Използвайки първокласно лекарство в клинично изпитване, международно изследователско усилие, ръководено от учен от Калифорнийския университет в Сан Диего, казва, че инхибирането на ключов ензим безопасно и ефективно подобрява здравето на хората с не- алкохолна мастна чернодробна болест (NAFLD), хронично метаболитно разстройство, което засяга стотици милиони хора по целия свят.

забавяне

Подходът за заглушаване на гените представлява нов начин да се обърне NAFLD. Констатациите са публикувани в онлайн изданието на The Lancet Gastroenterology and Hepatology от 15 юни 2020 г.

NAFLD възниква, когато мазнините се натрупват в чернодробните клетки поради причини, различни от прекомерния прием на алкохол. Точната причина не е известна, но се смята, че диетата и генетиката играят съществена роля. Състоянието обикновено не се забелязва, докато болестта не е добре напреднала и може би е преминала към неалкохолен стеатохепатит (NASH), прогресираща форма, която може да доведе до цироза, рак на черния дроб и чернодробна недостатъчност.

Няма лечение. Лечението се състои предимно от подобряване на факторите, допринасящи за отслабване, подобряване на диетата, упражняване на повече и контролиране на други състояния, като диабет и хипертония. Не съществуват лекарства, одобрени от Администрацията по храните и лекарствата. В най-лошите случаи може да се наложи чернодробна трансплантация.

"NAFLD дори не беше призната за болест преди три десетилетия; сега тя е тревожно разпространена, засягайки приблизително една четвърт от всички американци и се очертава като една от водещите причини за чернодробна трансплантация в Съединените щати", каза главният автор на изследването Rohit Loomba, доктор по медицина, професор по медицина в Катедрата по гастроентерология в Медицинския факултет на Университета в Сан Диего и директор на Изследователския център на UC San Diego NAFLD. "Предвид относителната му повсеместност и потенциално бедствените последици, абсолютно необходими са безопасни и ефективни лечения."

В двойно-сляпото, рандомизирано, контролирано от плацебо проучване Фаза II, Loomba и колеги записаха 44 квалифицирани участници на 16 обекта в Канада, Полша и Унгария. В продължение на 13 седмици на участниците се инжектира или антисмислен инхибитор, наречен IONIS-DGAT2, или плацебо. Инхибиторът, произведен от базираната в Карлсбад Ionis Pharmaceuticals, взаимодейства с Diacylglycerol-O-acyltransferace или DGAT2, една от двете ензимни форми, необходими за катализиране или ускоряване на производството на триглицериди, вид мазнини в кръвта. Високите нива на триглицериди увеличават съхранението на мазнини в тялото, включително черния дроб.

Изследователите установяват, че след 13 седмично лечение участниците, които са получили ензимния инхибитор, са имали измеримо намаляване на нивата на мастния дроб в сравнение с изходното ниво, без повишени нива на мазнини, ензими или захари в кръвта. Съобщава се за шест сериозни нежелани събития, включително сърдечен арест и дълбока венозна тромбоза, но изследователите установиха, че събитията не са свързани с изследваното лекарство.

"Тези открития показаха силно намаляване на чернодробните мазнини чрез ЯМР, без съответно повишаване на липидите в кръвта", каза Лумба. "Като се има предвид значителен дял от пациентите, постигнали приблизително 30% намаление на MRI-PDFF, прагът, който съответства на по-високите шансове за хистологичен отговор при по-продължително лечение, изглежда, че само след 13 седмици лечение, лекарството всъщност забавя прогресията на NAFLD към NASH.

"Всичко това е много обнадеждаващо и аргументира следващата стъпка: дългосрочни проучвания за допълнително изследване на потенциала на това лекарство за подобряване на чернодробните хистологични характеристики, свързани с NASH, прогресивният подтип на NAFLD."