Резюме

Заден план: Има все повече доказателства за силни връзки между метаболитните нарушения и сърдечните заболявания като диабет и кардиомиопатия или затлъстяване и предсърдно мъждене. Тези епидемиологични наблюдения може да не се дължат само на споделени съпътстващи заболявания, но и на пряко въздействие на метаболитните нарушения върху миокарда. Тук изследвахме въздействието на затлъстяването, предизвикано от диета с високо съдържание на мазнини (HFD), върху предсърдните свойства при мишки.

12783

Методи: Осем седмични мишки C57Bl/6J са били подложени на 2 или 4 месеца HFD (60% мазнини) или нормална диета (ND, 4% мазнини). Извършен е метаболомен и липидомичен анализ на цели леви предсърдия. Митохондриалното дишане беше изследвано in situ в проникнали със сапонин предсърдни мускулни влакна с помощта на електрод на Кларк. Базовата скорост на дишане на митохондриите (в присъствието на пируват/малат 1/4 mM, без ADP) беше измерена след добавяне на 2 mM ADP. Потенциалът на действие (AP) е регистриран в левопредсърдни трабекули, използвайки стъклена микроелектродна техника. Бързо избухване на предсърдно пейсване беше доставено с помощта на транс-езофагеална сонда за индуциран AF при анестезирани животни. Калиевите токове са регистрирани в изолирани предсърдни миоцити, като се използват конфигурациите на цялата клетка или перфорирана скоба.

Резултати: При HFD мишки метаболомичният анализ показва повишена консумация на свободна мастна киселина чрез бета-окисление и натрупване на дълговерижна мастна киселина. Докато не се наблюдава промяна в дихателния капацитет на митохондриите между ND и HFD, палмитоил-CoA е основният субстрат на митохондриите в последния. AP са по-кратки при HFD спрямо ND мишки и по-чувствителни към блокера на K ATP канали, глибенкламид. Това предсърдно електрическо ремоделиране е свързано с по-висока предсърдна уязвимост към AF, както е показано от по-дълги AF епизоди в сравнение с ND мишки. В перфорирани, но не в цяла клетка, притиснати с пластир предсърдни миоцити, K-ATP компонентът на калиевия ток се засилва при HFD мишки (при +70 mV: 0,41 ± 0,12 pA/pF при HFD срещу 0,13 ± 0,08 pA/pF в ND, P

За информация за разкриване на авторите, моля, посетете AHA Scientific Sessions 2019 Online Program Planner и потърсете абстрактното заглавие.