Принадлежности

  • 1 Катедра по хранене и хигиена на храните, Колеж за обществено здраве, Медицински университет в Харбин, 157 Baojian Road, област Nangang, Харбин, провинция Хей Лонджианг, 150081, Китайска народна република.
  • 2 Катедра по хранене и хигиена на храните, Колеж за обществено здраве, Медицински университет в Харбин, 157 Baojian Road, област Nangang, Харбин, провинция Хей Longjiang, 150081, Китайска народна република. [email protected].
  • 3 Катедра по хранене и хигиена на храните, Колеж за обществено здраве, Медицински университет в Харбин, 157 Baojian Road, област Nangang, Харбин, провинция Хей Longjiang, 150081, Китайска народна република. [email protected].
  • 4 Изследователски институт по храните, храненето и здравето, Китайско-руски център за медицински изследвания, Харбински медицински университет, Харбин, Китайска народна република. [email protected].

Автори

Принадлежности

  • 1 Катедра по хранене и хигиена на храните, Колеж за обществено здраве, Медицински университет в Харбин, 157 Baojian Road, област Nangang, Харбин, провинция Хей Лонджианг, 150081, Китайска народна република.
  • 2 Катедра по хранене и хигиена на храните, Колеж за обществено здраве, Медицински университет в Харбин, 157 Baojian Road, област Nangang, Харбин, провинция Хей Longjiang, 150081, Китайска народна република. [email protected].
  • 3 Катедра по хранене и хигиена на храните, Колеж за обществено здраве, Медицински университет в Харбин, 157 Baojian Road, област Nangang, Харбин, провинция Хей Longjiang, 150081, Китайска народна република. [email protected].
  • 4 Изследователски институт по храните, храненето и здравето, Китайско-руски център за медицински изследвания, Харбински медицински университет, Харбин, Китайска народна република. [email protected].

Резюме

Цели/хипотеза: Серумната стеаринова киселина (С18: 0) е повишена при лица с хиперлипидемия и диабет тип 2. Липотоксичността, предизвикана от повишена стеаринова киселина в бета клетките, обаче не е добре описана. Това проучване има за цел да изследва неблагоприятните ефекти на стеариновата киселина върху бета клетките и потенциалните механизми, чрез които те се медиират.

киселина

Методи: Три групи мишки C57BL/6 са хранени с нормална диета или с високостеаринова киселина/диета с висока палмитинова киселина, съответно в продължение на 24 седмици. Профилите на микроРНК (miR) на островчетата се определят чрез скрининг на микрочипове. Нараняването на островче е установено при съвместно оцветяване с помощта на TUNEL анализа и инсулиновото маркиране. Лентивирусен вектор, експресиращ анти-miRNA-34a-5p олигонуклеотид (AMO-34a-5p) беше инжектиран в мишки по интрадуктален път на панкреаса.

Резултати: И в островчетата на мишки, и в култивираните INS-1 клетки на инсулином на плъх стеариновата киселина проявява по-силна липотоксична роля от другите мастни киселини поради репресията на В-клетъчен CLL/лимфом 2 (BCL-2) и BCL-2-подобен 2 (BCL- W) чрез стимулиране на miR-34a-5p със стеаринова киселина. Индуцираната от стеаринова киселина липотоксичност и намаляването на секрецията на инсулин се облекчават с AMO-34a-5p. По-нататъшни изследвания в INS-1 клетки разкриват, че p53 участва в повишаване на miR-34a-5p, предизвикано от стеаринова киселина, отчасти поради активиране на подобна на протеин киназа ендоплазмена ретикулум киназа (PERK). Обратно, заглушаването на PERK облекчава индуцираната от стеаринова киселина p53, miR-34a-5p и липотоксичността.

Заключения/тълкуване: Тези открития дават нова представа за разбирането на молекулярните механизми, които са в основата не само вредното въздействие на индуцираната от стеаринова киселина липотоксичност, но също така и апоптозата в бета клетките и прогресията към диабет тип 2.

Ключови думи: Липотоксичност; MicroRNA; Панкреатични бета клетки; Стеаринова киселина.