От Сара С. П. Уилямс, 15 септември 2015 г., 12:00 ч

причинени

Имунните клетки обикновено се описват като войници, борещи се с нахлуващи вируси и бактерии. Но може би водят и друга битка: войната срещу мазнините. Когато мишките нямат специфичен тип имунни клетки, изследователите откриват, че те затлъстяват и показват признаци на високо кръвно налягане, висок холестерол и диабет. Констатациите тепърва ще бъдат възпроизведени при хората, но те вече помагат на учените да разберат причините за метаболитния синдром, група от състояния, свързани със затлъстяването.

Новото проучване „определено движи полето напред“, казва имунологът Вишва Дийп Диксит от Медицинското училище в Йейл, който не е участвал в работата. „Данните изглеждат наистина солидни.“

Учените вече знаят, че има връзка между възпалението - повишен имунен отговор - и затлъстяването. Но тъй като самите мастни клетки могат да произвеждат възпалителни молекули, разграничаването дали възпалението причинява наддаване на тегло или е просто страничен ефект е трудно.

Когато се натъкна на тази нова клетъчна връзка между затлъстяването и имунната система, имунологът Яир Рейснер от Научния институт на Вайцман в Реховот, Израел, изучаваше нещо съвсем различно: автоимунни заболявания. Вече е доказано, че имунна молекула, наречена перфорин, убива болните клетки, пробивайки дупка във външната им мембрана. Групата на Райзнер подозира, че дендритните клетки, съдържащи перфорин, може също да унищожават собствените клетки на тялото при някои автоимунни заболявания. За да проверят идеята, Райзнер и неговите колеги са конструирали мишки, за да им липсват дендритни клетки, изпълняващи перфорин, и след това изчакали да видят дали са развили автоимунни състояния.

„Търсихме конвенционални автоимунни заболявания“, казва Райзнер. „Съвсем изненадващо открихме, че мишките са наддали и са развили метаболитен синдром.“

Мишките, които нямат дендритни клетки с перфорин, са имали високи нива на холестерол, ранни признаци на инсулинова резистентност и молекулярни маркери в кръвообращенията си, свързани със сърдечни заболявания и високо кръвно налягане. И поглед върху имунната система на мишките разкри, че те също са имали различен баланс на Т-клетките - вид бели кръвни клетки, които насочват имунните реакции - от нормалните, Рейзнер и колегите му докладват онлайн днес в Имунитет. Когато изследователите премахнаха тези Т-клетки от мишките, липсата на дендритни клетки вече не доведе до затлъстяване на животните или развитие на метаболитен синдром.

Резултатите, казва Рейзнер, предполагат, че нормалната роля на перфорино-положителните дендритни клетки е да държат определени популации от Т клетки под контрол. Точно както перфоринът действа, за да убива клетки, заразени с вируси, той може да бъде насочен към унищожаване на подмножества от ненужни Т клетки, смята той. Когато спирачките се свалят от тези Т-клетки, те причиняват възпаление в мастните клетки, което води до променен метаболизъм и наддаване на тегло.

„Сега работим в човешките клетки, за да видим дали има нещо подобно там“, казва Райснер. „Мисля, че това е началото на нов фокус върху нова регулаторна клетка.“ Ако резултатите са верни при хората, казва той, той може да посочи начин за използване на имунната система за лечение на затлъстяване и метаболитни заболявания.

Даниел Уайнър, ендокринен патолог в университета в Торонто, Канада и водещ автор на хартия за диабета от януари, свързваща перфорина с инсулиновата резистентност, казва, че новите резултати се припокриват с неговото проучване. Неговата група беше открила, че мишките, които нямат перфорин - през цялата си имунна система, а не само в дендритни клетки - и хранени с диета с високо съдържание на мазнини, развиват ранните стадии на диабета. Новият документ надгражда върху това, като насочва към положителни към перфорина дендритни клетки и показва връзката дори при липса на диета с високо съдържание на мазнини. „Той предоставя допълнителни доказателства, че имунната система има важна роля в регулирането както на затлъстяването, така и на инсулиновата резистентност.“

Дори ако резултатите са верни при хората, изследването все още е далеч от това да доведе до лечение на затлъстяване или метаболитни заболявания, казва Диксит. "Говоренето за терапевтични средства в този момент би било малко напрежение." В крайна сметка, инжектирането на перфорин в тялото може да убие клетки извън тези на Т-клетките, насърчаващи затлъстяването, посочва той. Освен това изобщо не можем да живеем без Т-клетки - те са жизненоважни за имунитета срещу болести. Но изследването на това, което Т клетките разпознават, когато търсят мастни клетки и причиняват възпаление в мастната тъкан, в крайна сметка може да разкрие лекарствени цели.