Резюме
Метастазите са най-смъртоносният аспект на рака и са резултат от няколко взаимосвързани процеси, включително клетъчна пролиферация, ангиогенеза, клетъчна адхезия, миграция и инвазия в околната тъкан. Появата на метастази в органи, отдалечени от първичния тумор, е най-разрушителната характеристика на рака. Метастазите остават основната причина за смъртта на пациенти с рак, въпреки десетилетия изследвания, насочени към ограничаване на туморния растеж. Следователно, инхибирането на метастази е един от най-важните въпроси в изследванията на рака. Няколко in vitro, in vivo и епидемиологични проучвания съобщават, че консумацията на зелен чай може да намали риска от рак. (-) - Доказано е, че епигалокатехин-3-галатът, основният компонент на зеления чай, инхибира туморната инвазия и ангиогенезата, които са от съществено значение за туморния растеж и метастази. Тази статия обобщава ефекта на зеления чай и неговите основни полифенолни съединения върху рака и метастазите срещу най-често диагностицираните ракови места.
1. Въведение
маса 1
Ефект на зеления чай върху метастазирането на рак в клетъчните културни системи
| Рак на кожата | Инхибиране на миграцията на меланомни клетки, инвазия, разпространение на клетки върху фибронектин, ламинин, колаген и матригел, инхибиране на фосфорилирането на тирозин на активността на FAK и MMP-9 | [16] |
| Нарушение на адхезията на миши меланомни клетки към ламинин | [17] | |
| Повишено регулиране на експресията на времето на E-кадхерин и концентрацията в зависимост от клетъчната линия на човешкия злокачествен меланом | [18] | |
| Рак на простатата | Дозозависимо инхибиране на клетъчния растеж с индукция на апоптоза | [19] |
| Комбинация от EGCG и Apo2L/TRAIL предизвиква индукция на апоптоза, повишено регулиране на PARP, модулация на про- и антиапоптотични Bcl2 семейство протеини, инхибиране при инвазията и миграцията на ракови клетки на простатата, инхибиране на VEGF, uPA, ангиопоетин-1, -2, намаляване на MMP-2, -3 и -9 и повишаване на регулацията на TIMP1 | [20] | |
| Инхибиране на разграждането на желатина, колаген тип IV в възстановената базална мембрана и активиране на MMP-2, но не и на pro-MMP-9 | [24] | |
| Рак на гърдата | Дозозависимо регулиране на EGFR фосфопорилирането, експресията на mRNA на EGFR и нивото на протеини, намаляване на ERK1/2, phosph-ERK1/2, растеж на in vitro клетки, MMP-2 и -9 и увеличаване на TIMP-1 и -2 | [27] |
| Инхибиране на миграцията/инвазията чрез потискане на стимулираното от HRG активиране на ErbB2/ErbB3/Akt | [28] | |
| Намаляване на MMP-2, FAK, MT1-MMP, NF-κB, VEGF, намаляване на адхезията на раковите клетки на гърдата към ECM, фибронектин, витронектин и намаляване на експресията на интегринови рецептори α5, β1, αv и β3 | [29] | |
| Инхибиране на AP-1, NF-kB, uPA, uPA-R, витронектин и интегринов рецептор | [30] | |
| Рак на белия дроб | Инхибиране на MMP-2 и -9 и промяна на междинните нишки на виментин | [31] |
| Инхибиране на инвазията на човешки белодробни карциномни клетки и понижаване на MMP-9 и NF-κB | [32] | |
| Инхибиране на инвазията на високометастатични клетки на белодробен карцином на Lewis, понижаване на регулирането на MMP-2 и -9 и колагенази тип IV | [39] | |
| Намаляване на броя на белодробните колонии на клетки от белодробен карцином на Lewis, инхибиране на проникването на клетките през базалната мембрана в спонтанна система за метастази | [40] | |
| Рак на черния дроб | Потискане на инвазията и миграцията на човешки хепатоцелуларни клетки от карцином и активност на MMP-2 и -9 | [42] |
| Инхибиране на пролиферацията и метастазирането на чернодробни ракови клетки с отстраняване на реактивни кислородни видове | [43] | |
| Рак на стомашно-чревния тракт | Потискане на активирането на Met в присъствието на HGF в човешки ракови клетки на дебелото черво | [45] |
| Повишено убиквитиниране на bFGF и подобна на трипсин активност на 20S протеазома, като по този начин се получава разграждането на bFGF протеина в раковите клетки на дебелото черво | [46] | |
| Увеличение както на вътреклетъчните, така и на извънклетъчните нива на експресия на протеини MMP-7 и mRNA, активиране на ERK1/2, JNK1/2 и p38 MAPK, фосфорилиране на c-JUN и индуциране на производството на pro-MMP-7 в човешки колоректални ракови клетки | [48] | |
| Инхибиране на жизнеспособността, образуване на капилярна тръба и миграция на HUVECs | [49] | |
| Дозозависим антипролиферативен ефект, намалена експресия на MMP-9 и инхибиране на инвазията чрез Matrigel в ракови клетки на панкреаса | [50] |
Таблица 2
Ефект на зеления чай върху метастази на рак при животински модели
| Рак на кожата | Инхибиране на растежа на тумора и метастази в модел на миши меланом, повишаване на средната преживяемост на третираните групи | [12] |
| Потискане на растежа на тумора с инхибиране на MMP-9 и секрецията на VEGF при атимични голи мишки, имплантирани с човешки меланомни клетки | [13] | |
| При SKH-1 обезкосмени мишки, намаляване на UVB-индуцираната честота на тумори, множествеността на тумора и растежа на тумора. Намаляване на MMP-2 и -9, CD31, VEGF и PCNA, повишено активиране на каспаза-3, повишаване на TIMP и инхибиране на ангиогенните фактори и набиране на цитотоксични Т клетки в микросредата на тумора | [14] | |
| Инхибиране на протеинова експресия и активност на MMP-2 и -9 намалява експресията на CD31 и PCNA и повишава експресията на TIMP | [15] | |
| Рак на простатата | Инхибиране на туморния растеж и инвазия | [19] |
| Инхибиране на растежа на тумори, MMP-9, секреция на VEGF и митоза при тумори на атимни голи мишки | [21] | |
| Инхибиране на прогресията на PCa, свързано с намаляване на S100A4 и възстановяване на E-кадхерин при мишки TRAMP | [22] | |
| Намаляване на IGF-I с увеличаване на IGFBP-3 в дорзолатералната простата при TRAMP мишки. Инхибиране на PI3K, p-Akt, ERK1/2, VEGF, uPA, MMP-2 и -9 | [23] | |
| Инхибиране на теглото на тумора и метастази, намаляване на серумните концентрации на тестостерон и DHT в миши модел на ортотопичен андроген-чувствителен рак на простатата на човека | [25] | |
| Инхибиране на развитието на рак на простатата и повишена преживяемост при мъжки TRAMP мишки. Забавяне на честотата на първичен тумор и натоварване на тумора, значително намаляване на теглото на простатата и пикочно-половата система, инхибиране в серумния IGF-1, увеличаване на IGFBP-3, намаляване на PCNA и инхибиране на метастази на отдалечени места в лимфните възли, белите дробове, черния дроб и костите | [26] | |
| Рак на гърдата | Намаляване на растежа на тумора, увеличаване на съотношението Bax/Bcl-2, намаляване на PCNA, активиране на каспаза-3, инхибиране на метастазирането на туморни клетки в белите дробове и увеличаване на периода на оцеляване на мишки BALB/c | [31] |
| Повишена активност на естествените клетки-убийци и намаляване на броя на белодробно-метастатичните колонии при мишки SAMP10 | [33] | |
| Рак на белия дроб | Инхибиране на секрецията на MMP-2 и -9, инвазия на човешки белодробни карциномни клетки чрез Matrigel по дозозависим начин при атимични голи мишки | [37] |
| Намаляване на белодробни метастази, първични туморни израстъци и повишена степен на оцеляване при мишки, носещи меланоми | [16] | |
| Рак на черния дроб | Инхибиране на метастазирането на меланомни клетки в черния дроб и увеличаване на времето за оцеляване при мишки C57BL/6 | [41] |
| Потискане на увеличаването на чернодробното тегло и чернодробните метастази на саркома на яйчниците, трансплантирани подкожно на мишки | [44] | |
| Рак на стомашно-чревния тракт | Инхибиране на образуването на чревен тумор с намалена експресия на bFGF при APC (Min/+) мишки | [46] |
| Намаляване на размера на туморите при голи мишки, имплантирани с човешки ракови клетки на дебелото черво. Инхибиране на секрецията на MMP-9 и VEGF и митотичния индекс в туморните тъкани | [47] | |
| Намаляване на Ki-67, PCNA, vWF, VEGF, CD31, VEGFR-2, ERK1/2, JNK1/2, p38, MMP-2, MMP-7, MMP-9 и MMP-12 и индукция на апоптоза, каспаза -3 активност и p21/WAF1 в тумори на атимни голи мишки, имплантирани с човешки панкреатични клетки | [49] | |
| Инхибиране на честотата на рак на панкреаса, процес на панкреатична канцерогенеза и промоция на тумор на трансплантиран рак на панкреаса при хамстери | [51] |
2 Зелен чай и метастази на рак на кожата
EGCG дозозависимо инхибира B16-F3m меланомни клетъчни миграции и инвазии и инхибира разпространението на меланомни клетки върху фибронектин, ламинин, колаген и Matrigel по дозозависим начин. EGCG инхибира значително фосфорилирането на тирозин на фокалната адхезионна киназа (FAK) и активността на MMP-9. EGCG също причинява намаляване на белодробните метастази при мишки, носещи меланоми B16-F3m, но комбинация от EGCG и дакарбазин е по-ефективна от EGCG самостоятелно за намаляване на броя на белодробните метастази и първични туморни израстъци и за увеличаване на степента на преживяемост на меланома мишки [16]. Установено е, че EGCG и ЕКГ инхибират адхезията на меланомни клетки в културалната среда. Адхезията на миши меланомни клетки към ламинин е нарушена при предварителна обработка с EGCG [17]. EGCG значително регулира експресията на времето и концентрацията на E-кадхерин в зависимост от клетъчната линия на човешкия злокачествен меланом A375. EGCG инхибира инвазията на човешка злокачествена меланомна клетъчна линия, което корелира с повишаването на експресията на Е-кадхерин [18].
3 Зелен чай и метастази на рак на простатата
Ние докладвахме, че оралната инфузия на GTP в човешка постижима доза, т.е. еквивалентна на шест чаши зелен чай на ден, значително инхибира развитието на PCa и увеличава оцеляването при мъжки TRAMP мишки. GTP, предоставен като единствен източник на питейна течност за мишки TRAMP на възраст от 8 до 32 седмици, причинява значително забавяне на честотата на първичен тумор и туморна тежест, значително намаляване на теглото на простатата и пикочно-половата система, значително инхибиране в серумния IGF-I и възстановяване на IGFBP -3 нива и изразено намаляване на протеиновата експресия на PCNA в простатата в сравнение с хранени с вода TRAMP мишки. По-важното е, че беше установено, че инфузията с GTP води до почти пълно инхибиране на отдалечени метастази в лимфните възли, белите дробове, черния дроб и костите. Налице е също така значителна апоптоза на PCa клетки, което води до намалено разпространение на раковите клетки, като по този начин причинява инхибиране на развитието на PCa, прогресия и метастази на PCa до отдалечени места на органи чрез консумация на GTP [26].
4 Зелен чай и метастази на рак на гърдата
Лечението с EGCG намалява активността, експресията на протеин и нивото на експресия на mRNA на MMP-2. Той също така причинява намаляване на експресията на FAK, мембрана тип-1-MMP, ядрен фактор-капа B (NF-кВ) и VEGF и намалява адхезията на MCF-7 клетки към извънклетъчен матрикс, фибронектин и витронектин. Лечението с EGCG също доведе до намаляване на експресията на интегринови рецептори α5, β1, αv и β3, както се наблюдава от RT-PCR в реално време [29]. Съобщава се, че GTP инхибира клетъчния растеж и инвазивното поведение на човешкия рак на гърдата MDA-MB-231 клетки. Той също така причинява инхибиране на конститутивно активни транскрипционни фактори AP-1 и NF-κB, които допълнително потискат секрецията на uPA от раковите клетки на гърдата. Лечението с GTP доведе до инхибиране на образуването на сигнални комплекси, отговорни за клетъчната адхезия и миграция, а именно uPA, uPA-рецептор, витронектин и интегринов рецептор чрез инхибиране на инвазивното поведение на раковите клетки на гърдата [30].
5 Зелен чай и метастази на рак на белия дроб
6 Зелен чай и метастази на рак на черния дроб
Хепатоцелуларният карцином е нарастващ здравен проблем в световен мащаб и в момента са налични само няколко обещаващи възможности за лечение, подчертавайки спешната необходимост от нови терапевтични подходи. Ефектът на хранителна смес, съдържаща лизин, пролин, аргинин, аскорбинова киселина и екстракт от зелен чай върху растежа на тумора и чернодробните метастази бяха изследвани при атимични голи мъжки мишки, инокулирани с 10 (6) B16FO меланомни клетки. Метастазите са изследвани при мишки C57BL/6, получаващи меланомни клетки чрез интраслезина, както и обикновена или 0,5% хранителна смес, допълнена с диета в продължение на 2 седмици. Хранителната смес инхибира растежа на меланомните клетки и лезиите съответстват на злокачествения меланом. Мишките също са инжектирани с меланомни клетки в далака. Животните от контролната група развиха големи черни далаци и черен дроб, показващи растеж в далака и метастази в черния дроб, докато мишките, допълнени с хранителна смес, показаха по-малък растеж в далака и намалени метастази в черния дроб. Времето за оцеляване също е по-голямо при мишки, получаващи хранителни добавки, отколкото животни на редовна диета.
7 Зелен чай и метастази на рак на дебелото черво
Колоректалният рак е вторият най-смъртоносен рак в САЩ. Настоящите възможности за лечение предлагат частичен успех, когато се диагностицира рано; обаче лъчението и химиотерапията обикновено са неефективни, след като настъпят метастази. Клетъчните линии на човешкия рак на дебелото черво HCT116 и HT29 бяха използвани за изследване на връзките между активирането на Met, лечението с EGCG и генерирането на H2O2. EGCG значително потиска активирането на Met в присъствието на хепатоцитен растежен фактор. Концентрациите от ≤10 µM EGCG генерират ниски количества H2O2, докато по-високи концентрации на H2O2 са необходими за директно увеличаване на фосфорилирането на Met. Активирането на Met от EGCG е настъпило в присъствието или отсъствието на каталаза, което показва, че EGCG може да бъде полезен терапевтичен агент в дебелото черво, инхибирайки Met сигнализирането и помага за смекчаване на разпространението/метастазите на тумора, независимо от механизмите, свързани с H2O2 [45].
8 Зелен чай и метастази на рак на панкреаса
Трудно е да се открие рак на панкреаса в ранния етап, въпреки развитието на по-сложни диагностични техники и хирургичната резекция предоставя единствената възможност. Лечението с EGCG инхибира жизнеспособността, образуването на капилярна тръба и миграцията на ендотелните клетки на човешката пъпна вена (HUVEC). Имаше намаляване на Ki-67, PCNA, фактор на Фон Вилебранд, VEGF, CD31, VEGFR-2, ERK1/2, JNK1/2, p38, MMP-2, MMP-7, MMP-9 и MMP-12 и индукция на апоптоза, активност на каспаза-3 и p21/WAF1 в тумори на голи мишки на атимус, имплантирани с човешки клетки на рак на панкреаса AsPC-1, което предполага, че EGCG инхибира растежа на рака на панкреаса, инвазията, метастазите и ангиогенезата [49]. В клетъчната линия на рак на панкреаса MIA PaCa-2, хранителна смес, съдържаща зелен чай, показва дозозависим антипролиферативен ефект, намалена експресия на MMP-9 и инхибиране на инвазията чрез Matrigel [50].
9 Зелен чай и метастази на различни видове рак
10 Заключения и перспективи
- Рак на гърдата при жените - Лечение - NHS
- Диета с рак на гърдата Броколи и зелен чай могат да направят смъртоносните тумори лечими
- Натъртен бъбрек какво е това, симптоми, причини, профилактика и лечение Топ лекари
- 10 съвета как да се борим с недохранването по време на лечението на рака и след това - ПОКОРЕТЕ гласа на пациента
- BCG лечение на рак на пикочния мехур Какво да знаете