1 болница Ville-Evrard, Neuilly-sur-Marne 93330, Франция

ниските

2 Лаборатория по клинична психопатология, E.A. 4050 Ренски университет 2, Рен, Франция

3 Катедра по психиатрия, психично здраве и наркология, Университетска болница в Страсбург, Страсбург, F-67000, Франция

4 INSERM U1114, Страсбург, F-67000, Франция

5 Федерация по транслационна медицина, Университет в Страсбург, F-67000 Страсбург, Франция

Резюме

Разстройството от аутистичния спектър (ASD) се дефинира от съвместното присъствие на два основни симптома: промяна в социалната комуникация и повтарящо се поведение и/или ограничени интереси. При деца и възрастни с ASD редовно се наблюдават раздразнителност, самонараняващо се поведение (SIB) и симптоми на дефицит на внимание и хиперактивност (ADHD-). В тези ситуации понякога се използват фармакологични лечения. Лечението, основано на селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин (SSRI-), е предмет на няколко публикации: доклади за случаи и контролирани проучвания, като и двете демонстрират ефикасност на симптомите, споменати по-горе, дори ако не е постигнат консенсус относно тяхната употреба. В тази статия са представени четири клинични случая на деца с диагноза ASD и които също имат ADHD-подобни симптоми и/или SIB и/или друго хетероагресивно поведение или раздразнителност и импулсивност, лекувани с ниски дози флуоксетин.

1. Въведение

ASD се определя от съвместното присъствие на два основни симптома: промяна в социалната комуникация и повтарящо се поведение и/или ограничени интереси [1]. Диагнозата може да бъде поставена много рано, обикновено след 2-годишна възраст. Що се отнася до фармакологичното лечение на ASD, тя засяга само някои от симптомите, като самонараняващо се поведение (SIB), раздразнителност, тревожност и ADHD-подобни симптоми. Няколко проучвания показват ефективността на антипсихотичните лекарства, особено тези от второ поколение [2]; някои контролирани проучвания показват подобрение на някои основни симптоми чрез лечение със SSRIs [3]. Като цяло обаче има малко консенсус относно най-ефективния тип лечение на SSRI и мета-анализите показват, че няма клинична полза за възрастната и детската ASD популация, използваща SSRI; някои дори съобщават, че лечението със SSRI може да бъде вредно [4].

В тази статия авторите представят четири клинични случая на диагностицирани с ASD деца с ADHD-подобни симптоми и/или SIB и/или друго хетероагресивно поведение и/или раздразнителност и импулсивност. Всеки от тях е лекуван с ниски дози флуоксетин, посочени както следва: 2,5 mg/d (течна формулировка) сутрин през първата седмица, последвано от гъвкава схема на титриране въз основа на теглото и поносимостта. The Hollander et al. тук е възпроизведен протокол [3], в който на деца с ASD са дадени ниски дози флуоксетин. Пациентите бяха оценени с помощта на клиничните скали за глобално впечатление (CGI) [12] по време на въвеждането и наблюдението на флуоксетин. Никой не е опитвал лечение с SSRI преди докладваното проучване.

2. Дело 1

3. Дело 2

12-годишно момче (70 кг), с DSM-5 критерии за ASD и ADI-R, потвърждаващи тази диагноза, проявява изключителна раздразнителност, насилие и импулсивност, както и SIB (той изхвърли седем телевизора от прозорец). Оценката за тежестта на CGI е шест (тежко болна). В дневната болница, където прекарваше по-голямата част от времето си, беше трудно за персонала да се справи с неговата импулсивност и непредсказуемост. Лечението му включва рисперидон 4 mg/d, както и локсапин 80 mg/d. Въпреки това фармакологично лечение епизодите на агресия и SIB продължават. Това лечение предизвика значително наддаване на тегло (8 кг за 5 месеца). Въведено е лечение с флуоксетин 2,5 mg/d и е увеличено до 5 mg/d след една седмица и до 10 mg/d в началото на третата седмица. След една седмица имаше CGI-I резултат от три, който намаля до два след две седмици лечение и до един след три седмици. Такъв положителен клиничен отговор позволява намаляване на рисперидон до 2 mg/d и в локсапин до 60 mg/d. Лечението се понася добре от пациента и той започва да отслабва (4 кг). След два месеца флуоксетин, клиничното му състояние остава стабилно.

4. Дело 3

6-годишно мъжко дете (30 кг) с критерии DSM-5 и ADI-R за ASD проявява проблеми със SIB и повтарящо се поведение (мие ръцете си за повече от 30 минути поне два до три пъти на ден), силна раздразнителност, често плачене, социално отдръпване и неподходяща реч. Лечението с рисперидон 2 mg/d подобрява раздразнителността и частично SIB, но също така води до значително увеличаване на теглото (четири kg за три месеца). Намаляването на дозата на рисперидон изглеждаше необходимо. Започна лечение с флуоксетин 2,5 mg/d, което бързо доведе до намаляване на неподходящото поведение (например, импулсивно пълзене по земята в класната стая). След една седмица оценката на CGI-I беше на две. Дозировката постепенно се увеличава до 5 mg/d през втората седмица и до 7,5 mg/d през третата седмица. Повтарящото се поведение постепенно утихна. След три седмици резултатът на CGI-I беше на едно ниво и той остава стабилен в продължение на девет седмици. Дозировката на рисперидон може да бъде намалена до 0,5 mg/ден и теглото на пациента остава същото.

5. Дело 4

12-годишно момче (62 кг) с DSM-5 и ADI-R критерии за тежък случай на ASD, включително тежки ADHD-подобни симптоми, често се нуждае от физическа задръжка и не се подобрява въпреки продължителното лечение с рисперидон 3 mg/ден, както и мелатонин 4 mg преди лягане. Оценката за тежестта на CGI е 6 (тежко болен). Моделът на поведение включва раздразнителност, изразена възбуда, плач, тежка хиперактивност и други видове поведение, типични за това разстройство. Той също беше притеснен, затруднявайки ситуацията в дневната си болница, където прекарваше по-голямата част от времето си. Започна рецепта на флуоксетин 2,5 mg/d с незабавно и пълно подобрение на ADHD-подобни симптоми: CGI-I на една седмица от лечението беше едно, което прави този случай най-забележителния от четирите представени тук. Лечението с флуоксетин е продължено с увеличаване на дозата до 5 mg/d, за да позволи намаляване на дозата на рисперидон до 1 mg/d. Резултатът за CGI-I остава стабилен при едно за деветте седмици.

6. Дискусия

Тези четири случая предполагат, че лечението на SIB и ADHD-подобни симптоми, както и раздразнителност при пациенти с диагноза ASD могат да бъдат подобрени чрез ниски дози флуоксетин (средна доза: 8,75 mg/ден; диапазон: 5-10 mg). И във всичките четири случая наблюдавахме бързо подобрение в хиперактивността, безпокойството и неадекватното поведение. Измерените резултати за CGI-I бяха почти на два и три в края на една седмица лечение и дори намалени до един, както е показано в случай 4.

В заключение, в тези доклади за случаи установихме, че предписването на флуоксетин, в допълнение към валпроат и циамезин (случай 1) или на рисперидон (случаи 2, 3 и 4), може да бъде ефективно при тежки поведенчески симптоми, свързани с ASD при деца . Важно е да се информират детските психиатри за тази терапевтична възможност, дори ако би било трудно да се предвиди процентът на отговорилите въз основа на тези случаи и литературата. Ролята на комедикацията остава без отговор, тъй като нито един от нашите случаи не е бил на монотерапия с флуоксетин.

Конфликт на интереси

Авторите декларират, че няма конфликт на интереси по отношение на публикуването на тази статия.

Препратки

  1. Американска психиатрична асоциация, Диагностично и статистическо ръководство за психични разстройства, Арлингтън, Вирджиния, САЩ, 5-то издание, 2013.
  2. C. J. McDougle, J. P. Holmes, C. Carlson, G. H. Pelton, D. J. Cohen и L. H. Price, „Двойно сляпо, плацебо-контролирано проучване на рисперидон при възрастни с аутистични разстройства и други повсеместни нарушения в развитието“ Архиви на общата психиатрия, об. 55, бр. 7, стр. 633–641, 1998. Преглед на: Издателски сайт | Google Scholar
  3. E. Hollander, A. Phillips, W. Chaplin et al., „Плацебо контролирано кръстосано изпитване на течен флуоксетин върху повтарящо се поведение при детски и юношески аутизъм“ Невропсихофармакология, об. 30, бр. 3, стр. 582–589, 2005. Преглед на: Издателски сайт | Google Scholar
  4. К. Уилямс, А. Бригнел, М. Рандал, Н. Силове и П. Хейзъл, „Селективни инхибитори на обратното поемане на серотонин (SSRI) за разстройства от аутистичния спектър (ASD),“ База данни на Cochrane за систематични прегледи, об. 8, 2013. Преглед на: Google Scholar
  5. S. H. Fatemi, G. M. Realmuto, L. Khan и P. Thuras, „Флуоксетин при лечение на подрастващи пациенти с аутизъм: надлъжно открито проучване“, Списание за аутизъм и нарушения в развитието, об. 28, бр. 4, стр. 303–307, август 1998 г. Изглед на: Google Scholar
  6. E. H. Cook Jr, R. Rowlett, C. Jaselskis и B. L. Leventhal, „Лечение с флуоксетин при деца и възрастни с аутистично разстройство и умствена изостаналост“, Вестник на Американската академия за детска и юношеска психиатрия, об. 31, стр. 739–745, 1992. Изглед на: Google Scholar
  7. C. Barthelemy, N. Bruneau, J. Jouve, J. Martineau, J. P. Muh и G. Lelord, „Уринарни допаминови метаболити като показатели за отзивчивостта към лечението с фенфлурамин при деца с аутистично поведение“ Списание за аутизъм и нарушения в развитието, об. 19, бр. 2, стр. 241–254, 1989. Преглед на: Издателски сайт | Google Scholar
  8. B. L. Leventhal, E. H. Cook Jr., M. Morford, A. J. Ravitz, W. Heller и D. X. Freedman, „Клинични и неврохимични ефекти на фенфлурамин при деца с аутизъм“ The Journal of Neuropsychiatry and Clinical Neurosciences, об. 5, бр. 3, стр. 307–315, 1993. Преглед на: Издателски сайт | Google Scholar
  9. E. Hollander, L. Soorya, W. Chaplin et al., „Двойно сляпо плацебо-контролирано проучване на флуоксетин за повтарящо се поведение и глобална тежест при разстройства от аутистичния спектър при възрастни,“ Американското списание за психиатрия, об. 169, бр. 3, стр. 292–299, 2012. Преглед на: Издателски сайт | Google Scholar
  10. B. H. King, E. Hollander, L. Sikich et al., "Липса на ефикасност на циталопрам при деца с нарушения на аутистичния спектър и високи нива на повтарящо се поведение" Архиви на общата психиатрия, об. 66, бр. 6, стр. 583–590, 2009. Преглед на: Издателски сайт | Google Scholar
  11. C. J. McDougle, S. T. Naylor, D. J. Cohen, F. R. Volkmar, G. R. Heninger и L. H. Price, „Двойно сляпо, плацебо-контролирано проучване на флувоксамин при възрастни с аутистично разстройство“ Архиви на общата психиатрия, об. 53, бр. 11, стр. 1001–1008, 1996. Преглед на: Сайт на издателя | Google Scholar
  12. W. Guy, CGI (Clinical Global Impression) ECDEU Ръководство за оценка на психофармакологията - преработено (DHEW Publ No ADM 76-338). Rockville, MD, САЩ. Министерство на здравеопазването, образованието и благосъстоянието, Обществена здравна служба, Администрация за алкохола, злоупотребата с наркотици и психичното здраве, Психофармакологичен изследователски отдел на NIMH, Отдел за задочни изследвания, стр. 218-222, 1976 г. Вижте в: Сайт на издателя
  13. K. B. Schauder, L. E. Mash, L. K. Bryant и C. J. Cascio, „Интероцептивна способност и осъзнаване на тялото при разстройство от аутистичния спектър“, Списание за експериментална детска психология, об. 131, стр. 193–200, 2015. Преглед на: Сайт на издателя | Google Scholar
  14. F. P. Bymaster, W. Zhang, P. A. Carter et al., „Флуоксетин, но не и други селективни инхибитори на поглъщане на серотонин, повишава извънклетъчните нива на норепинефрин и допамин в префронталната кора“, Психофармакология, об. 160, бр. 4, стр. 353–361, 2002. Преглед на: Сайт на издателя | Google Scholar
  15. Е. Еванс и М. Съливан, „Злоупотреба и злоупотреба с антидепресанти“, Злоупотреба с вещества и рехабилитация, об. 5, стр. 107–120, 2015. Преглед на: Google Scholar
  16. G. Pinna, E. Costa и A. Guidotti, „SSRIs действат като селективни мозъчни стероидогенни стимуланти (SBSS) при ниски дози, които са неактивни при обратното захващане на 5-HT,“ Настоящо становище във фармакологията, об. 9, бр. 1, стр. 24–30, 2009. Преглед на: Сайт на издателя | Google Scholar