• Намерете този автор в Google Scholar
  • Намерете този автор в PubMed
  • Потърсете този автор на този сайт
  • Запис на ORCID за Гавин А. Бевик
  • За кореспонденция: [email protected]

РЕЗЮМЕ

Червата се адаптира към локалното излагане на хранителни вещества, но малко се знае за ефекта на диетите с високо съдържание на мазнини (HFD) върху топографски отделните сегменти на червата. Тук показваме, че обезогенните диети предизвикват различни ефекти върху проксималната и дисталната чревна лигавица in vivo и модели на мишки и човешки органоиди. По-специално, ние демонстрираме проксимална чревна хиперплазия и дистална чревна хипоплазия в отговор на HFD при гризачи и показваме, че хирургичните и фармакологичните интервенции, които заобикалят тази променена физиология на лигавицата, подобряват метаболизма на глюкозата. В допълнение, органоидите, получени от дванадесетопръстника на мишки или хора, демонстрират повишено стъбло (самообновяване и диференциация) и реакция на растеж на нарастващи количества липиди или глюкоза, докато илеалните органоиди показват функционално различен и често противоположен профил на реакция на растеж. Тези резултати подчертават важната роля на тънкочревната лигавица за регулиране на метаболитната хомеостаза в здравето и заболяванията и отварят нови пътища и терапевтични подходи за лечение на метаболитни заболявания.

проксималната

ВЪВЕДЕНИЕ

Прекомерната консумация на диети с високо съдържание на наситени и транс-мазнини и рафинирана захар е един от основните двигатели на инсулиновата резистентност и хиперинсулинемия, които стоят в основата на глобалните епидемии от затлъстяване и метаболитни заболявания. (Cordain et al., 2005; Danaei et al., 2013) доказателствата, че стомашно-чревните процедури (напр. бариатрична/метаболитна хирургия) могат да предизвикат драматично и дълготрайно подобрение на диабет тип 2 (T2D), подчертават важната, но недостатъчно призната роля на червата като регулатор на метаболизма в здравето и заболяванията. При пациенти със затлъстяване и/или свързани със затлъстяването разстройства, като T2D и безалкохолно мастно чернодробно заболяване, процедури, които заобикалят горната част на тънките черва (напр. Операция на стомашен байпас Roux-en-Y [RYGB], дуоденално-йеюнален байпас) предизвика независими от теглото подобрения в гликемичния контрол и инсулиновата резистентност. (Ferrannini и Mingrone, 2009; Jacobsen et al., 2012; Jirapinyo et al., 2018; Laursen et al., 2019; Mingrone et al., 2012; Rubino et al. ., 2006; Salinari et al., 2013; Umeda et al., 2011; Zervos et al., 2010) Разбиране на механизмите, чрез които байпасът на дванадесетопръстника и/или доставката на хранителни вещества до дисталното черво води до трайни подобрения в метаболитната хомеостаза предоставя възможност за усъвършенстване на сегашните лечения и разработване на нови терапии за метаболитни заболявания. (Cummings et al., 2007; de Jonge et al., 2013; Sandoval, 2016)