Свързани термини:

  • Паратиреоиден хормон
  • Калцитонин
  • Алкална фосфатаза
  • Остеокалцин
  • Костната плътност
  • Ниво на алкална фосфатаза в кръвта
  • Ниво на калций в кръвта
  • Оборот на костите
  • Остеолиза
  • Осификация

Изтеглете като PDF

За тази страница

Биохимична динамика

МАРКУС Й. СЕЙБЕЛ,. КАРЪН М. ГУНДБЕРГ, в Стареещия скелет, 1999 г.

Хидроксипролин

Въпреки че хидроксипролинът в урината е бил маркер за архетипна костна резорбция в продължение на много години [69], този анализ сега е заменен до голяма степен с анализи, свързани с кръстосана връзка с колаген. Основните недостатъци на пикочния хидроксипролин са липсата на специфичност за костите, зависимостта от адекватен хранителен контрол за избягване на приноса на екзогенен хидроксипролин, високото ниво (около 90. метаболизъм на хидроксипролин в черния дроб и приносът на хидроксипролин от разграждането на новосинтезиран колаген. В ситуации, в които има много високи темпове на костен обмен, като например костната болест на Paget, хидроксипролинът в урината осигурява адекватен костен маркер, тъй като голяма част от пикочния хидроксипролин се получава от костния колаген. специфичността за този маркер възниква за по-фини промени в степента на резорбция и е изчислено, че само около 50% от хидроксипролина в урината обикновено се получава от костната резорбция [70].

Бъбречна функция при метаболизма на калция и фосфатите

b Хидроксипролин

Увеличението на екскрецията на хидроксипролин в урината изразява действието на PTH върху метаболизма на колагена в костите (Avioli и Prockop, 1967; Benoit et al., 1963). Бавността на промяната в скоростта на екскреция в началото или прекратяването на инфузията (фиг. 16) не се дължи на извънклетъчно разреждане, тъй като при човека внезапно намаляване на костния обмен поради прилагане на калцитонин води до рязък спад на екскрецията на хидроксипролин скорост (Bijvoet et al., 1972). Следователно ефектът на PTH върху костния обмен се развива бавно и надвишава присъствието на активен хормон в кръвообращението. Това заключение е в съгласие с наблюденията на Rasmussen при плъхове (Rasmussen et al., 1964) и тези на Raisz et al. (1972) в тъканната култура.

Използването на биохимични и изотопни изследвания при разследване на костни нарушения

Сравнения с биохимични показатели за костна резорбция

Те до голяма степен се ограничават до изследвания върху хидроксипролин в урината. Три проучвания от Klein et al. [56], Lauffenburger et al. [52] и Nordin et al. [4], установява, че екскрецията на хидроксипролин с урина има тясна връзка със скоростта на костна резорбция, определена от комбинирани балансови и кинетични изследвания. Наскоро оценихме данните си в една диагностична група и установихме, че хидроксипролинът в урината е изненадващо точен предиктор за скоростта на костна резорбция при постменопаузална остеопороза, когато се събира достатъчно урина, за да компенсира ежедневната вариабилност в екскрецията на хидроксипролин [41 ] (Фигура 7.5). За оптимална прецизност в тази група бяха счетени за необходими 5 × 24 h проби (или 24 h, или 12 h на гладно за съотношения хидроксипролин/креатинин); но когато се намали до три, загубата на прецизност беше сравнително малка. Bressot et al. [60] установи справедлива корелация между трабекуларните резорбционни повърхности и хидроксипролина в 74 случая на ендокринна костна болест (r = 0,62, P

хидроксипролин

Фигура 7.5. Връзка между хидроксипролин в урината при няколко групи пациенти с остеопороза и скорост на костна резорбция, след корекция на обмена, измерена с 85 Sr. Точността на данните за хидроксипролин се дължи отчасти на големия брой 24-часови събиране на урина (най-малко 15), допринасящи към всяка дата. Обърнете внимание на положителния интервал, показващ, че приблизително 100 μmol хидроксипролин на ден вероятно се получават от разграждането на некостния колаген и други хидроксипролинови преброяващи протеини. За да се постигне добра точност, ретроспективният анализ показа, че са необходими само пет последователни колекции

(вж. справка [41] за подробности)

Измерване и клинична полезност на βCTX в серум и плазма

Стивън А. П. Чъб, Самюел Д. Васикаран, в „Напредък в клиничната химия“, 2017

2.1.1 Анализи на маркери за костна резорбция

Най-ранният маркер на костната резорбция е хидроксипролин на урината. Това обаче не е специфично за резорбцията на колаген тип I от костите и също е повлияно от хранителната консумация на колагенови протеини.

Подобрена специфичност за костната резорбция е получена чрез измерване на пиридинолин и дезоксипиридинолин в урината, които образуват междумолекулните кръстосани връзки между колагеновите молекули [4]. Това беше голямо подобрение в сравнение с хидроксипролина, но анализът беше технически взискателен и продължават да съществуват съмнения относно специфичността на анализите за костна резорбция.

Фиг. 1 . Схематична диаграма на зряла молекула на колаген. Телопептидите са нехелични последователности в N- и С-крайните краища. Показани са приблизителните местоположения на телопептидните антигени, използвани в анализите.

* С-телопептиден анализ на А.К. Srivastava, G. MacFarlane, V.P. Srivastava, S. Mohan, D.J. Baylink, Ново моноклонално антитяло ELISA за откриване и характеризиране на С-телопептидни фрагменти от тип I колаген в урината, Calcif. Tissue Int. 69 (2001) 327–336.

Метастатично заболяване

Диагноза

Лаборатория

Биохимичните параметри включват алкална фосфатаза, хидроксипролин в урината и съотношението хидроксипролин-креатинин в урината липсват специфичност и нямат никаква стойност при диагностицирането на скелетни метастази. 30,31

Образност

Сцинтиграфията на скелета обикновено е образната техника от първа линия, използвана за откриване на метастази в скелета. Сканирането на костите е по-чувствително от обикновените рентгенови снимки и има предимството да изследва целия скелет. Повечето лезии предизвикват остеобластичен отговор, който се проявява като повишено поемане на трасиращи. 32 Понякога метастазите могат да се появят като области с намалено усвояване. Това може да се наблюдава при бързо нарастващи лезии, когато разрушаването на костите далеч надвишава новообразуването на костите или вторично вследствие на инфаркт. Силно съдови метастази, като тези от бъбречен първичен рак, могат да се видят в ранната съдова фаза на костното сканиране. Метастазите, които не се откриват при костно сканиране, включват тумори, които не предизвикват остеобластичен отговор като миелом, някои лимфоми и много малки отлагания. 33

Широко разпространеното метастатично заболяване може да се тълкува погрешно като нормално сканиране със симетрично поемане. В тези ситуации намаляването на отделянето на изотоп с урината и слабото или липсващо бъбречно поемане с намалена активност на пикочния мехур са улики за необичайно сканиране. 34

Повечето скелетни метастази се развиват в медулата и включват кората по-късно; следователно обикновените рентгенови снимки обикновено не са чувствителни. 34 В рамките на гръбначния стълб първо се засяга тялото на гръбначния стълб, въпреки че първо се отбелязват радиологичните находки на разрушаването на педикулите. 35

Установено е, че сканирането с компютърна томография (КТ) прави разлика между метастазите и дегенеративното заболяване на ставите, въпреки че двете съществуват едновременно, а последното е често срещана причина за повишено усвояване на кост. Muindi et al 36 съобщават, че 50% от пациентите с рак на гърдата с положително сканиране на костите и нормална рентгенография са имали очевидни метастази в скелета при CT сканиране, 25% са имали доброкачествена причина и 25% са имали отрицателна CT. Никой от пациентите с КТ, който е отрицателен за метастази, впоследствие не е имал метастази. CT сканирането също е ценно за оценка на засягането на меките тъкани и може да се комбинира с миелография за откриване на екстрадурално разпространение на тумор при пациенти, които не могат да се подложат на ЯМР.

Съвсем наскоро ЯМР е описан като метод на избор за изследване на гръбначния стълб. Той е по-чувствителен от сканирането на костите за откриване на ранни метастази в медулата, но са необходими както Т1-, така и Т2-претеглени изображения. 37 Това е процедурата на избор, когато се подозира невронна компресия 31, тъй като тя е по-малко инвазивна от КТ миелографията и е съобщена малка честота на остро влошаване на неврологичната функция при КТ миелография. 38 При съмнение за удряне на връв трябва да се обмисли изобразяване на целия гръбначен стълб, тъй като приблизително 10% от пациентите имат множество нива на въздействие върху връвта. 39 Използва се и при различаване между доброкачествен и злокачествен гръбначен колапс. В бъдеще може да се появи ЯМР на цялото тяло за скрининг на метастази. 40 Недостатъците на ЯМР включват високата цена, изключване на пациенти с метални импланти, пациенти с тежка клаустрофобия и по-ниска визуализация на кората в сравнение с КТ. Отговорът на лечението с помощта на ЯМР и КТ може да бъде труден за оценка.

Позитронно-емисионната томография (PET) с 18F-флуорид или 2-флуоро-дезокси-D-глюкоза (FDG) се използва за първоначално стадиране на много злокачествени заболявания и е полезна при диагностицирането на костни метастази. 18F-флуоридът е костно-образно средство и образува флуороапатит в остеобластните клетки. Поглъщането на 18F-флуорид е по-високо, отколкото при 99Tc, използван за костна сцинтиграфия. 41 Тази чувствителност може да доведе до неволна свръхдиагностика на костни метастази, но може да бъде полезна за диагностика, локализация на тумора и оценка на отговора на лечението. FDG е туморен образен агент, който използва по-висока активност на гликолиза в туморните клетки. 42 FDG-PET сканиране в сравнение с костната сцинтиграфия показва подобна висока чувствителност (диапазон от 74% до 95%), но по-висока специфичност (диапазон от 90% до 97%). 43-47 Ограниченията включват травматични, инфекциозни и възпалителни процеси, които също могат да натрупват глюкоза. Натрупването на FDG изисква туморът да има адекватна скорост на метаболизма. Новообразувания, като аденокарцином на простатата, не се наблюдават последователно при PET сканиране. 48,49 PET изображения осигуряват лошо анатомично изображение, но са изключително полезни, когато се използват с едновременно CT или кондензирано ЯМР изображение. 41,50,51

Биопсия

Костната биопсия не е необходима рутина. Полезно е при пациенти без анамнеза за злокачествено заболяване, при пациенти с единична лезия (при които може да се посочи по-агресивен подход на лечение) и при пациенти с повече от една подозирана първична лезия.