Резюме

Заден план

Да се ​​оцени ефективността и безопасността на терапията с HuoXueHuaYu (HXHY) при лечение на неалкохолна мастна чернодробна болест (NAFLD) чрез систематичен преглед и мета-анализ.

Методи

Извършихме цялостни търсения в базата данни Embase, Pubmed, Cochrane Library, CNKI, VIP и Wanfang до юни 2017 г. за рандомизирани контролирани проучвания, използващи HXHY при лечението на NAFLD в сравнение с конвенционалното лечение.

Резултати

Този мета-анализ включва 13 проучвания, включващи 1429 пациенти, от които 775 пациенти са от групата на HXHY и 654 пациенти са от конвенционалната група за лечение. Резултатите от мета-анализ показаха, че HXHY може значително да подобри B ултразвуково ниво (OR = 2,33; 95% CI: 1,60, 3,40; P

Заден план

Безалкохолната мастна чернодробна болест (NAFLD) е често срещано хронично чернодробно заболяване, с разпространение между 14 и 45% в света [1, 2]. Едно клинично проучване предполага, че около 1/3 от пациентите с NAFLD могат да се развият в неалкохолен стеатохепатит (NASH) и след като се развият в NASH, рисковете от чернодробна цироза, рак на черния дроб и чернодробна недостатъчност могат да се увеличат значително [3].

Основните терапии на NAFLD при конвенционалното лечение са намеса в начина на живот и медикаментозна терапия. Намесата в начина на живот е трудна за прилагане поради липса на съответствие. Поради това медикаментозната терапия играе важна роля при лечението на пациенти с NAFLD. Витамин Е и пиоглитазон показват положителни ефекти върху чернодробната функция и отлагането на липидите. Въпреки някои благоприятни ефекти, витамин Е няма терапевтичен ефект върху чернодробната фиброза и пиоглитазон причинява наддаване на тегло [4]. Други лекарства като метформин, орлистат и статини са с ограничена полза [5]. Следователно, разработването на ефективна терапия е от голямо значение за NAFLD.

В традиционната китайска медицина (ТКМ) хроничните чернодробни заболявания обикновено се считат за придружени от застой на кръв [6, 7]. Насърчаването на кръвообращението (китайско наименование на пинин „Huo Xue HuaYu“ (HXHY)) е важна терапия при лечението на NAFLD [8]. Предишно проучване сравнява различни терапии с TCM за NAFLD и показва, че терапията с HXHY превъзхожда другите терапии при лечение на пациенти с NAFLD [9]. Доказано е, че все повече и повече традиционни китайски билки с функция за активиране на кръвообращението са ефективни при лечение на NAFLD [10]. Въпреки че има няколко клинични проучвания, които предполагат, че терапията с HXHY има терапевтичен потенциал при лечение на NAFLD, ефективността на HXHY не е оценена в системата. Следователно настоящият мета-анализ има за цел да оцени ефективността и безопасността на HXHY при лечение на NAFLD чрез систематичен преглед и мета-анализ на рандомизирано контролирано проучване (RCT), за да предостави доказателства за клиничната практика.

Методи

Стратегия за търсене

Изследването е проведено в съответствие с насоките на PRISMA [11]. Търсенето на литература е проведено с помощта на библиотеката Cochrane (1993 до юни 2017), базата данни PubMed (2000 до юни 2017), базата данни Embase (1974 до юни 2017), Китайската база данни на инфраструктурата на знанието (1979 до юни 2017), Wanfang база данни (1982 до юни 2017), VIP базата данни (1989 до юни 2017). Условията за търсене бяха (NAFLD ИЛИ неалкохолна мастна чернодробна болест ИЛИ затлъстяване на черния дроб) И (HuoXueHuaYu ИЛИ активиране на кръвообращението ИЛИ китайска медицина ИЛИ билки ИЛИ билкови лекарства).

Избор на проучване

Критериите за включване бяха следните: (а) Пациентите бяха диагностицирани с NAFLD; (б) Изпитанието се твърди, че е RCT; (в) Формулата, използвана в проучването, включва билки от клас HXHY. Билките, които имат функцията да активират кръвообращението, бяха определени като билки от клас HXHY. Най-често използваните билки от клас HXHY в клиничната практика са Salvia miltiorrhiza (Дан Шен), Ligusticum wallichii (Chuan xiong), Глог (Шан жа), Rhizoma curcumae longae (Jiang huang), Куркума ароматна (Ю джин), Panax псевдо-женшен (Тиан Чи), Ядро от праскови (Тао Рен), Rhizoma sparganii (San leng), Curcuma zedoaria (E zhu), Carthami Flos (Хонг хуа), Eupatorium japonicum (Ze lan), Коридалис Ризома (Ян ху суо), Ваккарии на сперма (Wang bu. Liu xing) и др .; (г) Проучването сравнява ефикасността на HXHY с конвенционалното лечение.

Критериите за изключване бяха следните: а) дублирано или излишно проучване; б) нечовешки изследвания; в) нерандомизирани контролирани проучвания.

Показатели за резултатите

Първичният резултат беше нивото на ултразвук тип В на черния дроб, а вторичните резултати бяха нивата на общия холестерол (TC), триглицеридите (TG), аланин трансаминазата (ALT) и аспартат трансаминазата (AST) и ефективната скорост.

Извличане и анализ на данни

Извличане на данни от включените проучвания са извършени от двама изследователи независимо. Те обсъдиха и записаха всякакво несъгласие. Третият изследовател разреши разногласията, които не можеха да бъдат разрешени чрез дискусия. Инструментът Cochrane Risk of Bias е използван за оценка на качеството на RCT.

Отчетена е средна разлика (MD) за TC, TG, AST и ALT. Съотношението на коефициентите (OR) е съобщено за B ултразвуково ниво и ефективна скорост, използвайки софтуера Review Manager (RevMan 5.3). 95% доверителен интервал (CI) ще се използва като ефективен размер за комбинирания анализ. Аз 2 статистически данни се използват за оценка на хетерогенностите. Ако няма хетерогенност (Аз 2 0.1) се използва модел с фиксиран ефект за синтезиране на данните; В противен случай, ако има хетерогенност (50% 2 2> 75% е извършен анализ на подгрупа или анализ на чувствителността, за да се идентифицират причините за хетерогенността. За да се оцени пристрастието на публикацията, беше избран участък с фуния.

Резултати

Избор на проучване и оценка на качеството

Първо, издирихме напълно 381 проучвания и след това запазихме 280 проучвания след изтриване на повтарящи се записи. Елиминирайки доклади от случаи, рецензии и изследвания върху животни, постигнахме 13 проучвания [12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24] (Фиг. 1). 13-те проучвания включват общо 1429 случая. От тях 775 принадлежат към терапевтичната група HXHY, а 654 принадлежат към конвенционалната група за лечение. Пациентите, включени във всяко проучване, са класифицирани като NASH. Таблица 1 изброява характеристиките на проучванията. В таблица 2 са изброени съставите на билковите формули.

безалкохолни

Блок-схема на избора на изследване

Фигура 2 показва оценка на качеството на включените проучвания. По отношение на генерирането на произволни последователности, само 1 проучване използва таблица на произволно число [12], докато 12 проучвания споменават „произволно“, но няма подробности за метода на рандомизацията. В аспекта на ослепяването, нито едно проучване не споменава ослепяване на пациентите и персонала. Освен това нито едно проучване не съобщава за прикриване на разпределението. Селективното докладване, непълните данни за резултатите и заслепяването на оценката на резултатите бяха оценени като нисък риск от пристрастия.

Потенциален риск от пристрастия на всяко включено проучване

Ефектът от терапията с HuoXueHuaYu върху B ултразвуково ниво при пациенти с NAFLD

Седем проучвания съобщават за ултразвук тип В. В тези проучвания са участвали 590 пациенти, включително 327 пациенти в групата на HXHY терапия и 263 пациенти в контролната група. Не открихме значителна хетерогенност в тези проучвания (퐼 I 2 = 0%, 푃 P = 0,85). Анализът на модела с фиксирани ефекти показа, че HXHY е по-полезен за промяна на ултразвуковото ниво тип B при пациенти с NAFLD в сравнение с конвенционалната група за лечение (OR = 2,33; 95% CI: 1,60, 3,40; P Фиг. 3

Ефектът от HXHY терапията върху B ултразвуково ниво при пациенти с NAFLD

Ефектът от терапията с HuoXueHuaYu върху липидите в кръвта при пациенти с NAFLD

Пет проучвания съобщават за общ холестерол (TC). Тези проучвания, включващи 358 пациенти, от които 202 пациенти принадлежат към терапевтичната група HXHY и 156 пациенти, принадлежат към конвенционалната група за лечение. Както показват резултатите, хетерогенността на TC е висока (Аз 2 = 94%, P 2 = 0%, P = 0,73) (фиг. 4б). Междувременно установихме, че продължителността на проучването е 24 седмици, което очевидно е по-дълго от другите проучвания, което показва, че продължителността може да е източник на хетерогенност.

а Ефектът на HXHY върху общия холестерол на липидите в кръвта при пациенти с NAFLD. б Анализът на чувствителността беше извършен чрез пропускане на едно проучване

Шест проучвания съобщават за триглицериди (TG). Тези проучвания, включващи 418 пациенти, от които 232 пациенти принадлежат към терапевтичната група HXHY и 186 пациенти, принадлежат към конвенционалната група за лечение. Открихме висока значителна хетерогенност в TG (Аз 2 = 95%, P 2 = 49%, P = 0,10) (Фиг. 5б).

а Ефектът на HXHY върху кръвните липидни триглицериди при пациенти с NAFLD. б Анализът на чувствителността беше извършен чрез пропускане на едно проучване

Ефектът от терапията с HuoxueHuayu върху чернодробната функция при пациенти с NAFLD

Шест проучвания съобщават за аланин трансаминаза (ALT). Тези проучвания, включващи 418 пациенти, от които 232 пациенти принадлежат към терапевтичната група HXHY и 186 пациенти, принадлежат към конвенционалната група за лечение. Както показаха резултатите, открихме висока значителна хетерогенност в ALT (Аз 2 = 82%, P Фиг. 6

Ефектът на HXHY върху аланин трансаминазата (ALT) при пациенти с NAFLD

Пет проучвания съобщават за аспартат трансаминаза (AST). Открихме висока значителна хетерогенност при AST (Аз 2 = 97%, P Фиг. 7

Ефектът на HXHY върху аспартат трансаминазата (AST) при пациенти с NAFLD

Ефектът от терапията с HuoXueHuaYu върху ефективната честота при пациенти с NAFLD

Дванадесет проучвания съобщават за ефективна скорост на терапия с HuoxueHuayu при пациенти с NAFLD. Тези проучвания, включващи 1369 пациенти, от които 745 пациенти принадлежат към терапевтичната група и 624 пациенти, принадлежат към конвенционалната група за лечение. Ефективният процент в седем проучвания [13, 18, 20, 21, 22, 23] се отнася до дела на участниците с подобрение на клиничните симптоми и нивото на ултразвук тип В на черния дроб. Ефективният процент в останалите пет проучвания [12, 14, 17, 19, 24] се отнася до дела на участниците с подобрение на клиничните симптоми и ниво на ултразвук тип В на черния дроб, както и ≥ 30% намаляване на нивото на черния дроб функция и липиди в кръвта. Няма значителна хетерогенност с 퐼 I 2 = 0%, 푃 P = 0,99. Анализът на модела с фиксирани ефекти показа, че HXHY е по-благоприятен за ефективната честота при пациенти с NAFLD в сравнение с конвенционалната група за лечение (OR = 3,55; 95% CI: 2,65, 4,76; P Фиг. 8

Ефектът от терапията с HXHY върху ефективната честота при пациенти с NAFLD

Графиката на фунията на терапията с HXHY върху ефективния процент при пациенти с NAFLD

Оценка на безопасността на терапията с HuoxueHuayu при пациенти с NAFLD

Няма съобщения за нежелани реакции във всичките 13 статии. Следователно може да се наложи да оценим безопасността на HXHY терапията при NAFLD, за да улесним по-нататъшни изследвания.

Дискусия

Въз основа на метаанализа на 13 RCT, може да бъде документирано, че HXHY може значително да подобри B ултразвук при пациенти с NAFLD в сравнение с конвенционалната група за лечение. Междувременно, HXHY терапията също може да подобри липидите в кръвта, функцията на черния дроб и ефективната скорост. Освен това при лечение на NAFLD не се съобщава за очевидна нежелана реакция. Нашите резултати показват, че HXHY е ефективен и безопасен при лечение на NAFLD.

Механизмът на NAFLD не е напълно разбран. Наскоро изследванията показват, че инсулиновата резистентност, свободните радикали и оксидативният стрес, ендоплазменият стрес на ретикулума и възпалението могат да участват в механизма на NAFLD [25,26,27,28]. Общото философско подчертаване на китайската медицина е холистичната медицина [29, 30]. TCM има противовъзпалителен ефект и висока безопасност при лечение на хронични чернодробни заболявания [31, 32]. Предишни проучвания предполагат, че терапията с HXHY може да защити чернодробните клетки, да подобри чернодробната функция и да контролира развитието на чернодробна фиброза. Например, демонстрирано е, че салвианоловата киселина В, извлечена от Radix Salvia miltiorrhiza, намалява увреждането на черния дроб, чернодробната стеатоза и намалява нивата на противовъзпалителни цитокини [33]. Флавоноидите от листа на глог значително намаляват съотношението черен дроб/телесно тегло, подобряват серумните параметри и чернодробната дисфункция и облекчават чернодробното натрупване на липиди [34].

Нашето проучване имаше някои ограничения. Първо, качеството на включените опити като цяло не беше високо. Нито едно от проучванията не предоставя методите на заслепяване и прикриване на разпределението [35]. Клиничните изпитвания трябва да се докладват в съответствие със стандартите за консолидирани стандарти за докладване на изпитания (CONSORT) [36, 37]. Второ, продължителността на лечението на повечето проучвания беше малка. Тъй като NAFLD е хронично заболяване, трябва да се вземе по-голяма продължителност, за да се оцени безопасността и ефективността на HXHY при лечението на NAFLD. Анализът на чувствителността предполага, че продължителността на лечението може да бъде основният източник на хетерогенност. Трето, размерът на извадката на някои от включените изследвания е малък. Необходимо е да се демонстрира дали ефектите на HXHY няма да бъдат променени в бъдещи мащабни опити. Четвърто, голямо разнообразие от лекарства са били използвани в контролната група по време на проучванията, което може да е друг важен източник на хетерогенността. Въпреки ограниченията на това проучване, доколкото ни е известно, това е първото проучване за оценка на HXHY терапията за NAFLD.

Заключения

В заключение, това проучване показва, че терапията с HXHY е по-ефективна в сравнение с конвенционалното лечение за пациенти с NAFLD, което предполага, че HXHY може да е нова възможност за лечение на NAFLD. Поради качеството на пула на включените проучвания е необходимо да се валидират заключенията чрез по-строго проектирани, многоцентрирани RCT с високо качество.

Наличност на данни и материали

Всички данни, генерирани или анализирани по време на това проучване, са включени в тази публикувана статия.