Субекти

Въпреки че са идентифицирани много гени, които са свързани с регулиране на телесното тегло и затлъстяване, голяма част от наследствеността на затлъстяването (особено тежкото детско затлъстяване) все още е необяснима. Ново проучване, публикувано в Клетъчен метаболизъм започва да се справя с тази празнина в знанията.

„Ние се фокусирахме върху група от деца с тежко затлъстяване с ранно начало (Генетично изследване на затлъстяването (GOOS)) и при които най-честите причини за тежко детско затлъстяване вече бяха изключени“, обясняват съответните автори Inês Barroso и Sadaf Farooqi. „Анализирахме данни от секвениране на цели екзоми при тези деца и сравнихме резултатите от резултатите от колекция от здрави донори на кръв.“ Проучването включва проби от 2737 случая и 6 704 контроли. Анализът идентифицира три гена (PHIP, DGKI и ZMYM4), които са имали голям брой редки варианти при децата с тежко затлъстяване в началото и тези варианти се очаква да са вредни за генната функция.

nature

PHIP варианти са открити при деца с обучителни затруднения, някои от които са с наднормено тегло, така че изследователите са извършили допълнителни експерименти, за да определят ролята на PHIP в регулирането на телесното тегло. „Чрез експерименти в клетки демонстрирахме, че PHIP регулира транскрипцията на про-опиомеланокортин (POMC) и че генетичните варианти, които идентифицирахме, потискаха нивата на POMC“, обясняват Барозу и Фаруки. „Като се има предвид това POMC кодира невропептид, който потиска апетита, това установява правдоподобна връзка между вариантите на PHIP и регулирането на теглото. "

„Нашите открития предполагат това PHIP трябва да бъдат включени в генетичните тестове, препоръчани в клиничните насоки като част от оценката на тежкото детско затлъстяване “

Изследователите отбелязват, че трябва да се извърши допълнителна работа, за да се определи дали тези гени имат отношение към затлъстяването в различни популации и да се подобри разбирането на механизмите, чрез които вариантите влияят върху регулирането на телесното тегло. Те обаче смятат, че констатациите могат да имат непосредствени клинични последици. „Нашите открития предполагат това PHIP трябва да бъдат включени в генетичните тестове, препоръчани в клиничните насоки като част от оценката на тежкото детско затлъстяване, особено при деца със забавено развитие “, казват Барозу и Фаруки. „Тези открития могат също да информират за лечение на хора с редки варианти на PHIP ген, тъй като има лечения в клинични изпитвания (като агонисти на меланокортин 4 рецептора), които работят по този път в мозъка, който контролира апетита. "

Препратки

Оригинална статия

Marenne, G. et al. Exome секвенирането идентифицира гени и генни набори, допринасящи за тежко детско затлъстяване, свързване PHIP варианти на репресирани POMC транскрипция. Cell Metab. 31, 1107–1119 (2020)