Изотретиноинът е един от най-важните агенти при лечението на акне, но трябва да се вземат предвид диетата и дозировката, за да се увеличи максимално ефикасността. Автор: д-р Джошуа Цайхнер

Д-р Джошуа Цайхнер

През последните три десетилетия изотретиноинът беше едно от най-ефективните на пазара за лечение на тежко акне. От 2006 г. марката Accutane вече не се предлага на пазара и се появиха няколко други генерични формулировки на изотретиноин. Тази статия ще предостави резюме на употребата на изотретиноин за акне и ще изследва ефектите от дозирането и диетата върху ефикасността на лечението.

дозировката

ФАРМОКИНЕТИЧНИ СВОЙСТВА

Изотретиноинът е орален ретиноид, показан за лечение на тежки, непокорни, нодуларни акне, които не реагират на традиционните терапии. За разлика от други терапии, той се отнася до всички известни патогенни фактори за акне, включително производството на себум, фоликуларната хиперкератинизация, пролиферацията на бактерии и възпалението. Това е липофилна молекула, която засилва нейното проникване в мастните жлези.

Приетата цел за лечение е кумулативна доза от 120-150 mg/kg, с типично дозиране от 0,5 mg/kg за първия месец, последвано от 1 mg/kg след това. 1 В първоначалните клинични изпитвания с Accutane 85% от пациентите са изчистени след дози в този диапазон. 2 Сред причините, поради които пациентите не са ясни, са наличието на макрокомедони, дисфункция на яйчниците и други „неизвестни фактори“. 2 Докато първоначалните схеми на дозиране са били дадени в продължение на 15-20 седмици, някои пациенти може да се нуждаят от по-голяма продължителност на лечението, особено като се имат предвид вариации в биоеквивалентността на различни заместени генерични лекарства. Освен това, абсорбцията се влияе от дозирането (ежедневно спрямо два пъти дневно) и от наличието на мазно хранене.

ДИЕТА И ИЗОТРЕТИНОИН

За оптимална абсорбция изотретиноинът трябва да се приема с висококалорични ястия с високо съдържание на мазнини. 3 FDA определя „високо съдържание на мазнини“ като 50 процента от общия калориен прием на храната, докато „висококалоричен“ се отнася до 800 до 1000 калории (150 от протеини, 250 от въглехидрати, 500-600 от мазнини). 4 Клиничните изпитвания, оценяващи ефикасността и безопасността на изотретиноин, се извършват при тези условия. В реалния свят, където много пациенти дори не ядат три пъти дневно, да не говорим за високомаслени, калорични ястия, абсорбцията на изотретиноин може да бъде много по-ниска. Освен това много дерматолози не обучават пациентите за истинските хранителни нужди на пациентите от това лекарство.

Проучванията потвърждават, че това „високо съдържание на мазнини“ не е типично за пациенти на изотретиноин. Едно проучване показа, че 10-30 процента от тийнейджърите редовно пропускат хранене. 5 Според Американската диетична асоциация повече от 50 процента от тийнейджърите и над 66 процента от тийнейджърките не закусват редовно. 6 Причината за това е, че много тийнейджърки вярват, че пропускането на хранене е най-добрият подход за отслабване. 7 Едно на всеки 10 момичета (14-15 години) често остава без закуска и обяд всеки ден. 7

ПОВТОРЕНОСТ И НЕДОСТАТЪЧНО ДОЗИРАНЕ

Целта на лечението с изотретиноин е да даде на пациентите както краткосрочно подобрение, така и дългосрочна ремисия. Процентът на рецидивите е нисък, но повторното лечение не е необичайно. Идентифицирани са няколко рискови фактора за рецидив. Едно проучване проследява 299 пациенти с тежко акне, лекувани с изотретиноин в продължение на пет години след лечението. 8 Изследователите съобщават, че повечето рецидиви се развиват през първата година след първоначалния курс на изотретиноин. От рецидивиралите пациенти 17 процента се нуждаят от два курса, пет процента изискват три курса и един процент изисква повече от три курса. 8 Освен това 22 процента от пациентите не са били адекватно лекувани и не са напълно ясни след първия курс.

Рисковите фактори за рецидив включват мъжки пол, 9 Трункова ангажираност, 9,10 Преобладаване на макрокомедон, 2,11 Дисфункция на яйчниците, 2,12 По-тежко заболяване 9,10 По-продължителна терапия с изотретиноин (> 121 d), 13 По-млада възраст, 10-12 Линейна лезии (синусово заболяване), 5 Недостатъчно дозиране, 2,9,14 Хеморагични PG тип/акне фулминани, 12 Градски условия. 13

Един от основните, модифицируеми рискови фактори за рецидив е недостатъчната доза. Предписващите трябва да признаят, че неспазването на предписаните режими и недостатъчното дозиране са често срещани. Свързаните с пациента фактори не могат да бъдат контролирани, но предписващите трябва да се уверят, че са достигнати целевите кумулативни дози. Често се предписват ниски дози изотретиноин; пациентите не могат да бъдат прекратени след стандартната 15-20 седмична терапия, тъй като няма да бъдат достигнати адекватни кумулативни нива на лекарството.

Диетата и броят на дозите на ден могат да повлияят на абсорбцията на лекарството. Доказано е, че плазмените нива на изотретиноин на гладно са почти 60% по-ниски от нивата в хранено състояние. Освен това дозирането два пъти дневно е по-ефективен режим от дозирането веднъж дневно. В допълнение, най-ниските нива на дозиране два пъти дневно с изотретиноин всъщност надвишават пиковите нива веднъж дневно. В момента 63 процента от предписанията са за дозиране два пъти дневно. 15

Важно е да правим оценка на нашите пациенти при всяко посещение в кабинета. Ако кожата и устните им не са сухи, те може да не усвоят задоволително лекарствата си. Пациентът приема ли лекарствата? Ако е така, абсорбира ли го пациентът? Защо не? В допълнение към издаването на рецепта, ние трябва да обучим нашите пациенти как да приемат лекарствата. Ястията с високо съдържание на мазнини и калории увеличават абсорбцията и два пъти дневно дозирането превъзхожда режимите на еднократно дозиране, ако пациентът ще се придържа към приема му.

Д-р Цайхнер е бил консултант или изследовател за Allergan, Beiersdorf, Galderma, Johnson and Johnson, L'Oreal, Medicis, Onset, Pharmaderm, Procter and Gamble, Promius, Ranbaxy и Valeant.

Джошуа Цайхнер, доктор по медицина, FAAD е асистент и директор по козметични и клинични изследвания в Департамента по дерматология в Медицинския център на планината Синай в Ню Йорк.

Колко оставяте на масата?

Carole C. Foos, CPA и David B. Mandell, JD, MBA