA на рецептора на лептин в мозъка на плъх. J Comp Neurol. 1998; 395: 535-547.

3. Katz RJ. Животински модел на депресия: фармакологична чувствителност на хедонен дефицит. Pharmacol Biochem Behav. 1982; 16: 965-968.

4. Willner P. Хроничен лек стрес (CMS), преразгледан: последователност и поведенческо-невробиологично съответствие в ефектите на CMS. Невропсихобиология. 2005; 52: 90-110.

5. Duman RS, Monteggia LM. Невротрофичен модел за свързани със стреса разстройства на настроението. Психиатрия на Biol. 2006; 59: 1116-1127.

6. Ahima RS, Bjørbaek C, Osei S, Flier JS. Регулиране на невронни и глиални протеини чрез лептин: последици за развитието на мозъка. Ендокринология. 1999; 140: 2755-2762.

7. Matochik JA, London ED, Yildiz BO, et al. Ефект на заместването на лептин върху мозъчната структура при възрастни с генетично недостиг на лептин. J Clin Endocrinol Metab. 2005; 90: 2851-2854.

8. Steppan CM, Swick AG. Роля на лептина в развитието на мозъка. Biochem Biophys Res Commun. 1999; 256: 600-602.

9. Münzberg H, Myers MG Jr. Молекулярни и анатомични детерминанти на централната лептинова резистентност. Nat Neurosci. 2005; 8: 566-570.

10. Licinio J, Wong ML. Ролята на медиаторите на възпалението в биологията на голяма депресия: цитокините на централната нервна система модулират биологичния субстрат на симптомите на депресия, регулират системите, реагиращи на стреса, и допринасят за невротоксичността и невропротекцията. Мол психиатрия. 1999; 4: 317-327.