Скромните ползи, наблюдавани при аспирина за дългосрочна профилактика на ССЗ, могат да произтичат от недостатъчно или предозиране, подсказва нов мета-анализ.

дозиране

Телесното тегло оказва важно влияние върху ефективността на ниските дози аспирин за първична профилактика на сърдечно-съдови събития, показват резултатите от мета-анализ на рандомизирани проучвания.

Полза от използването на ниски дози аспирин - 75 до 100 mg - се наблюдава при хора с тегло от 50 до 69 kg (110 до 152 lbs), но не и при тези, които са или по-леки, или по-тежки, изследователи, водени от д-р Питър Ротуел (Университет в Оксфорд, Англия), доклад в проучване, публикувано онлайн миналата седмица в Lancet.

Всъщност ниските дози аспирин се свързват с увреждания при хора с тегло най-малко 70 kg (154 lbs), които виждат по-голям фатален изход от първото сърдечно-съдово събитие (OR 1,33; 95% CI 1,08-1,64), и при хора, които тежал по-малко от 50 kg, който имал по-голям риск от смърт от всички причини (HR 1,52; 95% CI 1,04-2,21).

Обратно, дозите аспирин от 325 mg или повече намаляват сърдечно-съдовите събития само при хора с по-високо тегло (P = 0,017 за взаимодействие).

„Открихме също така, че ефектите на аспирина върху внезапната сърдечна смърт и рак показват взаимодействия между дозата и теглото, което предполага, че стратегията за еднократна доза за всеки ден за аспирин е малко вероятно да бъде оптимална“, казват Rothwell et al. "Значителното намаляване на сърдечно-съдовите събития и смърт при оптимални дози за тегло подчертават потенциала за подобряване на ефективността и аргументират за по-съобразена стратегия за дозиране."

Катрин Текен, д-р Фарм (Университет в Пенсилвания, Филаделфия), която е съавтор на редакционна статия, придружаваща изследването, с д-р Тило Гросер (Университет в Пенсилвания), също засегна възможността за по-персонализиран подход при използването на аспирин.

„Това предоставя някои доказателства, че може да е от полза да се увеличат дозите аспирин при хора с по-високо телесно тегло“, каза тя пред TCTMD. „Очевидно все още трябва да направим още изследвания, за да разберем по-добре както ползата, така и риска от потенциално увеличаване на дозирането на аспирин, но мисля, че това може да доведе до увеличаване на дозирането на аспирин при много хора, тъй като имаме много хора, които тежат повече от 70 кг. “

Ако лекарите започнат да увеличават дозата на аспирин при по-тежки индивиди, добавя Текен, „ние също трябва да следим за повишен риск от нежелани събития от кървене, които също са свързани с аспирина“.

Скромните предимства на аспирина

Според авторите, скромните ползи, наблюдавани при аспирина за дългосрочна профилактика на сърдечно-съдови инциденти, могат да бъдат свързани с недостатъчно дозиране сред по-големи индивиди и предозиране сред по-малки индивиди.

За да проучат как теглото и другите мерки за размера на тялото влияят на връзката между аспирина и клиничните резултати, изследователите разгледаха данните на ниво пациент от 10 рандомизирани проучвания на аспирин в условията на първична профилактика, които включват общо 117 279 пациенти. Ниските дози аспирин са тези 100 mg или по-малко, а високите дози са тези 325 mg или повече.

Връзката между ниските дози аспирин и намалените сърдечно-съдови събития отслабва с увеличаването на телесното тегло (P = 0,0072 за взаимодействие). Освен това аспиринът с ниски дози е свързан с полза само при тези с тегло от 50 до 69 kg (HR 0,75; 95% CI 0,65-0,85). Повишеният риск от голямо кървене при ниски дози аспирин изчезва, когато хората тежат най-малко 90 kg (198 lbs).

Очевидно все още трябва да направим още изследвания, за да разберем по-добре както ползата, така и риска от потенциално увеличаване на дозирането на аспирин, но мисля, че това може да доведе до увеличаване на дозирането на аспирин при много хора, защото имаме много хора, които тежат над 70 кг. Катрин Текен

Въпреки че други мерки за телесен размер също променят връзката между ниските дози аспирин и сърдечно-съдовите резултати, според авторите теглото е най-информативното, според авторите.

По-високите дози аспирин, от друга страна, са свързани с намаляване на сърдечно-съдовите събития само при по-тежки индивиди. Доза от 325 mg е свързана с по-малко СС събития при тези с тегло най-малко 70 kg (HR 0,83; 95% CI 0,70-0,98), а при хора с тегло най-малко 90 kg доза от 500 mg е свързана с по-нисък риск на CV събития или смърт (HR 0,52; 95% CI 0,30-0,89). При по-високи дози аспирин рискът от голямо кървене обикновено се увеличава с теглото, съобщават Rothwell et al.

Изследователите също така установиха, че теглото влияе върху връзката между аспирина и дългосрочните рискове от рак на дебелото черво, като ползите се губят при по-високо телесно тегло.

„Нашите открития, че клиничната ефективност на ниски дози аспирин е намалена при хора с по-голямо тегло и ръст и че тази връзка е обърната с по-високи дози, предполагат съществуването на терапевтичен прозорец, свързан с размера на тялото, в който е дадена дневна доза най-ефективни “, пишат авторите.

Въпроси относно текущата практика

Изследването може да има последици за практиката, казват те. „Широкото използване на 325 mg аспирин веднъж дневно в САЩ и другаде е съмнително при индивиди с ниско тегло, като се има предвид ефективността на по-ниските дози и очевидната опасност от прекомерно дозиране.“

Освен това фактът, че аспиринът с ниски дози не е бил ефективен при 80% от мъжете и около 50% от жените с тегло най-малко 70 кг „поставя под въпрос употребата на ниски дози аспирин веднъж дневно, независимо от теглото, особено при хора, които пушат или приемат аспирин с ентеритно покритие ”, спорят те. „Повече данни за зависимостта от теглото на ефектите от стандартното освобождаване на ниски дози аспирин биха били полезни, но при по-големи индивиди всяко предимство на ентеричното покритие за намаляване на страничните ефекти на горния стомашно-чревен тракт трябва да се прецени спрямо загубата на ефект върху сърдечно-съдовата система събития. "

Необходими са обаче допълнителни изследвания, за да се потвърдят констатациите от това проучване, казват Rothwell et al., Отбелязвайки, че бъдещите сравнения на аспирин и други антитромбоцитни или антитромботични схеми трябва да бъдат стратифицирани според размера на тялото.

Theken се съгласи с необходимостта от допълнителни изследвания за дозиране на аспирин на базата на тегло, но каза, че проучването подчертава ключов проблем в епохата, която наблюдава по-голям тласък към прецизната медицина.

„Мисля, че това е важно проучване, което е своеобразна стъпка в правилната посока, където е нещо, което, що се отнася до приспособяването на терапията към теглото на пациента, е много лесно нещо, което трябва да се вземе предвид“, каза тя. "Така че мисля, че е наистина вълнуващо от тази гледна точка, че можем да разберем по-добре как да персонализираме терапията си към пациента."