Последна актуализация на 12 юли 2019 г.

дебели

В последната статия научихме, че диабет тип 2 (T2DM) се характеризира с хронично възпаление. Също така научихме, че докато възпалението често предшества развитието на затлъстяване и T2DM, затлъстяването и T2DM допринасят за възпалението - създавайки порочен кръг от метаболитни увреждания.

В тази статия ще разгледаме сложната и понякога мътна връзка между телесното тегло и диабет тип 2. В научната литература има силна връзка между затлъстяването и T2DM и не е необходим ракетен учен, за да определи, че може да има връзка между двете.

Но някои хора със затлъстяване никога не развиват T2DM, а някои диабетици тип 2 са изключително слаби. Още по-странно е, че последните изследвания показват, че затлъстяването всъщност може да предпази определени хора от развитие на T2DM.

Как да осмислим това? Нека разберем.

Как затлъстяването причинява диабет тип 2

Както обясних в предишната статия, телесните мазнини не са просто бучка инертна тъкан. Това е метаболитно активен ендокринен орган, който секретира възпалителни цитокини и хормони, и двата от които имат дълбоко въздействие върху нашата физиология.

Първата стъпка в този процес е необичайно увеличаване на мастната маса, обикновено причинено от прекомерна консумация на пшеница, фруктоза, индустриални семена или други хранителни токсини. С увеличаване на мастната маса се отделя повече лептин. (Не забравяйте, че лептинът е хормонът, който казва на мозъка да намали апетита, да увеличи метаболизма и да увеличи физическата активност.) Хронично високите нива на циркулиращ лептин причиняват лептинова резистентност. Сякаш лептинът блъска вратата на мозъка, но мозъкът има включени слушалки и не чува чукането на лептин.

Резистентността към лептин кара свободните мастни киселини (FFA) да се разливат в тъкани, различни от мастните клетки, като черния дроб, панкреаса и сърцето. Това започва верижна реакция на възпаление и токсичност, тъй като мазнините не принадлежат в тези тъкани и ги увреждат, когато присъстват.

Също така, затлъстяването причинява прекомерен растеж на мастната тъкан по два начина: увеличава мастните клетки (хипертрофия) и увеличава броя им (хиперплазия). Тези обрасли мастни клетки стават нестабилни и в крайна сметка се разкъсват, освобождавайки съдържанието на мазнини и причинявайки допълнително възпаление, докато тялото се опитва да изчисти мъртвите или умиращите мастни клетки.

Крайният резултат от тази „липотоксичност“ и възпаление е инсулиновата резистентност, която, както знаете, е определящата характеристика на диабет тип 2 и метаболитния синдром.

Не всички затлъстели хора получават диабет

В един момент се предполагаше, че всички затлъстели хора са изложени на по-висок риск от развитие на T2DM. Но през последните години изследванията доказаха, че това предположение е невярно. Сега знаем, че подгрупа затлъстели хора са „метаболитно здрави“, което означава, че глюкозата на гладно, триглицеридите и други метаболитни маркери са нормални. Тази популация, наричана метаболитно здравословно затлъстяване (MHO), не е изложена на по-висок риск от диабет тип 2 или сърдечно-съдови заболявания (ССЗ), отколкото техните метаболитно здрави слаби аналози.

Ранните проучвания предполагат, че до 1 на 3 затлъстели хора са метаболитно здрави. Но тези проучвания използват или инсулинова резистентност, или наличието на метаболитен синдром (който включва 3+ рискови фактора) само за определяне на метаболитното здраве. Но по-ново проучване, което използва по-строга дефиниция на метаболитното здраве (липсата на какъвто и да е рисков фактор, за който е известно, че допринася за T2DM), установява, че процентът на метаболитно здрави затлъстявания е много по-нисък: само 6%.

Въпреки че броят на MHO е много по-малък, отколкото се предполагаше, все пак е вярно, че малка част от затлъстелите хора 1) не развиват диабет тип 2 или метаболитен синдром и 2) не са изложени на по-висок риск от сърдечно-съдови заболявания.

Как може това да е възможно?

Не всички затлъстявания са създадени равни

Най-честният отговор на този въпрос е „все още не знаем“. Но има няколко възможности.

Първият е, че не всички затлъстявания са еднакви. Има две основни области, в които съхраняваме мазнини: под кожата (подкожно) и в коремната кухина (коремна или висцерална). Висцералната мазнина (известна още като „бирена черва“, „резервна гума“ и „пшеничен корем“) се отличава от подкожната мастна тъкан с голяма обиколка на талията и съотношение между талията и ханша. Оказва се, че количеството висцерална мазнина, което имате, е много по-важно от индекса на телесна маса (ИТМ) при прогнозирането дали ще развиете диабет тип 2 или метаболитен синдром.

Нека направим крачка назад и да разгледаме защо затлъстяването се развива на първо място. Може да се изненадате да научите, че затлъстяването всъщност е здравословен отговор на високата кръвна захар. Високата кръвна захар е изключително токсична. Превръщането на глюкозата в мазнини е опитът на организма да защити черния дроб, мозъка и други жизненоважни органи от глюкозно отравяне. Но този механизъм работи само толкова дълго. В крайна сметка мастните клетки не могат да побират повече глюкоза и настъпва метаболитна дисфункция.

Подкожната мастна тъкан има много по-голям капацитет да съхранява преобразуваната глюкоза като мазнина, предвид много по-големия й размер и разпределение в тялото. Това може да обясни защо изглежда защитно срещу метаболитен синдром и защо мъжете, които притежават по-малко количество подкожни мазнини от жените, са склонни да развиват по-лесно „бирена черва“ или „пшеничен корем“.

Висцералната мастна тъкан, от друга страна, е не само по-малко депо за съхранение от подкожната мазнина, тя е силно активна от метаболитна гледна точка. Той е свързан с по-високо производство на възпалителни цитокини и е по-податлив на липолиза. Висцералните мастни клетки също са обект на внезапни промени в налягането (кашлица, физически упражнения и др.), Които ги карат да се разкъсват по-лесно от подкожните мастни клетки. И както видяхме по-рано в тази статия, спуканите мастни клетки причиняват възпаление.

Всичко това обяснява защо висцералната мазнина е независим предиктор за инсулиновата чувствителност, нарушен глюкозен толеранс, високо кръвно налягане и висок холестерол и триглицериди.

Втори фактор за определяне дали затлъстяването предпазва от или причинява диабет тип 2 е нивото на хормон, наречен адипонектин. Ранните проучвания предполагат, че високите нива на адипонектин предпазват от затлъстяване и се наблюдава, че нивата на адипонектин са в обратна корелация с ИТМ. Но по-късни проучвания установиха, че повишените нива на адипонектин при мишки водят до забележително наддаване на тегло - което не е придружено от висока кръвна захар или други метаболитни аномалии. Всъщност мишките с високи нива на адипонектин са до 5 пъти по-дебели от контролните мишки, но все още не развиват диабет тип 2.

Това предполага, че може да има нещо в адипонектина, което предпазва от метаболитните аномалии, които причиняват T2DM, и че нивата на адипонектин могат да бъдат друго обяснение защо някои затлъстели хора не развиват диабет.

Трето обяснение за MHO фенотипа може да бъде генетиката. Засега ще оставя това, защото тази статия вече става много дълга и ще пиша повече за приноса на генетиката към диабетизма и метаболитния синдром.

Метаболитно „здравословно“ затлъстяването все още не е здравословно

Както видяхме по-горе, MHO не са изложени на по-висок риск от развитие на диабет тип 2 или сърдечни заболявания. За здравето обаче има нещо повече от нормалните триглицериди и кръвната захар. Група изследователи наскоро установиха, че MHO, които нямат T2DM и CVD, умират със същата скорост като тези, които имат. MHO са изложени на по-висок риск от рак и смърт от каквато и да е причина, отколкото тези, които не са със затлъстяване, а също така са изложени на по-висок риск от смърт от травматични наранявания.

Това подчертава отрицателното въздействие само на наднорменото тегло. Нещо повече, загубата на тегло все още подобрява инсулиновата чувствителност и нивата на инсулин на гладно при хора със затлъстяване, които са метаболитно здрави.

Въпреки че днес почти 1 от 3 американци са със затлъстяване, не винаги е било така. Наднорменото тегло и затлъстяването са станали често срещани през последните 40 години в САЩ и са почти нечувани в традиционните общества на ловците-събирачи. Худостта е естественото човешко състояние, а затлъстяването е знак, че нещо се е объркало.

Ето защо мисля, че все още е добра идея за наднорменото тегло и затлъстяването да отслабнат, при условие че го правят по отговорен начин, който не включва сериозно ограничаване на калориите (което така или иначе няма да работи в дългосрочен план и всъщност може предразполага към увеличаване на наддаването на тегло в бъдеще). Като се имат предвид неметаболитните проблеми, които характеризират затлъстяването - като нарушена подвижност, проблеми със ставите, намаляване на сексуалната функция, психологически и социален статус и т.н. - всички затлъстели хора ще се възползват от отслабването.