Ключова лаборатория за храни, хранене и здраве в провинция Гуангдонг, Училище за обществено здраве, Университет Сун Ятсен, Гуанджоу, 510080 P. R. Китай

влошава

Катедра по клинично хранене, болница Шенжен, Южен медицински университет, Шенжен, 518100 провинция Гуандун, Китай

Ключова лаборатория за храни, хранене и здраве в провинция Гуангдонг, Училище за обществено здраве, Университет Сун Ятсен, Гуанджоу, 510080 P. R. Китай

Ключова лаборатория за храни, хранене и здраве в провинция Гуангдонг, Училище за обществено здраве, Университет Сун Ятсен, Гуанджоу, 510080 P. R. Китай

Ключова лаборатория за храни, хранене и здраве в провинция Гуангдонг, Училище за обществено здраве, Университет Сун Ятсен, Гуанджоу, 510080 P. R. Китай

Ключова лаборатория за храни, хранене и здраве в провинция Гуангдонг, Училище за обществено здраве, Университет Сун Ятсен, Гуанджоу, 510080 P. R. Китай

Ключова лаборатория за храни, хранене и здраве в провинция Гуангдонг, Училище за обществено здраве, Университет Сун Ятсен, Гуанджоу, 510080 P. R. Китай

Катедра по хранене, Медицинско училище, Университет Дзинан, Гуанджоу, 510632 провинция Гуангдонг, Китай

Ключова лаборатория за храни, хранене и здраве в провинция Гуангдонг, Училище за обществено здраве, Университет Сун Ятсен, Гуанджоу, 510080 P. R. Китай

Ключова лаборатория за храни, хранене и здраве в провинция Гуангдонг, Училище за обществено здраве, Университет Сун Ятсен, Гуанджоу, 510080 P. R. Китай

Ключова лаборатория за храни, хранене и здраве в провинция Гуангдонг, Училище за обществено здраве, Университет Сун Ятсен, Гуанджоу, 510080 P. R. Китай

Катедра по клинично хранене, болница Шенжен, Южен медицински университет, Шенжен, 518100 провинция Гуандун, Китай

Ключова лаборатория за храни, хранене и здраве в провинция Гуангдонг, Училище за обществено здраве, Университет Сун Ятсен, Гуанджоу, 510080 P. R. Китай

Ключова лаборатория за храни, хранене и здраве в провинция Гуангдонг, Училище за обществено здраве, Университет Сун Ятсен, Гуанджоу, 510080 P. R. Китай

Ключова лаборатория за храни, хранене и здраве в провинция Гуангдонг, Училище за обществено здраве, Университет Сун Ятсен, Гуанджоу, 510080 P. R. Китай

Ключова лаборатория за храни, хранене и здраве в провинция Гуангдонг, Училище за обществено здраве, Университет Сун Ятсен, Гуанджоу, 510080 P. R. Китай

Ключова лаборатория за храни, хранене и здраве в провинция Гуангдонг, Училище за обществено здраве, Университет Сун Ятсен, Гуанджоу, 510080 P. R. Китай

Катедра по хранене, Медицинско училище, Университет Дзинан, Гуанджоу, 510632 провинция Гуангдонг, Китай

Ключова лаборатория за храни, хранене и здраве в провинция Гуангдонг, Училище за обществено здраве, Университет Сун Ятсен, Гуанджоу, 510080 P. R. Китай

Ключова лаборатория за храни, хранене и здраве в провинция Гуангдонг, Училище за обществено здраве, Университет Сун Ятсен, Гуанджоу, 510080 P. R. Китай

Резюме

Обхват

Триметиламин нОксидът (TMAO), метаболитът на холин, генериран от чревната микробиота, е свързан с неалкохолна мастна чернодробна болест (NAFLD) и може да повлияе на метаболизма на жлъчните киселини (BA). Въпреки това, дали TMAO влошава чернодробната стеатоза чрез модулиране на метаболизма на BA и свързаните с нея механизми, не е изследвано.

Методи и резултати

Проучване за контрол на случая, включващо доказани с биопсия пациенти с НАЖБП (н = 34) и контроли (н = 14) се провежда, за да се определи корелацията между метаболизма на TMAO и BA. Серумните нива на общия BA и процентът на антагонистичните видове BA, антагонистични на рецептора на фарнезоиден X (FXR), са значително по-високи при пациентите с NAFLD, отколкото в контролите. Серумните нива на TMAO положително корелират със серумните нива на общата експресия на BA и чернодробната иРНК на холестерол 7 алфа хидроксилаза (CYP7A1). В миши модел е установено, че 18 седмично приложение на TMAO уврежда чернодробната функция и увеличава натрупването на чернодробни триглицериди и липогенезата при мишки, хранени с диета с високо съдържание на мазнини. TMAO увеличава синтеза на BA и измества чернодробния състав на BA към FXR-антагонистична активност. Нокдаун на CYP7A1 чрез малка интерферираща РНК или активиране на FXR от GW4064 блокира ефекта на TMAO-индуцирана липогенеза в третирани с палмитинова киселина HepG2 клетки.

Заключение

TMAO влошава чернодробната стеатоза чрез потискане на BA-медиирана чернодробна FXR сигнализация.

Брой пъти цитирани според CrossRef: 17

  • Desh Raj, Bhawna Tomar, Amit Lahiri, Shrikant R. Mulay, оста черва-черен дроб-бъбреци: нов регулатор на хронично бъбречно заболяване, свързано с мастен черен дроб, Фармакологични изследвания, 10.1016/j.phrs.2019.104617, 152, (104617), (2020).
Описание на името на файла
mnfr3523-sup-0001-SuppMat.docx263,7 KB подкрепяща информация

Моля, обърнете внимание: Издателят не носи отговорност за съдържанието или функционалността на която и да е поддържаща информация, предоставена от авторите. Всички заявки (различни от липсващо съдържание) трябва да бъдат насочени към съответния автор на статията.