Сара Х. Олсън

Отдел по епидемиология и биостатистика, Център за раково заболяване Memorial Sloan Kettering, Ню Йорк, Ню Йорк

отслабване

Юминг Сю

Отдел по епидемиология и биостатистика, Център за раково заболяване Memorial Sloan Kettering, Ню Йорк, Ню Йорк

Кери Херцог

Катедра по медицина, Център за рак на Мемориал Слоун Кетъринг, Ню Йорк, Ню Йорк

Аметист Салдия

Отдел по епидемиология и биостатистика, Център за раково заболяване Memorial Sloan Kettering, Ню Йорк, Ню Йорк

Ersilia M. DeFilippis

Weill Cornell Medical College, Ню Йорк, Ню Йорк

Питър Ли

Отдел по епидемиология и биостатистика, Център за раково заболяване Memorial Sloan Kettering, Ню Йорк, Ню Йорк

Питър Дж. Алън

Отделение по хирургия, Мемориал Слоун Кетъринг, Център за рак, Ню Йорк, Ню Йорк

Айлийн М. О'Райли

Катедра по медицина, Център за рак на Мемориал Слоун Кетъринг, Ню Йорк, Ню Йорк

Робърт К. Курц

Катедра по медицина, Център за рак на Мемориал Слоун Кетъринг, Ню Йорк, Ню Йорк

Резюме

Цели

Целта ни беше да определим тежестта и съпътстващите случаи на установени и потенциални паранеопластични състояния при рак на панкреаса (загуба на тегло, диабет с ново начало, умора и депресия) и тяхната връзка с характеристиките на пациента.

Методи

Използвайки информация от лични интервюта с 510 случая и 463 контроли, ние получихме коригирани коефициенти на шансове за загуба на тегло, дългосрочен и нововъзникващ диабет, умора и депресия преди диагностициране. Сред случаите разследвахме до каква степен тези фактори са се появили заедно и характеристиките на тези, които ги докладват.

Резултати

Коригираното съотношение на коефициентите (OR) за загуба на тегло (> 3% от обичайното тегло) е 27,0 (95% доверителен интервал (CI) 17,1-42,6). Тежката загуба на тегло е често срещана (21% от случаите са загубени> 15%) и е по-често при тези със затлъстяване. Диабетът е по-често в случаите и е силно свързан със загуба на тегло (P Ключови думи: панкреатични новообразувания, загуба на тегло, захарен диабет, депресия, умора, паранеопластични състояния

Въведение

Ракът на панкреаса е летално заболяване и повечето пациенти имат много кратко оцеляване. Пациентите обикновено се идентифицират, когато заболяването е напреднало и лечението е с малък ефект. Докато ракът на панкреаса изглежда бързо напредва, последните проучвания показват, че той може да се развие бавно с течение на времето, може би до 20 години 1. Това може да осигури основа за идентифициране на пациенти в по-ранен стадий на заболяването, когато лечението може да бъде по-успешно. Нововъзникващият диабет 2-4 и отслабването 5-7 са установени паранеопластични характеристики на рака на панкреаса. Тежестта на тези състояния, степента, в която те се припокриват, и какви типове пациенти засягат, не са проучени подробно. Освен това има някои индикации, че депресията и умората могат да предшестват диагнозата рак на панкреаса, но това рядко е проучвано. В този доклад използвахме данни от голямо болнично проучване на случай на контрол на рак на панкреаса, за да изследваме по-подробно тежестта на загубата на тегло, времето на появата и тежестта на диабета, депресията/тъгата и умората преди диагностицирането и проучете дали тези фактори се срещат заедно.

Материали и методи

Проучвайте популация

Събиране на данни

Въпросите относно размера на тялото включваха обичайното тегло на възрастен, теглото по време на интервюто и височината, което ни позволява да определим промени в теглото и да изчислим индекса на телесна маса (ИТМ, тегло (kg)/височина (m 2)). Попитахме дали някога на респондентите е било казано, че имат диабет и ако да, възрастта при поставяне на диагнозата и препоръчаният тип лечение. Попитахме също така: като се замислите през последната година или така (преди да се разболеете, за случаи), имали ли сте по-голяма умора от обикновено; трудно се концентрира; или сте се чувствали депресирани или тъжни без видима причина? Интервюиращите записаха отговори „да“ или „не“ за всеки от тези елементи. В отделна част от въпросника за лекарствата респондентите са попитани дали някога са използвали антидепресанти. За 492 (96%) случая получихме измерване на глюкозата на гладно (mg/dL) по време на диагностицирането от техния медицински картон.

Статистически анализ

Промяната в теглото е разликата в килограми между обичайното тегло за възрастни и теглото по време на интервюто. За сравнение на случаите и контролите разгледахме 3 групи: тези, чието тегло на интервюто беше в рамките на ± 3% от обичайното им тегло за възрастни (стабилно тегло); тези, които са спечелили> 3%; и тези, които са загубили> 3%. За изследване на изменението на теглото спрямо другите променливи сред случаите, ние разгледахме 3 групи сред тези, които са загубили тегло: загубили> 3%, но 6,8. Определихме степента на асоциация между променливите от интерес чрез кръстосано таблиране на двойки променливи и с помощта на X 2 тестове. Сред случаите определихме дали тези променливи са свързани с други характеристики: възраст, пол, образование, ИТМ, история на тютюнопушенето и стадий на заболяването.

За сравняване на случаите с контролите, коригираните съотношения на шансовете бяха изчислени от логистична регресия. Моделът включва възраст (непрекъснато), пол, образование (гимназия или по-малко, колеж, аспирантура), пушене (никога, бивше, настоящо) и ИТМ (Таблица 1). Контролът беше малко по-добре образован от случаите. Обичайният ИТМ за възрастни е по-висок в случаите, като 22% са класифицирани като затлъстели (ИТМ ≥30) в сравнение с 12% от контролите. Петнадесет процента от случаите са имали анамнеза за предшестващ рак. Разпределението на стадия на рак на панкреаса е: 17% стадий IA-IIA; 24% етап IIB; 19% етап III; 41% етап IV.

маса 1

Случаи
N = 510 Контроли
N = 463n (%) n (%)
Възраст, години
3% от обичайното им тегло за възрастни. За разлика от това, само 7% от контролите са загубили толкова много тегло (OR = 27,0, 95% CI 17,1-42,6). Количеството загубено тегло от пациентите е значително: 42% са загубили 10% от телесното си тегло или повече, включително 21%, които са загубили 15% или повече (Таблица 2). В килограми, 22% от пациентите са загубили 25 килограма или повече. Средният (SD) брой килограми, загубени от всички пациенти от мъжки пол, е 17,1 (17,1), а от всички жени - 10,5 (18,4).

Таблица 2

Случаи
N = 510 Контроли
N = 463 Коригирано
ИЛИ 95% CIn (%) n (%)
Процент промяна на теглото
Спечелени> 3%55 (11)209 (45)0,590,39-0,88
Стабилно тегло (± 3%)93 (18)223 (48)1
Загубени> 3%362 (71)31 (7)27,017.1-42.6
> 3 - b
Умора206 (40)141 (30)1.671,26-2,21
Концентрация116 (23)90 (19)1.411,01-1,96
Депресия/тъга81 (16)37 (8)2.181,41-3,36

Съкращения: ИЛИ-коефициент на коефициента, CI-доверителен интервал

Диабетът с ново начало е често срещан в случаите, 15% в сравнение с 3% в контролите, с коригирано съотношение на шансовете 6,40 (95% CI 3,37-12,2) в сравнение с тези без анамнеза за диабет. По-дългогодишният диабет също е по-чест в случаите (OR = 2,28, 95% CI 1,35-3,86). Глюкозните мерки в случаите отразяват самоотчетения диабет, със средни стойности от 133,3 mg/dL (SD 46,9, n = 358) сред тези без диабет, 179,3 mg/dL (SD 66,5, n = 73) сред тези с ново начало диабет и 214,1 mg/dL (SD 69,0, n = 61) при тези с дългогодишен диабет (P Таблица 2). Когато тези променливи бяха включени в същия модел, ORs бяха леко отслабени за умора (OR = 1,59, 95% CI 1,05-2,41) и депресия/тъга (OR = 2,0, 95% CI1,09-3,57), докато концентрацията стана не -значителен (OR = 1,13, 95% CI 0,69-1,84). Резултатите бяха същите, когато ограничихме тези анализи до случаи, които не са имали предишен рак (n = 432) (не е показано в таблици). Сред тези, които съобщават за депресия/тъга (102 случая, 38 контроли), употребата на антидепресанти е значително по-рядка в случаите от контролите (коригирано OR = 0,42, 95% CI 0,15-1,15, не е показано в таблици). Няма индикации, че докладването за промяна на теглото, нововъзникващ диабет, умора, концентрация или депресия/тъга се различава в зависимост от времето между диагнозата и интервюто (данните не са показани).

Асоциации между загуба на тегло, диабет, умора, концентрация и депресия/тъга в случаите

Характеристика на случаите със загуба на тегло, диабет, умора, концентрация и депресия/тъга

Количеството загубено тегло е силно свързано с обичайния ИТМ за възрастни, като 23% от тези, които са загубили 10 - Таблица 4). Докладите за затруднена концентрация и депресия/тъга са по-чести при жените, отколкото при мъжете. Трудността с концентрацията е по-често споменавана от хората на петдесет години, докато съобщенията за депресия/тъга са по-чести сред тези, които са били със затлъстяване (Таблица 5). Промяната на теглото и диабетът не са свързани с образованието на случаите или историята на тютюнопушенето (данните не са показани).

Таблица 4

Получено> 3% Стабилно тегло (± 3%) Загубено> 3% до %%%%% %%% Да
N = 206 Не
N = 303P стойност Да
N = 116 Не
N = 393P стойност Да
N = 81 Не
N = 428P стойност%% %% %%
Възраст
Възраст
5,9, въпреки че нашето проучване предоставя по-подробни данни за количеството загубено тегло. Тъй като загубата на тегло е необичайна при възрастни, това потенциално може да предупреди клиницистите за необходимостта от обмисляне на рак на панкреаса.

Открихме също така силна връзка между загуба на тегло и диабет, при пациенти, които са загубили 10% или повече от обичайното си тегло за възрастни, най-вероятно са били диагностицирани с диабет, или в рамките на годините малко преди диагностицирането на рак, или по-рано. Проучването от Mayo Clinic 9 също съобщава, че загубата на тегло и диабетът са свързани, като пациентите с диабет изпитват по-голяма загуба на тегло, докато проучване на пациенти с рак на панкреаса при MD Anderson установява по-малко силна връзка 11. Нашият по-подробен анализ показва, че може да има прагов ефект, с нарастваща вероятност от новопоявил се диабет, главно сред тези с по-тежка загуба на тегло (≥10% от обичайното тегло при възрастни).

В нашето проучване и други, възприеманите от пациентите причини за загуба на тегло не са поставяни под въпрос; те могат да включват загуба на апетит 5 поради леки симптоми, лоша абсорбция, водеща до загуба на тегло с нормален прием на калории 13, или опит за отслабване като начин за контрол на новопоявилия се диабет. Ние също нямаме информация кога е настъпила загуба на тегло при пациентите в нашето проучване.

Отбелязахме, че случаите са по-склонни от контролите да отчитат умора и депресия/тъга през годината преди тяхната диагноза (случаи) или интервю (контроли). Въпреки че това рядко се разглежда в големи проучвания за контрол на случаите, по-ранни проучвания, използващи различни методи, също съобщават, че депресията може да предшества появата на други симптоми или диагноза при някои пациенти с рак на панкреаса 14; умората преди поставяне на диагнозата също е докладвана като разграничаване на случаите от контролите 5. В нашето проучване резултатите са подобни, когато анализираме данните според броя на седмиците между диагнозата и интервюто. Констатацията, че случаите в нашето проучване са по-малко вероятни от контролите да приемат антидепресанти, може да показва, че състоянието им е относително леко. Това е в съответствие с докладите за „неразположение“, отбелязани в медицинските досиета на 5% от пациентите през годината преди поставяне на диагнозата, около два пъти по-често в случаите, отколкото при контролите 7 .

Потенциален механизъм за депресия и умора като предшественици на диагнозата рак на панкреаса е наличието на повишени нива на цитокини, произведени от ракови клетки и възпалителни клетки 15-17. IL-6 е свързан както с рак на панкреаса 18-20, така и с умора и депресия 16,19,21. Установено е, че повишените нива на IL-6 са свързани с клинична депресия при пациенти с други видове рак 15,22,23,24. Изглежда възможно депресията и умората да представляват част от паранеопластичния синдром, свързан с това заболяване, с цитокини, освободени от недиагностициран тумор, водещ до умора и депресия преди диагностициране. В нашето проучване присъствието на тези състояния е независимо от признатите паранеопластични състояния, загуба на тегло и нововъзникващи диабет. Като цяло възможността депресията/тъгата и умората да предшестват рака на панкреаса изисква по-нататъшно проучване.

Няма индикации, че загубата на тегло, диабетът с ново начало, умората или депресията/тъгата са свързани с етапа на диагностициране. Подобни резултати са докладвани за диабет в други проучвания 9,11. Gobbi et al 25 съобщават, че пациентите със загуба на тегло по време на първоначалното представяне са имали по-голямо забавяне между първото забелязване на този признак и диагнозата рак, отколкото пациентите с други симптоми; това може да означава, че по-ранното признаване на загуба на тегло като симптом може да доведе до по-ранна диагноза. Въпреки че е възможно по-голямата информираност на тези паранеопластични състояния от страна на обществеността или лекарите от първичната помощ да доведе до по-ранна диагностика на рак на панкреаса, не е ясно дали това би подобрило резултатите.

В обобщение, нашето проучване потвърждава връзката между загуба на тегло и диабет през годините, водещи до клиничното представяне на панкреатичния дуктален аденокарцином. Пациентите с рак на панкреаса, които са били със затлъстяване, демонстрират най-голяма загуба на тегло. За съжаление появата на загуба на тегло и диабет не е специфична и не може да се използва рутинно като причина за оценка на пациентите за възможността за рак на панкреаса. Надяваме се, че тези открития, съчетани с разработването на биомаркери, ще позволят ранно откриване на тази летална болест.

Благодарности

Финансова подкрепа: NIH P30CA008748; Фонд Голдщайн за превенция, контрол и изследване на населението