Кратко описание

1 Калифорнийски университет в Сан Франциско, Катедра по неврология, Център за памет и стареене, Праймер за Frontotemporal Dement.

4800 MEMORY

Описание

Калифорнийски университет в Сан Франциско

Отделение по неврология Център за памет и стареене

Веднъж считан за рядък, FTD сега се смята за най-честата причина за ранна деменция след болестта на Алцхаймер. Пациентите обикновено се представят, когато са на възраст между 45 и 65 години, а положителна фамилна анамнеза се открива в 40% от случаите. FTD има три различни подтипа, всеки с уникален модел на атрофия и ранни симптоми. Фронталният или поведенчески вариант на FTD (bvFTD) води до нарушено самопредставяне, проявяващо се като загуба на емпатия, самоконтрол, морални разсъждения и теория на ума, както и апатия, дезинхибиция, емоционално притъпяване, преяждане и повтарящи се двигателни поведения. Тези дефицити са придружени от фокална дегенерация в предния цингулат (ACC) и фронталните островни (FI) кортикали, които закрепват специализирана паралимбична емоционално-автономна обработваща мрежа. За разлика от това, пациентите с главно загуба на фронтална тъкан вляво имат езикови смущения, включително колеблива, агграматична речева продукция, наречена прогресивна нефлуентна афазия (PNFA). И накрая, когато ранната атрофия е ограничена до предните темпорални дялове, пациентите губят способността да разпознават думи и хора, така наречената семантична деменция (SD).

bvFTD и SD, което разграничава FTD от AD, където хипоперфузията е задна теменна и времева. ДОМАШЕН ЛЮБИМЕЦ. FDG-PET демонстрира фронтален и преден темпорален хипометаболизъм при пациенти с FTD/болест на Pick. При пациенти със SD, FDG-PET показва преден темпорален хипометаболизъм. При прогресираща нефлуентна афазия хипометаболизмът има тенденция да бъде в левия фронто-инсуларен регион. PIB-PET измерва присъствието на бета-амилоид, протеин, който се натрупва в мозъка при AD, но не и при FTLD. По този начин PIB-PET може да бъде полезен при разграничаването на AD (повишен PET сигнал в кората) и FTLD (не се вижда корен сигнал). ЯМР. На Т1-претеглено ЯМР сканиране потърсете атрофия във вентромедиалната фронтална кора, двустранни задни орбитални фронтални области, двустранна инсула, предна цингуларна кора, дорзолатерална фронтална кора и премоторна кора, за да поддържа bvFTD. Пациентите със SD често имат тежка двустранна, асиметрична предна темпорална атрофия („атрофия на ръба на ножа“), както и медиална темпорална атрофия. При SD амигдалата, темпоралният полюс, веретенообразният и инферолатерален темпорален вир са по-силно атрофични, отколкото при типичния АД. Безпристрастните измервания на T1 претеглени ЯМР сканирания предполагат, че атрофията при SD е много по-значима във времеви, отколкото извън-темпорални мозъчни региони.

350 ПАРНАС AVE, STE. 905, SAN FRANCISCO, CA 94117 • TEL 415.476.6880 ФАКС 415.476.4800 • MEMORY.UCSF.EDU WWW.YOUTUBE.COM/UCSFMEMORYANDAGING

350 ПАРНАС AVE, STE. 905, SAN FRANCISCO, CA 94117 • TEL 415.476.6880 ФАКС 415.476.4800 • MEMORY.UCSF.EDU WWW.YOUTUBE.COM/UCSFMEMORYANDAGING

множествената системна атрофия (MSA) може да покаже аномалии в путамена (т.нар. знак за горещ кръст). PET може да покаже ниски нива на допаминергична активност при PD. До 50% от пациентите с амиотрофична латерална склероза (ALS) също показват загуба на изпълнителната функция и до 20% имат пълноценни признаци и симптоми на фронтотемпорална деменция. В резултат на това пациентите може да нямат способността да разберат напълно смисъла на заболяването си, могат да вземат лоши решения относно своята клинична помощ или да станат възбудени и трудни за болногледачите, които се опитват да им помогнат. Те могат да имат езикови проблеми, които надхвърлят изразителните трудности при ALS или показват поведенчески промени години преди ALS да се прояви.

Номенклатура на диагностичните критерии. Номенклатурата на FTD се развива бързо, тъй като нашето научно разбиране се подобрява. Терминът "фронтотемпорална деменция" (FTD) се използва за означаване на клинични синдроми, като поведенчески вариант FTD (bvFTD), прогресивна не-флуентна афазия (PNFA) и семантична деменция (SD). Тези синдроми са обединени чрез засягане на фронтални и темпорални мозъчни области. Преди това изследователите понякога използваха „FTD“, за да се позовават само на bvFTD, който също е наричан „фронтален вариант FTD“ (fvFTD). Вариантите на FTD език понякога се групират под общия термин „първична прогресивна афазия“ (PPA). Понастоящем PPA е разделен на три подгрупи: прогресивна неточна афазия (PNFA), семантична деменция (SD) и логопенична прогресивна афазия (LPA). При пациентите с LPA често се открива болест на Алцхаймер при аутопсия. Преди това SD понякога се наричаше "временен вариант FTD" (tvFTD).

350 ПАРНАС AVE, STE. 905, SAN FRANCISCO, CA 94117 • TEL 415.476.6880 ФАКС 415.476.4800 • MEMORY.UCSF.EDU WWW.YOUTUBE.COM/UCSFMEMORYANDAGING

които нямат комуникативна стойност 5. Хипероралност и диетични промени (трябва да присъства едно от следните) 1. Променени хранителни предпочитания. Желание за въглехидрати (особено сладкиши) или прищявки към храните 2. Преяждане, увеличена консумация на алкохол или цигари. Пациентът ще продължи да яде въпреки ситостта (наддаване на тегло ____ lb); компулсивно пушене, дъвчене на тютюн или дъвка; или поглъщане на алкохол 3. Устно изследване или консумация на негодни за консумация обекти 6. Невропсихологичен профил: изпълнителни/дефицитни генерации с относително щадене на паметта и зрително-пространствените функции (трябва да присъстват всички изброени по-долу) 1. Дефицити в изпълнителните задачи. (т.е. Trails-B), задачи за генериране (плавност на писмото/плавност на дизайна) или наличие на грешки (напр. персеверации или нарушения на правилата) 2. Относително щадене на епизодична памет 3. Относително щадене на визуално-пространствени умения (т.е. способност за копиране на прости чертежи на линия) Вероятен bvFTD 1. Отговаря на критериите за възможен bvFTD 2. Проявява значителен функционален спад (от доклада на болногледача или както се вижда от CDR и/или резултатите от често задавани въпроси) 3. Резултати от изображенията, съответстващи на bvFTD (трябва да присъства едно от следните) 1. Фронтална и/или темпорална атрофия при CT или MRI (непропорционална атрофия в медиалната фронтална, орбитално-островна

350 ПАРНАС AVE, STE. 905, SAN FRANCISCO, CA 94117 • TEL 415.476.6880 ФАКС 415.476.4800 • MEMORY.UCSF.EDU WWW.YOUTUBE.COM/UCSFMEMORYANDAGING

хипометаболизъм в предните темпорални области) SD с определена патология на FTLD 1. Отговаря на критериите за възможна или вероятна SD 2. Отговаря на едно от следните 1. Хистопатологични доказателства за FTLD при биопсия или след смъртта, т.е. тауопатия, FTLDU (TDP-43 + или TDP -43-), DLDH, NIFID 2. Наличие на известна патогенна мутация, т.е. MAPT, PGRN, CHMP2B, VCP Критерии за изключване за SD критерии 1-3 трябва да се отговори отрицателно за всяка диагноза SD. Критерий 4 може да бъде положителен за възможна SD, но трябва да бъде отрицателен за вероятна SD. 1. Моделът на дефицити се обяснява по-добре от друга нервна система или медицинско разстройство, напр. Делириум, мозъчно-съдова болест, хидроцефалия, системни нарушения (напр. Хипотиреоидизъм), причинени от вещества състояния. 2. Когнитивното нарушение се отчита по-добре от психиатричната диагноза, напр. Депресия, биполярно разстройство, съществуващо разстройство на личността 3. Проблем с моторната реч (неречева реч) - може да има паузи за намиране на думи, но те не засягат плавността, граматиката или просодията 4. Биомаркери, силно показателни за болестта на Алцхаймер или други невродегенеративни процес, напр. генетични мутации, обширно свързване на PIB, маркери за CSF, алтернативни техники за изображения

350 ПАРНАС AVE, STE. 905, SAN FRANCISCO, CA 94117 • TEL 415.476.6880 ФАКС 415.476.4800 • MEMORY.UCSF.EDU WWW.YOUTUBE.COM/UCSFMEMORYANDAGING

Възможни PNFA Трябва да присъства някое от следните: 1. Ранни дефицити на моторната реч (2 от 3 трябва да са налице) 1. Усилена реч: звукови изкривявания, колебания при започване 2. Апраксия на речевите знаци: непоследователни грешки в последователността при многократни повторения на многосрични думи със съгласни групи, като „катастрофа“ или „първичен“. Когато са тежки, те водят до фонемични грешки в произволна задача за производство на език (разговор, описание на картината, именуване, повторение). т.е. „джинджифил“ за меденки 3. Признаци на дизартрия: мърляне, хиперназалност, задух 2. Ранни граматични дефицити (всички трябва да присъстват) 1. Граматични дефицити в езиковото производство (устно или писмено описание на картината): кратки изречения (само единични съществителни в тежко случаи), пропуски или грешки във функционалните думи и употребата на глаголи (т.е. членове, местоимения: „кола близо до къщата“) 2. Дефицити при разбиране на синтактично сложни изречения (задачи за съвпадение от изречение към картина или въпроси с да/не): трудност с изречения като „момичето не е последвано от момчето“, но добро разбиране на прости изречения като „момичето тласка момчето“ Вероятна PNFA 1. Отговаря на критерии за възможна PNFA 2. Проявява значителен функционален спад (от доклада на болногледача или както е видно от CDR и/или резултатите от често задавани въпроси)

4. Логопенична прогресивна афазия (прогресивно езиково разстройство, характеризиращо се с паузи за намиране на думи, които водят до намаляване на думите в минута, фонологични парафазии и дефицити на повторение на изреченията, но спестена двигателна реч без граматически грешки в производството и пощадени знания за обект и дума.) 5. Преобладаващо зрително-възприятие или нарушение на паметта 6. Биомаркери, силно показателни за болестта на Алцхаймер или друг невродегенеративен процес, напр. генетични мутации, обширно свързване на PIB, маркери за CSF, алтернативни техники за изобразяване

Управление на симптомите Основните първи стъпки за лечение на човек с FTD са точна диагноза и нефармакологична намеса. Тези стъпки трябва да бъдат последвани от преглед на всички лекарства (предписани, извънборсови, билкови и др.), За да се търсят противопоказания, взаимодействия, неподходящо предписание или неподходяща доза. Към момента няма налични лекарства за лечение или забавяне на прогресията на FTD, но има редица лекарства, които облекчават симптомите. Медицинското управление включва лечение на съпътстващи медицински състояния като инфекции, паркинсонови симптоми, гърчове, болка и подобряване на хранителния статус. Всички лекарства, които пациентът приема, трябва да бъдат напълно преоценени за оптимален отговор при предписаната доза и пациентът трябва да е само на необходимите лекарства, които са ефективни при лечението на основните състояния. От обратимите деменции употребата на лекарства е най-честата причина. Освен това нежеланите лекарствени събития (ADE) се наблюдават при 15 до 35% от възрастните хора, като 29% от тези събития

350 ПАРНАС AVE, STE. 905, SAN FRANCISCO, CA 94117 • TEL 415.476.6880 ФАКС 415.476.4800 • MEMORY.UCSF.EDU WWW.YOUTUBE.COM/UCSFMEMORYANDAGING

изискващи здравни услуги. Неподходящото или противопоказано лекарство може да причини повече вреда, отколкото полза на пациента поради нарушен метаболизъм в черния дроб, намалена бъбречна функция, повишена телесна мастна тъкан или повишена чувствителност към лекарства за ЦНС, което може да доведе до нарушена памет и забавяне на психомоторните показатели. Въпреки че всеки индивид се различава в своята чувствителност и точно състояние, тези общи насоки трябва да се имат предвид, преди да се предписват определени лекарства.

Ако искате консултация или да насочите пациента си към нашата клиника, моля, обадете ни се на (415) 476-6880. Изпратете препоръчаното писмо, застрахователна информация и разрешение и медицински записи, включително лабораторни резултати, диагностични доклади, клинични бележки и изображения от изминалата година на: Внимание: Координатор на клиника UCSF Център за памет и стареене PO Box 1207 Сан Франциско, CA 94143-1207

Клинични изпитвания и изследвания

За по-подробна информация за всичко, което сте прочели тук, моля, посетете ни онлайн на memory.ucsf.edu/ftd.

Центърът за памет и стареене на UCSF провежда множество наблюдения и интервенционни проучвания при FTD. Ако вашият пациент се интересува, ние приветстваме вашите препоръки. Моля, помолете ги да се свържат с нас, за да можем да прегледаме протокола за изследване и да дадем съгласие за тях и да видим дали отговарят на критериите за изследване. Настоящите изследвания в Центъра за памет и стареене включват: Наблюдателни изследвания 1. Внимание/изпълнителна функция 2. Специфични за домейна задачи на изпълнителната функция 3. Контрол на движението на очите при нормални възрастни и възрастни с неврологична болест 4. Фронтотемпорална деменция: гени, образи и емоции 5 fMRI на автономната физиология при фронтотемпорална деменция (FTD) и болестта на Алцхаймер (AD) 6. Нови подходи към интервенционални проучвания за хетерогенност на деменция 1. Двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване на мемантин (10 mg BID) за фронтотемпорална деменция и семантична деменция.