• Разделен екран
  • Икона за споделяне Дял
    • Facebook
    • Twitter
    • LinkedIn
    • електронна поща
  • Икона на инструменти Инструменти

    • Nermi Parrow, Pierre-Christian Violet, Nisha George, Faris Ali, Shivam Bhanvadia, Mark Levine, Robert E Fleming; Ограничаването на желязото подобрява маркерите за тежест на заболяването в модела на мишката Townes за сърповидно-клетъчна анемия. Кръв 2019; 134 (Допълнение_1): 2261. doi: https://doi.org/10.1182/blood-2019-130732

      ограничението

      Изтеглете файла с цитат:

      Въведение: Сърповидно-клетъчната анемия (SCA) се причинява от мутации в β-глобин, които водят до производството на анормален хемоглобин, HbS, с вредни ефекти върху формата и продължителността на живота на еритроцитите. Тъй като склонността на еритроцитите към сърп е обратно пропорционална на концентрацията на HbS в клетката, намаляването на средната концентрация на клетъчен хемоглобин (MCHC) представлява потенциален терапевтичен подход. Докато ограничаването на желязото при здрави индивиди не променя MCHC, съпътстващият дефицит на желязо е свързан с намален MCHC при пациенти с SCA. Съобщения за изолирани случаи свързват еритропоезата, ограничена с желязо, с намалена хемолиза, увеличена продължителност на живота на червените кръвни клетки и подобряване на някои резултати при пациенти с SCA. Систематично изследвахме ефектите от ограничаването на желязото върху еритропоетичните резултати при SCA, използвайки миши модел на Townes, за да изследваме хипотезата, че мишките с диетичен дефицит на желязо ще демонстрират намален MCHC, намалена склонност към сърповидни еритроцити и подобрена анемия в сравнение с мишки на диета с достатъчно желязо.

      Методи: Мишките SCA на Townes се отбиват от диети, съдържащи или 20 ppm желязо (ниско), или 48 ppm желязо (достатъчно) и се поддържат на тези диети до умъртвяване на 2-месечна възраст. Кръвта се събира за пълна кръвна картина чрез субмандибуларна или сърдечна пункция. Теглото на далака се нормализира до телесно тегло за изчисляване на индекса на далака. Деформируемостта на червените кръвни клетки, дефинирана от индекса на удължаване (EI), и кислородното налягане, при което се появява сърп (точка на сърпа) по време на деоксигенирането, се характеризират с оксигенова сканна ектацитометрия с помощта на лазерен оптичен ротационен анализатор на червените кръвни клетки (Mechatronics, Холандия).

      Резултати: SCA мишки, хранени с 20 ppm диета с ниско съдържание на желязо, демонстрират значително намаляване на MCHC в сравнение с SCA мишки, хранени с 48 ppm диета с достатъчно желязо (17,7 + 1,1 срещу 22,7 + 5,5 g/dL; p 6 клетки/uL; p

      Флеминг:Главен герой: Членство в Съвета на директорите или консултативните комитети на дадено предприятие; Silence Therapeutics: Консултантски услуги; Ultragenyx: Консултация.