Споделете тази страница

Озадачаваща форма на бъбречно заболяване - IgA нефропатия - изглежда извира от червата, се казва в ново проучване на изследователите от CUMC Кшищоф Кирилук, д-р; Али Гарави, д-р; и колеги, които са разчесвали генома за следи от болестта.

бъбречната

IgA нефропатията възниква, когато IgA антитела - които обикновено помагат на организма да се бори с инфекцията - се настанят в малките филтриращи звена на бъбреците, където причиняват възпаление и белези. С течение на времето бъбреците се повредят и над 20 процента от пациентите в крайна сметка изпитват бъбречна недостатъчност и се нуждаят от трансплантация.

Но защо антителата се натрупват в бъбреците и откъде идват, не бяха добре разбрани.

За да научите повече, д-р. Кирилук и Гарави, в сътрудничество с д-р Ричард Лифтън от Йейл, регистрираха повече от 35 медицински центрове в цял свят, за да търсят геномите на 20 000 индивида за генетични рискови фактори за IgA нефропатия. Търсенето разкри 15 области на генома, свързани с болестта, и изненадващо, всички региони бяха свързани с червата.

„Това проучване наистина променя нашата гледна точка за IgA нефропатията“, казва д-р Gharavi, който е професор по медицина в Университетския колеж на Колумбия и шеф по нефрология в NewYork-Presbyterian/Columbia University Medical Center.

„Всеки от 15-те идентифицирани от нас региони на генетична чувствителност съдържа ген, който участва в поддържането или защитата на лигавицата на лигавицата на червата“, казва той. „Това предполага, че IgA нефропатията е възпалително заболяване, включващо или може би инициирано в червата. Това не е просто присъщо заболяване на бъбреците. "

Д-р Gharavi казва, че стратегии за лечение на заболяването могат да бъдат намерени в настоящото лечение на възпалително заболяване на червата, което споделя някои генетични рискови фактори с IgA нефропатия, или може да бъде разработено чрез насочване към генетичните рискови фактори, идентифицирани в проучването.

„Това проучване също така обяснява защо IgA нефропатията е по-често срещана при азиатските и азиатско-американските популации, отколкото при хората от европейски или африкански произход“, казва д-р Кирилук, асистент по медицина (нефрология) и първият автор на изследването.

„Забелязахме, че честотата на 15-те генетични рискови фактора отразява световното разпространение на болестта. Генетичните рискови фактори са по-често срещани при азиатските популации, които имат най-висока честота на заболяването, и най-рядко при африканските популации, които имат най-ниска честота. Всъщност някои генетични рискови фактори са толкова често срещани в азиатските популации, че те са „фиксирани“ или присъстват във всеки човек. “

Наблюдаваният географски модел предполага, че гените, които увеличават риска от развитие на IgA нефропатия, също могат да бъдат полезни по някакъв начин. Така д-р Gharavi и неговите колеги сравняват разпределението на различни фактори на околната среда с честотата на генетичните рискови фактори.

Най-силната корелация беше с разнообразието от паразитни червеи (наречени хелминти), които често заразяват червата. Това категорично предполага, че генетичните рискови фактори, често срещани в азиатските популации, могат да представляват защитни адаптации срещу чревни инвазии.

„Тъй като те предпазват от глисти, те са обогатени с популации в Източна Азия, където знаем, че хелминтните инфекции са особено често срещани и все още са значителна причина за детската смъртност“, казва д-р Гарави.

„Свързването на болестта с патоген е много полезно. Сега можем да се върнем и да разгледаме пътищата, които се борят с чревната инфекция с червеи, за да видим дали можем да намерим начини за борба с IgA нефропатията.

Теми

Препратки

Констатациите са публикувани онлайн на 12 октомври в Nature Genetics.

Това проучване и неговите изследователи бяха подкрепени от NIH (R01DK082753, R01DK095510, K23DK090207, R03DK099564, R21DK098531); Центърът за гломерулни болести към Колумбийския университет; медицинският институт „Хауърд Хюз“; Американското общество по нефрология; Американската сърдечна асоциация (13GRNT14680075); съвместното италианско министерство на здравеопазването и NIH „Ricerca Finalizzata“; Фондационе Малати Ренали нел Бамбино; и InterOmics (PB05 MIUR-CNR Италиански водещ проект).