Автори Szewc M, Sitarz R, Moroz N, Maciejewski R, Wierzbicki R

болест

Получено 23 юли 2018 г.

Приет за публикуване 17 септември 2018 г.

Публикувано 26 ноември 2018 г. том 2018: 11 страници 819—825

Проверено за плагиатство Да

Коментари на рецензенти 3

Редактор, който одобри публикацията: Професор Минг-Хуей Цзоу

Моника Шевц, 1 Робърт Ситарц, 1–3 Нина Мороз, 2 Ришард Мациевски, 1, * Ришард Wierzbicki 2,4, *

1 Катедра по анатомия на човека, Медицински университет в Люблин, Люблин, Полша; 2 Катедра по хирургия с травма, ортопедична и урологична субединица, Независим център за обществено здравеопазване на Министерството на вътрешните работи и администрацията в Люблин, Люблин, Полша; 3 Отделение по хирургия, Център за рак на St John’s, Люблин, Полша; 4 Катедра по хирургична онкология, Медицински университет в Люблин, Люблин, Полша

* Тези автори са допринесли еднакво за тази работа

Ключови думи: Болест на Madelung, липоматоза, множество симетрични

Болестта на Madelung е известна още като множествена симетрична липоматоза (MSL), доброкачествена симетрична липоматоза (BSL) и синдром на Launois-Bensaude. 1–3 Това е рядко заболяване, характеризиращо се с прогресивно, прекомерно и симетрично натрупване на мастна тъкан в подкожния слой, като по този начин придава на пациентите особен вид. 1,2,4,5 Enzi 6 разграничава два вида липоматоза (Фигура 1).

Фигура 1 Болест на Madelung: разделяне въз основа на зоната на натрупване на мастна тъкан.

Бележки: (А) Тип 1: натрупването на мастна тъкан създава така наречената яка на Madelung и придава на фигурата псевдоатлетичен вид. (Б) Тип 2: силуетът на пациента напомня на обикновено затлъстяване.

Друга класификация разграничава три вида заболявания. 7 Първият се характеризира с доминираща цервикална локализация на излишните мазнини; за втория тип псевдоатлетичният външен вид се счита за характерен, докато при третия тип - гинекологичен - измененията се локализират в областта на корема и ханша. 7,8 Независимо от вида на заболяването, рядко има натрупване на мазнини около ларинкса, медиастинума и дисталните крайници. 9,10 Описаните промени са безболезнени, но могат да доведат до неблагоприятни, често сериозни последици. 4,10 Пациентите могат да развият дисфагия, дисфония и синдром на сънна апнея. Възможно е да има затруднения в дишането и ограничена подвижност на врата. При пациентите често се наблюдава полиневропатия. Това е генерализирана двигателна, сензорна и вегетативна невропатия, която не е пряко свързана с местоположението на мастната маса. 1,2,5,11 Друга непряка последица от заболяването е появата на депресивни разстройства при пациентите, резултат от начина, по който те възприемат себе си на фона на възникващи промени във външния вид. 7

Болестта на Madelung засяга по-често мъжете - съотношението на мъжете към жените варира от 15/1 до 30/1 - и обикновено се диагностицира между 30 и 70 годишна възраст. 1,4,12–14 Повечето случаи на заболяването се съобщават в Средиземноморския регион - съобщено е, че честотата в Италия достига до 1 на 25 000 мъже. 1,4,5,9,15 За разлика от това, при азиатското население това заболяване е изключително рядко. 1,9 В повечето случаи заболяването се диагностицира при мъже през 4-то и 5-то десетилетие от живота, които консумират хронично увеличени количества алкохол, особено под формата на червено вино. 5,10,16 Освен това 90% от пациентите имат и вторична чернодробна цироза. 4,7 Най-често диагностицираният фенотип на заболяването е от тип 1, с доминиращо мастно натрупване около врата. 13,14,16

Фигура 2 Пациент с болест на Madelung.

Ендокринната обработка показа аномалии. Хиперестрогенизмът е потвърден с нормални нива на тестостерон и намалени нива на дехидроепиандростерон сулфат (DHEA-S). Пациентът е диагностициран с диабет тип 2 въз основа на орален тест за толерантност към глюкоза. Резултатите от допълнително тествани параметри, т.е. инсулин, С-пептид и хормони на щитовидната жлеза, бяха в рамките на референтните стойности. И накрая, пациентът е диагностициран с рядко нарушение на разпространението на мазнини, което се нарича болест на Madelung. Установено е, че фенотипът на заболяването, представен от мъжа, съответства на тип 1 съгласно класификацията Enzi 6. Пациентът се подложи на компютърна томография, за да визуализира структурата на лезиите и да определи местоположението им. Изследването също така позволи да се определи степента на проникване на мастните маси в по-дълбоките структури. Въз основа на историята, клиничния статус и прегледите беше решено да се квалифицира пациента за хирургично лечение. Извършена е хирургична резекция на излишната мастна тъкан. В следоперативния период не е имало усложнения и благосъстоянието на пациента е оценено като добро. Пациентът остава под наблюдение 3 години без рецидив.

Болестта на Madelung е описана за първи път през 1846 г. от Brodie 17, а след това, през 1888 г., е описана и от Madelung. 18 През 1898 г. френските лекари Launois и Bensaude 19 публикуват характеристиките на това заболяване въз основа на група от 65 пациенти. Според данните за 2012 г. в литературата има> 270 случая на болест на Маделунг. 20 Chen et al 21 обобщават клиничните данни за случаите, описани в литературата през 2000–2015 г. (Таблица 1).

маса 1 Обобщение на клиничните данни за 41 литературни източника на болестта на Маделунг от 2000 до 2015 г., с пълен материал за лечението

Болестта на Madelung остава разстройство с необяснима етиология и неясна патогенеза. 1 Разпределението и видът на адипоцитите при пациенти с болест на Madelung приличат на кафявата мастна тъкан (НДНТ) на кърмачета. 5,8,11 При пациентите, вместо да увеличават размера на съществуващите мастни клетки, се появяват нови. 7 Резултатите от дългосрочно проучване, при което са наблюдавани 7 пациенти за период от 12 години, потвърждават хипотезата, че липомите, образувани в хода на заболяването, са резултат от митохондриални нарушения на НДНТ. 12,22 Други автори също посочват, че нарушенията на пролиферацията и диференциацията на човешки BAT клетки са в основата на описаното заболяване. 1,4,10

Има проучвания, които разкриват връзката на болестта на Madelung с диабет, хиперлипидемия, хипертония или чернодробно заболяване. Все още обаче се обсъжда влиянието на излишните телесни мазнини върху метаболизма в тялото. 1 Независимо от това, хората с болестта на Маделунг често имат съжителство на други заболявания (Фигура 3).

Фигура 3 Нарушенията, често срещани едновременно с болестта на Madelung.

Бележки: Данни от тези проучвания. 2,4,9,16,23

Това се потвърждава от описания случай, при който пациентът показва появата на диабет, хепатоспленомегалия, цироза и гинекомастия едновременно с болестта на Маделунг. Освен тези нарушения, сензорна, двигателна и вегетативна полиневропатия се наблюдава допълнително при приблизително 85% от пациентите с болестта на Маделунг. 9,12

Един от основните фактори за развитието на това заболяване е злоупотребата с алкохол. Алкохолът влияе неблагоприятно на ензимните процеси в митохондриите и нарушава адренергичната липолиза - може да бъде кофактор, предизвикващ промяна в броя и функцията на β-адренергичните рецептори. Вероятно злоупотребата с алкохол е причина за неконтролирано натрупване на мастна тъкан в различни части на тялото. 3,7,11 Описаният случай също представя дълга история на консумация на прекомерни количества алкохол. Литературата описва само няколко случая на болест на Маделунг без алкохол в диетата на пациента. 24 Други възможни рискови фактори включват злоупотреба с никотин, метаболитни нарушения и злокачествени тумори. 4

Най-вероятно има генетично предразположение въз основа на матрилинеалното наследство. 1,2,4,9 Признато е, че болестта може да бъде наследена по автозомно доминиращ начин с променливо проникване на митохондриална ДНК. 3,8,10,12

Археологическите открития предполагат, че сред населението на хората, живеещи в Средиземно море, може да има наследствена тенденция към болестта на Маделунг - продължила векове наред. Това може да се докаже от статуя, известна като воинът Капестрано от 6 век пр. Н. Е. И открита в Италия. Представлява впечатляваща фигура с уникален соматичен аспект, характеризиращ се с големи бедра и широки рамене. Силуетът на воина Капестрано е много подобен на външния вид на пациент с болестта на Маделунг. Това сближаване може да е случайно и може също да показва генетичната основа на появата на това заболяване. 25

В литературата е описан случай на фамилна болест на Madelung при братя и сестри, т.е. 41-годишна жена и нейния 36-годишен брат. В молекулярни проучвания е доказано съществуването на мутации в кодиращия липаза ген и при двамата пациенти. 26 В проведените досега изследвания болестта на Madelung се свързва с точкови мутации в митохондриална ДНК, чиито гени са важни за регулирането на липолитичните процеси. 1,22 Връзката между описаното заболяване и появата на миоклонична епилепсия и накъсване на червени влакна също е установена. 1 В мускулите на пациенти с болест на Madelung често се открива появата на лъчисти червени влакна, което показва митохондриална дисфункция с намалена активност на цитохром с оксидазата. 2,10,11

Локалният дефект на индуцирана от катехоламин липолиза, дефекти на надбъбречните адренорецептори и намаляването на индуцируемата азотна оксидна синтаза (iNOS) са потенциални причини за болестта на Madelung. Влиянието на тези процеси е повишената адипогенеза. 1,3,9,10 В допълнение, наскоро проведени молекулярни проучвания, използващи секвениране от следващо поколение, също показаха съществуването на генетично разнообразни гени при пациенти с болест на Madelung в сравнение със здрави контроли. 1

Диагнозата на болестта на Madelung се основава на историята, клиничния вид на пациента и резултатите от образни изследвания (Фигура 4).

Фигура 4 Изследвания, използвани при диагностицирането на болестта на Маделунг.

Бележки: Данни от тези проучвания. 1,9, 13,20

Заболяването трябва да се разграничава от болестно затлъстяване, синдром на Кушинг, заболяване на слюнчените жлези, лимфом, синдром на Froelich, ангиолипоматоза, миксоиден липосарком, капсулирани липоми, неврофиброматоза и липоматоза при пациенти, заразени с ХИВ. 4,12 Заболяването прогресира бързо през първите няколко години, след което прогресията обикновено се забавя или размерът на създадената маса на мастната тъкан се стабилизира. 3,8

Болестта на Madelung - освен същественото прекомерно натрупване на мастна тъкан - се характеризира с появата на множество метаболитни нарушения. В литературата авторите описват съвместното съществуване, наред с други, на въглехидратни, липидни или хормонални нарушения, заедно с въпросното разстройство. Диагнозата на диабета и ненормалните нива на половите хормони в представения случай са потвърждението.

Описаният случай също потвърждава ролята на прекомерната консумация на алкохол в патогенезата на заболяването. За разлика от това, нарушената чернодробна функция - срещаща се при повечето пациенти с болест на Маделунг - може да има по-голямо въздействие върху метаболитните аномалии, отколкото само патологията на мастната тъкан.

Болестта на Маделунг се диагностицира рядко, което не е задължително да се дължи на ниската честота на това заболяване, но може да бъде свързано с диагностичните и терапевтични затруднения, както и с наличието на малко литературни доклади, често свързани с отделни случаи.

Съгласие за публикуване

Пациентът е предоставил писмено информирано съгласие за публикуване на клиничните подробности и изображения.

Авторите съобщават за липса на конфликт на интереси в тази работа.

Chen K, Wang L, Yang W, Wang C, Hu G, Mo Z. Профилиране на диференциално експресирани гени в мастните тъкани на множествена симетрична липоматоза. Mol Med Rep. 2017; 16 (5): 6570–6579.

Nisi G, Sisti A. Изображения в клиничната медицина. Болест на Madelung. N Engl J Med. 2016; 374 (6): 572.

El Ouahabi H, Doubi S, Lahlou K, Boujraf S, Ajdi F. Launois-Bensaude синдром: доброкачествена симетрична липоматоза без алкохолна асоциация. Ann Afr Med. 2017; 16 (1): 33–34.

Ardeleanu V, Chicos S, Georgescu C, Tutunaru D. Множествена доброкачествена симетрична липоматоза - диференциална диагноза на затлъстяването. Кирургия. 2013; 108 (4): 580–583.

Prahlow SP, Kosciuk P, Prahlow JA. Множествена симетрична липоматоза. J Съдебна наука. 2018; 63 (1): 312–315.

Enzi G. Множествена симетрична липоматоза: актуализиран клиничен доклад. Лекарство. 1984; 63 (1): 56–64.

Zielin´ska-Kaz´mierska B, Lewicki M, Manowska B. Болест на Madelung. Напредък в дерматологията и алергологията. 2015; 5: 400–403.

Jang JH, Lee A, Han SA, Ryu JK, Song JY, Lipomatosis MS. Множествена симетрична липоматоза (болест на Madelung), представяща се като двустранна огромна гинекомастия. J Рак на гърдата. 2014; 17 (4): 397–400.

Yeh NC, Yang CY, Chou CW, Yen FC, Lee SY, Tien KJ. Болест на Madelung. J Clin Endocrinol Metab. 2012; 97 (9): 3012–3013.

Enzi G, Busetto L, Sergi G, et al. Множествена симетрична липоматоза: рядко заболяване и възможните му връзки с кафява мастна тъкан. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2015; 25 (4): 347–353.

Wollina U, Heinig B. Болест на Madelung’s - серия от случаи и лечение чрез тумесцентна липосукция или липектомия. Отворен достъп Maced J Med Sci. 2017; 5 (4): 427–431.

Esposito AC, Munhoz T, Abbade LP, Miot HA. Знаете ли този синдром? Доброкачествена симетрична липоматоза тип 2 (Launois-Bensaude). Дерматол за сутиени. 2016; 91 (6): 840–841.

Chen HW, Chen HW, Chen HL, Lai CC. Болест на Madelung. Am J Med Sci. 2016; 352 (6): 654.

Pinto CI, Carvalho PJ, Correia MM. Болест на Madelung: Преразглеждане на 59 хирургични случая. Естетичен пластичен хирург. 2017; 41 (2): 359–368.

Landis MS, Etemad-Rezai R, Shetty K, Goldszmidt M. Случай 143: Болест на Madelung. Рентгенология. 2009; 250 (3): 951–954.

Brea-García B, Cameselle-Teijeiro J, Couto-González I, Taboada-Suárez A, González-Álvarez E. Болест на Madelung: съпътстващи заболявания, разпределение на мастната маса и отговор на лечение на 22 пациенти. Естетичен пластичен хирург. 2013; 37 (2): 409–416.

Броди пр.н.е. Клинични лекции по хирургия, проведени в болница Свети Георги. Am J Med Sci. 1846; 11 (22): 437.

Madelung OW. Ueber den Fetthals. Арх Клин Чир. 1888; 37: 106–130.

Launois PE, Bensaude R. De l’adenolipomatose symetriqe. Bull Mem Soc Med Hop Париж. 1898; 1: 298.

Persici Rodrigues L. Lima Araujo Melo E. болест на Madelung: доклад за случая и преглед на литературата. Radiol Bras. 2012; 45: 2.

Chen CY, Fang QQ, Wang XF, et al. Болестта на Madelung: Липектомия или липосукция? Biomed Res Int. 2018; 2018 (21): 3975974.

Plummer C, Spring PJ, Marotta R, et al. Множествена симетрична липоматоза - митохондриално разстройство на кафява мазнина. Митохондрия. 2013; 13 (4): 269–276.

Enzi G, Busetto L, Ceschin E, Coin A, Digito M, Pigozzo S. Множествена симетрична липоматоза: клинични аспекти и резултат в дългосрочно надлъжно проучване. Int J Obes Relat Metab Disord. 2002; 26 (2): 253-261.

Bergler-Czop B, Wcisło-Dziadecka D, Божествена болест на Brzezin´ska-Wcisło L. Madelung при пациент с хронична бъбречна недостатъчност: доклад за случая и преглед на литературата. Poste˛py Dermatol Alergol. 2014; 31: 121–124.

Feliciani C, Amerio P. Изображения в клиничната медицина. Болест на Маделунг: наследена от древно средиземноморско население? N Engl J Med. 1999; 340 (19): 1481.

Zolotov S, Xing C, Mahamid R, Shalata A, Sheikh-Ahmad M, Garg A. Хомозиготна мутация на LIPE при братя и сестри с множествена симетрична липоматоза, частична липодистрофия и миопатия. Am J Med Genet A. 2017; 173 (1): 190–194.

Това произведение е публикувано и лицензирано от Dove Medical Press Limited. Пълните условия на този лиценз са достъпни на https://www.dovepress.com/terms.php и включват Creative Commons Attribution - Нетърговски (неподдържан, v3.0) лиценз. С достъп до произведението вие приемате Условията. Нетърговската употреба на произведението е разрешена без допълнително разрешение от Dove Medical Press Limited, при условие че произведението е правилно атрибутирано. За разрешение за търговска употреба на това произведение, моля, вижте параграфи 4.2 и 5 от нашите Условия.

Мненията, изразени във всички статии, публикувани тук, са на конкретния автор (и) и не отразяват непременно възгледите на Dove Medical Press Ltd или някой от неговите служители.

За да предоставим на посетителите на нашия уебсайт и регистрираните потребители услуга, съобразена с техните индивидуални предпочитания, ние използваме бисквитки за анализ на посетителския трафик и персонализиране на съдържанието. Можете да научите за нашата употреба на бисквитки, като прочетете нашата Политика за поверителност. Също така съхраняваме данни във връзка с нашите посетители и регистрирани потребители за вътрешни цели и за споделяне на информация с нашите бизнес партньори. Можете да научите за това какви ваши данни съхраняваме, как се обработват, с кого се споделят и вашето право да изтриете данните си, като прочетете нашата Политика за поверителност.

Ако сте съгласни с използването на бисквитки и съдържанието на нашата Политика за поверителност, моля, кликнете върху „Приемам“.