Принадлежност

  • 1 Катедра по анатомия, фармакология и съдебна медицина, Университет в Торино, Торино, Италия. [email protected]
  • PMID: 20233219
  • PMCID: PMC2958635
  • DOI: 10.1111/j.1476-5381.2010.00671.x
Безплатна статия от PMC

Автори

Принадлежност

  • 1 Катедра по анатомия, фармакология и съдебна медицина, Университет в Торино, Торино, Италия. [email protected]

Резюме

Предистория и цел: Претоварването с хранителни вещества води до затлъстяване и инсулинова резистентност. Понастоящем за управление на инсулиновата резистентност се използва пиоглитазон, селективен активиран от пероксизомен пролифератор рецептор (PPAR) гама агонист, но специфичните молекулярни механизми, активирани от PPARgamma, все още не са напълно изяснени. Последните проучвания показват участието на супресор на цитокиновата сигнализация (SOCS) -3 в патогенезата на инсулиновата резистентност. Това проучване има за цел да изследва чернодробния сигнален път, активиран чрез активиране на PPARgamma в негенетичен инсулиноустойчив животински модел.

подобрява

Експериментален подход: Мъжки плъхове Wistar се поддържат на диета с високо съдържание на холестерол фруктоза (HCF) в продължение на 15 седмици. Пиоглитазон (3 mg x kg (-1)) се прилага перорално през последните 4 седмици от тази диета. В края на лечението серумът се събира за биохимичен анализ. Нивата на PPARgamma, SOCS-3, провъзпалителни маркери, инсулинов рецепторен субстрат-2 и Akt/гликоген синтаза киназа-3 бета фосфорилиране са оценени в черния дроб на плъх.

Ключови резултати: Плъхове, хранени с HCF диета, проявяват хиперлипидемия, хиперинсулинемия, нарушен глюкозен толеранс и инсулинова резистентност. Прилагането на пиоглитазон предизвика значително подобрение в липидния метаболизъм и инсулиновата реакция. Това беше придружено от намалена чернодробна експресия на SOCS-3, интерлевкин-6, тумор некротизиращ фактор-алфа и маркери на неутрофилна инфилтрация. Индуцираната от диетата експресия на PPARgamma не е повлияна от лечението с пиоглитазон.

Заключение и последици: Хроничното приложение на пиоглитазон намалява чернодробните възпалителни реакции при плъхове, хранени с HCF диета. Тези ефекти са свързани с промени в чернодробната експресия на SOCS-3, което може да бъде решаваща връзка между намаленото локално възпаление и подобрената инсулинова сигнализация.